Avapritinib , vendido bajo la marca Ayvakit entre otros, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la mastocitosis sistémica avanzada y para el tratamiento de tumores debidos a una mutación rara específica: está específicamente destinado a adultos con tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico (GIST ) que albergan una mutación en el exón 18 del receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA). [1] [3]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | Punta A va PRI ti |
Nombres comerciales | Ayvakit, Ayvakyt |
Otros nombres | BLU-285, BLU285 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a620013 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Agentes antineoplásicos |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 27 F N 10 |
Masa molar | 498.570 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios comunes incluyen edema (hinchazón), náuseas , fatiga / astenia (debilidad física anormal o falta de energía), deterioro cognitivo , vómitos , disminución del apetito , diarrea , cambios en el color del cabello, aumento del lagrimeo (secreción de lágrimas), dolor abdominal , estreñimiento. , sarpullido y mareos . [3]
Avapritinib es un inhibidor de la quinasa . [3]
Usos médicos
Avapritinib está indicado para el tratamiento de adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) irresecables o metastásicos que albergan la mutación del exón 18 del receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA), incluidas las mutaciones PDGFRA D842V. [1] [2]
Avapritinib también está indicado para el tratamiento de adultos con mastocitosis sistémica avanzada, mastocitosis sistémica agresiva, mastocitosis sistémica con una neoplasia hematológica asociada y leucemia de mastocitos (MCL). [4]
Historia
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó avapritinib en enero de 2020. [3] [5] [6] La solicitud de avapritinib recibió designación de vía rápida, designación de terapia innovadora y designación de medicamento huérfano . [3] La FDA otorgó la aprobación de Ayvakit a Blueprint Medicines Corporation. [3]
Avapritinib se aprobó en base a los resultados del ensayo clínico de fase I NAVIGATOR [7] [8] en el que participaron 43 sujetos con GIST que albergaban una mutación del exón 18 de PDGFRA, incluidos 38 sujetos con la mutación de PDGFRA D842V. [3] Los sujetos recibieron avapritinib 300 mg o 400 mg por vía oral una vez al día hasta que la enfermedad progresó o experimentaron una toxicidad inaceptable. [3] Se determinó que la dosis recomendada era de 300 mg una vez al día. [3] El ensayo midió cuántos sujetos experimentaron una contracción completa o parcial (en una cierta cantidad) de sus tumores durante el tratamiento (tasa de respuesta general). [3] Para los sujetos que albergan una mutación del exón 18 de PDGFRA, la tasa de respuesta general fue del 84%, con un 7% con una respuesta completa y un 77% con una respuesta parcial. [3] Para el subgrupo de sujetos con mutaciones de PDGFRA D842V, la tasa de respuesta general fue del 89%, con un 8% con una respuesta completa y un 82% con una respuesta parcial. [3] Si bien no se alcanzó la duración media de la respuesta, el 61% de los sujetos que respondieron con mutaciones en el exón 18 tuvieron una respuesta que duró seis meses o más (el 31% de los sujetos con una respuesta continua fueron seguidos durante menos de seis meses). [3]
La FDA aprobó avapritinib con base en la evidencia de un ensayo clínico (NCT02508532) de 204 sujetos con GIST. [5] El ensayo se llevó a cabo en 17 sitios en los Estados Unidos, Europa y Asia. [5]
Avapritinib mostró una mediana de SSP de 4,2 meses en comparación con 5,6 meses para regorafenib . La diferencia en la mediana de la SLP entre los grupos de avapritinib y regorafenib no fue estadísticamente significativa. La tasa de respuesta general fue del 17 por ciento para el grupo de avapritinib y del 7 por ciento para el grupo de regorafenib. El ensayo VOYAGER evaluó la eficacia y seguridad de avapritinib (N = 240) versus regorafenib (N = 236) en pacientes con GIST de tercera o cuarta línea. [9]
Avapritinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2020. [2]
Ayvakit recibió la aprobación de la FDA para la mastocitosis sistémica avanzada el 16 de junio de 2021. [10]
Referencias
- ^ a b c "Comprimido de ayvakit- avapritinib, recubierto con película" . DailyMed . 21 de enero de 2020 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c "EPAR de Ayvakyt" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 20 de julio de 2020 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c d e f g h yo j k l m "La FDA aprueba la primera terapia dirigida para tratar una mutación rara en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 9 de enero de 2020. Archivado desde el original el 11 de enero de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "La FDA aprueba avapritinib para mastocitosis sistémica avanzada" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 16 de junio de 2021 . Consultado el 16 de junio de 2021 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c "Instantánea del ensayo de drogas: Ayvakit" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 9 de enero de 2020 . Consultado el 24 de enero de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Ayvakit" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 13 de febrero de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2021 .
- ^ "Blueprint Medicines anuncia la aprobación de la FDA de Ayvakit (avapritinib) para el tratamiento de adultos con tumor del estroma gastrointestinal mutante del exón 18 PDGFRA irresecable o metastásico" . Blueprint Medicines Corporation (Comunicado de prensa). 9 de enero de 2020. Archivado desde el original el 11 de enero de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2020 .
- ^ "Blueprint Medicines anuncia resultados actualizados del ensayo NAVIGATOR en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado que respaldan el desarrollo de avapritinib en todas las líneas de tratamiento" . Blueprint Medicines Corporation (Comunicado de prensa). 15 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 10 de enero de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2020 .
- ^ "Blueprint Medicines anuncia resultados de primera línea del ensayo de fase 3 VOYAGER de avapritinib frente a regorafenib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado" . Blueprint Medicines Corporation (Comunicado de prensa). 28 de abril de 2020.
- ^ Research, Center for Drug Evaluation y (16 de junio de 2021). "La FDA aprueba avapritinib para mastocitosis sistémica avanzada" . FDA .
Otras lecturas
- Wu CP, Lusvarghi S, Wang JC y col. (Julio de 2019). "Avapritinib: un inhibidor selectivo de KIT y PDGFRα que invierte la resistencia a múltiples fármacos mediada por ABCB1 y ABCG2 en líneas celulares de cáncer" . Mol. Pharm . 16 (7): 3040–3052. doi : 10.1021 / acs.molpharmaceut.9b00274 . PMC 6620786 . PMID 31117741 .
- Gebreyohannes YK, Wozniak A, Zhai ME, et al. (Enero de 2019). "Actividad robusta de Avapritinib, inhibidor potente y altamente selectivo de KIT mutado, en modelos de xenoinjerto derivados de pacientes de tumores del estroma gastrointestinal" . Clin. Cancer Res . 25 (2): 609–618. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-1858 . PMID 30274985 .
enlaces externos
- "Avapritinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (NLM).
- "Avapritinib" . Diccionario de términos del cáncer del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
- "Avapritinib" . Instituto Nacional del Cáncer . 28 de enero de 2020.
- Número de ensayo clínico NCT02508532 para el "Estudio (NAVIGATOR) de BLU-285 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y otros tumores sólidos en recaída y refractarios" en ClinicalTrials.gov
- Ensayo clínico número NCT02561988 para el "(EXPLORER) Study of BLU-285 in Patients With Advanced Systemic Mastocytosis (AdvSM) y cánceres mieloides mieloides en recaída o refractarios" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT03580655 para el "Estudio (PATHFINDER) para evaluar la eficacia y seguridad de avapritinib (BLU-285), un inhibidor selectivo de tirosina quinasa dirigido a mutaciones de KIT, en pacientes con mastocitosis sistémica avanzada" en ClinicalTrials.gov