Betalactamasa


Los beta-lactamasas son enzimas ( EC 3.5.2.6 ) producidas por las bacterias que proporcionan multi- resistencia a antibióticos β-lactámicos , tales como penicilinas , cefalosporinas , cefamicinas , monobactamas y carbapenems ( ertapenem ), aunque carbapenems son relativamente resistentes a beta-lactamasa. La betalactamasa proporciona resistencia a los antibióticos al romper la estructura de los antibióticos . Todos estos antibióticos tienen un elemento común en su estructura molecular: un anillo de cuatro átomos conocido como β-lactámico . MedianteEn la hidrólisis , la enzima lactamasa rompe el anillo β-lactámico y desactiva las propiedades antibacterianas de la molécula.

Los antibióticos betalactámicos se utilizan normalmente para tratar un amplio espectro de bacterias Gram positivas y Gram negativas .

Las betalactamasas producidas por organismos gramnegativos generalmente se secretan, especialmente cuando hay antibióticos presentes en el medio ambiente. [1]

La estructura de una β-lactamasa de serina de Streptomyces (SBL) viene dada por 1BSG . El pliegue alfa-beta ( InterProIPR012338 ) se asemeja al de una transpeptidasa DD , a partir de la cual se cree que evolucionó la enzima. Las β-lactamasas de serina se agrupan por similitud de secuencia en los tipos A, C y D.

El otro tipo de beta-lactamasa es del tipo metalo ("tipo B"). Las metalo-beta-lactamasas (MBL) necesitan iones metálicos (1 o 2 iones Zn 2+ [2] ) en su sitio activo para sus actividades catalíticas. [3] La estructura de la metalo-beta-lactamasa 1 de Nueva Delhi viene dada por 6C89 . Se parece a una RNasa Z , de la que se cree que evolucionó.

Los dos tipos de betalactamasas funcionan sobre la base de los dos mecanismos básicos de apertura del anillo de betalactámicos. [2]


Estructura central de penicilinas (arriba) y cefalosporinas (abajo). Anillo de β-lactámicos en rojo.
La bacteria Escherichia coli de la derecha es sensible a dos antibióticos beta-lactámicos y no crece en las regiones semicirculares que rodean a los antibióticos. Las bacterias E. coli de la izquierda son resistentes a los antibióticos beta-lactámicos, crecen junto a un antibiótico (abajo) y son menos inhibidas por otro antibiótico (arriba).