Ertapenem (nombre comercial Invanz ) es un medicamento antibiótico carbapenem para el tratamiento de infecciones del abdomen , los pulmones, la parte superior del sistema reproductor femenino y el pie diabético , que se utiliza en forma de infusiones o inyecciones. [6] [7]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Invanz |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a614001 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intramuscular , intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 90% ( intramuscular ) |
Enlace proteico | Inversamente proporcional a la concentración; 85 a 95% |
Metabolismo | Hidrólisis del anillo betalactámico , CYP no involucrado |
Vida media de eliminación | 4 horas |
Excreción | Riñón (80%) y fecal (10%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 25 N 3 O 7 S |
Masa molar | 475,52 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, náuseas (malestar), dolor de cabeza y problemas alrededor del área donde se infunde el medicamento. Puede reducir significativamente las concentraciones de ácido valproico , un medicamento anticonvulsivo, en la sangre hasta el punto en que pierde su eficacia. [5]
El medicamento ha estado disponible en los EE. UU. Desde 2001 y en Europa desde 2002. Lo comercializa Merck . [5] [8]
Usos médicos
Ertapenem está indicado para el tratamiento de infecciones intraabdominales , neumonía adquirida en la comunidad , infecciones pélvicas e infecciones del pie diabético , con bacterias que son susceptibles a este fármaco, o se espera que lo sean. También se puede utilizar para prevenir infecciones después de una cirugía colorrectal . En los Estados Unidos también está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la pielonefritis . [4] [6] [9]
Se administra mediante perfusión intravenosa o inyección intramuscular . El medicamento no está aprobado para niños menores de tres meses. [4] [6] [9]
Contraindicaciones
El fármaco está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida al ertapenem u otros antibióticos de tipo carbapenem, o con reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxia o reacciones cutáneas graves) a otros antibióticos betalactámicos en el pasado. [4] [6] [9]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes son diarrea (en el 5% de las personas que reciben ertapenem), náuseas (en el 3%) y vómitos, reacciones en el lugar de la inyección (5%, que incluyen dolor e inflamación de las venas) y dolor de cabeza. Los efectos secundarios poco frecuentes pero posiblemente graves incluyen infecciones por cándida , convulsiones , reacciones cutáneas como erupciones (incluida la dermatitis del pañal en niños) y anafilaxia. [9] [10] Las reacciones cruzadas de hipersensibilidad con penicilinas son raras. [11]
El ertapenem también puede afectar algunos análisis de sangre, como las enzimas hepáticas y el recuento de plaquetas . [6] [9]
Sobredosis
Es poco probable que se produzca una sobredosis. En adultos que recibieron la dosis terapéutica triple durante ocho días, no se observó toxicidad significativa . [9]
Interacciones
El ertapenem puede reducir las concentraciones de ácido valproico , un medicamento para la epilepsia , en un 70% y quizás hasta en un 95% en 24 horas; esto puede resultar en un control inadecuado de las convulsiones. [10] [12] El efecto también se describe para otros antibióticos carbapenem, pero parece ser más pronunciado para ertapenem y meropenem . [12] Es probable que esto se deba a varios mecanismos: los carbapenémicos inhiben el transporte de ácido valproico desde el intestino al cuerpo; pueden incrementar la metabolización del ácido valproico a su glucurónido ; pueden reducir la circulación enterohepática y el reciclaje del glucurónido de ácido valproico al actuar contra las bacterias intestinales ; y pueden bloquear las proteínas transportadoras que bombean el ácido valproico de los glóbulos rojos al plasma sanguíneo . [13] [14] El efecto también se ve a la inversa: en los casos en los que se ha retirado ertapenem, se ha informado que las concentraciones sanguíneas de valproato aumentan. [15] [16]
Las interacciones farmacológicas a través del sistema enzimático del citocromo P450 o el transportador de la glicoproteína P se consideran poco probables, ya que estas proteínas no participan en el metabolismo del ertapenem. [9]
Farmacología
Mecanismo de acción
Como todos los antibióticos betalactámicos, el ertapenem es bactericida . [11] Inhibe la reticulación de la capa de peptidoglicano de las paredes celulares bacterianas al bloquear un tipo de enzimas llamadas proteínas de unión a penicilina (PBP). Cuando una célula bacteriana intenta sintetizar una nueva pared celular para crecer y dividirse, el intento falla y hace que la célula sea vulnerable a la alteración osmótica . Además, el excedente de precursores de peptidoglicanos desencadena enzimas autolíticas de la bacteria, que desintegran la pared existente. [17]
Bacterias susceptibles
Las bacterias que normalmente son susceptibles al tratamiento con ertapenem (al menos en Europa) incluyen: [9]
- Aerobios grampositivos
- Meticilina -susceptible Staphylococcus especies (incluyendo Staphylococcus aureus )
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae (no establecido para cepas resistentes a la penicilina)
- Aerobios gramnegativos
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Proteus mirabilis
- Anaerobios :
- Especies de Clostridium (excluyendo C. difficile )
- Especies de Eubacterium
- Especies de Fusobacterium
- Especies de Peptostreptococcus
- Porphyromonas asaccharolytica
- Especies de Prevotella
- La etiqueta de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) especifica la actividad contra anaerobios adicionales: [4]
- Bacteroides distasonis
- Bacteroides fragilis
- Bacteroides ovatus
- Bacteroides thetaiotaomicron
- Bacteroides uniformis
Resistencia
Las bacterias que no muestran una respuesta clínicamente relevante al ertapenem incluyen especies de Staphylococcus resistentes a la meticilina (incluido MRSA ), así como Acinetobacter , Aeromonas , Enterococcus y Pseudomonas . [9] [11]
Los microorganismos pueden volverse resistentes al ertapenem al producir carbapenemasas , enzimas que inactivan el fármaco al abrir el anillo betalactámico. Otros mecanismos de resistencia contra los carbapenémicos son el desarrollo de bombas de salida que transportan los antibióticos fuera de las células bacterianas, las mutaciones de las PBP y las mutaciones de las porinas de las bacterias gramnegativas que son necesarias para que los carbapenémicos entren en las bacterias. [7]
Farmacocinética
La vía de administración tiene solo un efecto leve sobre las concentraciones del fármaco en el torrente sanguíneo: cuando se administra como inyección intramuscular , su biodisponibilidad es del 90% (en comparación con la disponibilidad del 100% cuando se administra directamente en una vena), y sus concentraciones más altas en el plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 2,3 horas. En la sangre, 85 a 95% del ertapenem se une a proteínas plasmáticas , principalmente albúmina . La unión a proteínas plasmáticas es mayor para concentraciones más bajas y viceversa. El fármaco se metaboliza solo parcialmente , con un 94% circulando en forma de sustancia original y un 6% como metabolitos. El principal metabolito es el producto de hidrólisis inactivo con el anillo abierto. [6]
El ertapenem se elimina principalmente a través de los riñones y la orina (80%) y, en menor medida, a través de las heces (10%). Del 80% que se encuentra en la orina, el 38% se excreta como fármaco original y el 37% como metabolito de anillo abierto. La vida media biológica es de aproximadamente 3,5 horas en mujeres, 4,2 horas en hombres y 2,5 horas en niños hasta los 12 años. [6] [10]
Comparación con otros antibióticos
Como todos los antibióticos carbapenémicos, el ertapenem tiene un espectro de actividad más amplio que otros betalactámicos como las penicilinas y las cefalosporinas . Al igual que el doripenem , el meropenem y el biapenem , el ertapenem tiene una actividad ligeramente mejor contra muchas bacterias Gram negativas que otros carbapenémicos como el imipenem . A diferencia de imipenem, doripenem y meropenem, no es activo contra las especies de Enterococcus , Pseudomonas y Acinetobacter . [7] [11]
Para las infecciones del pie diabético, se ha descubierto que el ertapenem como tratamiento único o en combinación con vancomicina es más eficaz y tiene menos efectos secundarios que la tigeciclina , pero en casos graves es menos eficaz que la piperacilina / tazobactam . [20] [21]
En cuanto a la farmacocinética, imipenem, doripenem y meropenem tienen uniones de proteínas plasmáticas más bajas (hasta un 25%) y vidas medias más cortas (aproximadamente una hora) que ertapenem. [11]
Historia
Merck comercializa el fármaco . Su uso fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos el 21 de noviembre de 2001 [8] y por la Agencia Europea de Medicamentos el 18 de abril de 2002. [5] [22]
Referencias
- ^ a b "Uso de ertapenem (Invanz) durante el embarazo" . Drugs.com . 24 de enero de 2020 . Consultado el 29 de julio de 2020 .
- ^ "Resumen para la entrada de ARTG: 81449 Invanz ertapenem (como sodio) 1 g de polvo para inyección vial" (PDF) . Consultado el 29 de julio de 2020 .
- ^ "Invanz 1g polvo para concentrado para solución para perfusión - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . Consultado el 29 de julio de 2020 .
- ^ a b c d e "Inyectable de Invanzertapenem sódico, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 13 de febrero de 2020 . Consultado el 29 de julio de 2020 .
- ^ a b c d "EPAR de Invanz" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 29 de julio de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
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enlaces externos
- "Ertapenem" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.