La beta-1,4-galactosiltransferasa 7, también conocida como galactosiltransferasa I, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen B4GALT7 . [5] [6] [7] La galactosiltransferasa I cataliza la síntesis del enlace glucosaminoglicano- proteína en los proteoglicanos . [8] Los proteoglicanos, a su vez, son componentes estructurales de la matriz extracelular que se encuentra entre las células de los tejidos conectivos .
B4GALT7 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | B4GALT7 , EDSP1, XGALT1, XGPT1, EDSSLA, beta-1,4-galactosiltransferasa 7, EDSSPD1, XGPT | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604327 MGI : 2384987 HomoloGene : 5248 GeneCards : B4GALT7 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 177,6 - 177,61 Mb | Crónicas 13: 55,6 - 55,61 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La galactosiltransferasa I es una de las siete enzimas β-1,4- galactosiltransferasa (β4GalT). Estas enzimas son glicoproteínas unidas a membrana de tipo II que parecen tener una especificidad exclusiva por el sustrato donante UDP-galactosa ; todos transfieren galactosa en un enlace β-1,4 a azúcares aceptores similares: GlcNAc, Glc y Xyl. Cada beta4GalT tiene una función distinta en la biosíntesis de diferentes glicoconjugados y estructuras de sacáridos. Como proteínas de membrana de tipo II , tienen una secuencia señal hidrófoba N-terminal que dirige la proteína al aparato de Golgi y que luego permanece sin escindir para funcionar como un ancla transmembrana. Por similitud de secuencia, los beta4GalTs forman cuatro grupos: β4GalT1 y β4GalT2, β4GalT3 y β4GalT4, β4GalT5 y β4GalT6, y β4GalT7. La enzima codificada por este gen une la primera galactosa en el enlace proteína carbohidrato común (GlcA-β-1,3-Gal-β-1,3-Gal-β-1,4-Xyl-beta1-O-Ser) encontrado en proteoglicanos . Se requiere manganeso como cofactor. Esta enzima se diferencia de las otras seis beta4GalT porque carece de los residuos de Cys β4GalT1-β4GalT6 conservados y se encuentra en cis-Golgi en lugar de trans-Golgi. [7]
Significación clínica
Las mutaciones en el gen B4GALT7 que dan como resultado una enzima galactosiltransferasa I defectuosa con actividad reducida o ausente están asociadas con el síndrome de Ehlers-Danlos espondilodisplásico, anteriormente tipo progeroide . [6] [8] [9] [10] La actividad reducida de B4GALT7 se asocia con una sustitución reducida de los proteoglicanos decorina y biglicano por cadenas de carbohidratos de glicosaminoglicano , y con alteraciones en la biosíntesis de heparán sulfato , lo que resulta en una reparación retrasada de la herida , migración alterada , adhesión y contractilidad de los fibroblastos del paciente . [11] [12] Dado que las mutaciones en B4GALT7 alteran una vía de glicosilación, el subtipo resultante del síndrome de Ehlers-Danlos puede considerarse un trastorno congénito de la glicosilación (CDG), según la nueva nomenclatura de CDG.
Las mutaciones en B4GALT7 causan el síndrome de Larsen . [13]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000027847 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021504 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Okajima T, Yoshida K, Kondo T, Furukawa K (agosto de 1999). "El homólogo humano del gen sqv-3 de Caenorhabditis elegans es la galactosiltransferasa I implicada en la biosíntesis de la región de enlace de proteína-glucosaminoglicano de proteoglicanos" . La Revista de Química Biológica . 274 (33): 22915–8. doi : 10.1074 / jbc.274.33.22915 . PMID 10438455 .
- ^ a b Almeida R, Levery SB, Mandel U, Kresse H, Schwientek T, Bennett EP, Clausen H (septiembre de 1999). "Clonación y expresión de un proteoglicano UDP-galactosa: beta-xilosa beta1,4-galactosiltransferasa I. Un séptimo miembro de la familia de genes de la beta4-galactosiltransferasa humana" . La Revista de Química Biológica . 274 (37): 26165–71. doi : 10.1074 / jbc.274.37.26165 . PMID 10473568 .
- ^ a b "Entrez Gen: B4GALT7 xilosilproteína beta 1,4-galactosiltransferasa, polipéptido 7 (galactosiltransferasa I)" .
- ^ a b Okajima T, Fukumoto S, Furukawa K, Urano T (octubre de 1999). "Base molecular de la variante progeroide del síndrome de Ehlers-Danlos. Identificación y caracterización de dos mutaciones en el gen de la galactosiltransferasa I" . La Revista de Química Biológica . 274 (41): 28841–4. doi : 10.1074 / jbc.274.41.28841 . PMID 10506123 .
- ^ Quentin E, Gladen A, Rodén L, Kresse H (febrero de 1990). "Un defecto genético en la biosíntesis de dermatán sulfato proteoglicano: deficiencia de galactosiltransferasa I en fibroblastos de un paciente con síndrome progeroide" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (4): 1342–6. doi : 10.1073 / pnas.87.4.1342 . PMC 53471 . PMID 2106134 .
- ^ Furukawa K, Okajima T (diciembre de 2002). "La galactosiltransferasa I es un gen responsable de la variante progeroide del síndrome de Ehlers-Danlos: clonación molecular e identificación de mutaciones". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1573 (3): 377–81. doi : 10.1016 / S0304-4165 (02) 00406-3 . PMID 12417421 .
- ^ Seidler DG, Faiyaz-Ul-Haque M, Hansen U, Yip GW, Zaidi SH, Teebi AS, et al. (Julio de 2006). "Glicosilación defectuosa de decorina y biglicano, estructura de colágeno alterada y fenotipo anormal de los fibroblastos de la piel de un paciente con síndrome de Ehlers-Danlos que lleva la nueva sustitución Arg270Cys en galactosiltransferasa I (beta4GalT-7)". Revista de Medicina Molecular . 84 (7): 583–94. doi : 10.1007 / s00109-006-0046-4 . PMID 16583246 . S2CID 10165577 .
- ^ Götte M, Spillmann D, Yip GW, Versteeg E, Echtermeyer FG, van Kuppevelt TH, Kiesel L (abril de 2008). "Los cambios en el sulfato de heparán están asociados con la reparación de heridas retardada, migración celular alterada, adhesión y contractilidad en la forma deficiente de galactosiltransferasa I (beta4GalT-7) del síndrome de Ehlers-Danlos" . Genética molecular humana . 17 (7): 996–1009. doi : 10.1093 / hmg / ddm372 . PMID 18158310 .
- ^ Cartault F, Munier P, Jacquemont ML, Vellayoudom J, Doray B, Payet C, et al. (Enero de 2015). "Expandiendo el espectro clínico de la deficiencia de B4GALT7: mutación homocigótica p.R270C con efecto fundador causa el síndrome de Larsen de la Isla de la Reunión" . Revista europea de genética humana . 23 (1): 49–53. doi : 10.1038 / ejhg.2014.60 . PMC 4266744 . PMID 24755949 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano B4GALT7 y página de detalles del gen B4GALT7 en UCSC Genome Browser .
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la beta-1,4-galactosiltransferasa humana 7
Otras lecturas
- Amado M, Almeida R, Schwientek T, Clausen H (diciembre de 1999). "Identificación y caracterización de grandes familias de genes de galactosiltransferasas: galactosiltransferasas para todas las funciones". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1473 (1): 35–53. doi : 10.1016 / S0304-4165 (99) 00168-3 . PMID 10580128 .
- Seidler DG, Faiyaz-Ul-Haque M, Hansen U, Yip GW, Zaidi SH, Teebi AS, et al. (Julio de 2006). "Glicosilación defectuosa de decorina y biglicano, estructura de colágeno alterada y fenotipo anormal de los fibroblastos de la piel de un paciente con síndrome de Ehlers-Danlos que lleva la nueva sustitución Arg270Cys en galactosiltransferasa I (beta4GalT-7)". Revista de Medicina Molecular . 84 (7): 583–94. doi : 10.1007 / s00109-006-0046-4 . PMID 16583246 . S2CID 10165577 .
- Gulberti S, Lattard V, Fondeur M, Jacquinet JC, Mulliert G, Netter P, et al. (Enero de 2005). "La fosforilación y sulfatación de los sustratos de oligosacáridos influyen de manera crítica en la actividad de la beta1,4-galactosiltransferasa 7 (GalT-I) y la beta1,3-glucuronosiltransferasa I (GlcAT-I) humanas implicadas en la biosíntesis de la región de unión glucosaminoglicano-proteína de los proteoglicanos" . La Revista de Química Biológica . 280 (2): 1417–25. doi : 10.1074 / jbc.M411552200 . PMID 15522873 .
- Kuroiwa A, Matsuda Y, Okajima T, Furukawa K (2000). "Asignación del gen de la xilosilproteína beta-1,4-galactosiltransferasa humana (B4GALT7) al cromosoma humano 5q35.2 -> q35.3 por hibridación in situ". Citogenética y Genética Celular . 89 (1–2): 8–9. doi : 10.1159 / 000015578 . PMID 10894925 . S2CID 33696165 .
- Kresse H, Rosthøj S, Quentin E, Hollmann J, Glössl J, Okada S, Tønnesen T (septiembre de 1987). "La proteína del núcleo de proteoglicanos pequeños libre de glucosaminoglicanos es secretada por fibroblastos de un paciente con un síndrome parecido al progeroide" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 41 (3): 436–53. PMC 1684193 . PMID 3631078 .