La proteína CLL / linfoma 9 de células B es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BCL9 . [5] [6]
BCL9 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | BCL9 , LGS, CLL de células B / linfoma 9, CLL de células B / linfoma 9, coactivador de transcripción, coactivador de transcripción BCL9 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602597 MGI : 1924828 HomoloGene : 3191 GeneCards : BCL9 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 147,54 - 147,63 Mb | Crónicas 3: 97,2 - 97,3 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
BCL9, junto con su gen paralogue BCL9L (similar a BCL9 o BCL9.2), han sido ampliamente estudiados por su papel como cofactores transcripcionales de beta-catenina , fundamentales para la transcripción de genes diana Wnt. [7]
Un trabajo reciente, utilizando el ratón ( Mus musculus ) y el pez cebra ( Danio rerio ) como organismos modelo, identificó un papel antiguo de BCL9 y BCL9L como factores clave necesarios para el desarrollo cardíaco. [8] Este trabajo enfatiza la naturaleza específica de tejido del mecanismo de acción de Wnt / β-catenina e implica alteraciones en BCL9 y BCL9L en defectos cardíacos congénitos humanos.
Se ha demostrado que BCL9 y BCL9L participan en otros mecanismos moleculares específicos de tejido, lo que demuestra que su papel en la cascada de señalización Wnt es solo un aspecto de su modo de acción. [9]
Significación clínica
BCL9 se asocia con leucemia linfoblástica aguda de células B. Puede ser un objetivo de translocación en neoplasias malignas de células B con anomalías de 1q21. La sobreexpresión de BCL9 puede ser de importancia patogénica en las neoplasias malignas de células B. [6]
BCL9 y BCL9L son posibles dianas clínicas para cánceres humanos; por ejemplo, los cambios en la expresión génica que promueven se asocian con un mal pronóstico en el cáncer colorrectal. [10]
Al igual que BCL2 , BCL3 , BCL5, BCL6 , BCL7A y BCL10 , tiene importancia clínica en el linfoma .
Las variaciones comunes en el gen BCL9, que se encuentra en el área distal, confieren riesgo de esquizofrenia y también pueden estar asociadas con el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor . [11]
BCL9, junto con la proteína paralogue BCL9l y PYGO2 también tienen funciones citoplásmicas durante el desarrollo de los dientes y es particularmente importante para la formación del esmalte. Los ratones que carecen de Pygo1 y Pygo2 o de Bcl9 y Bcl9l desarrollan dientes, un proceso que requiere regulación transcripcional de Wnt / β-catenina, pero el esmalte está desorganizado estructuralmente y contiene menos hierro que los dientes de los ratones de control. Bcl9, Bcl9l y Pygo2 están presentes en el citoplasma de los ameloblastos, las células que secretan proteínas del esmalte, y colocalizan en estas células con amelogenina, el componente principal del esmalte, codificado por el gen AMELX , que ya ha sido implicado como factor causante. de Amelogénesis Imperfecta en humanos. Bcl9 interactúa con la amelogenina y las proteínas involucradas en la exocitosis y el tráfico vesicular, lo que sugiere que estas proteínas funcionan en el tráfico o secreción de proteínas del esmalte. Por lo tanto, Bcl9, Bcl9l y Pygo2 tienen funciones citoplasmáticas distintas de sus roles como cofactores transcripcionales aguas abajo de la señalización de Wnt. [12] Este nuevo descubrimiento podría mejorar nuestra comprensión del tratamiento de la caries humana . [13]
Problemas de genes relacionados
- Síndrome de deleción 1q21.1
- Síndrome de duplicación 1q21.1
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000116128 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000038256 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Willis TG, Zalcberg IR, Coignet LJ, Wlodarska I, Stul M, Jadayel DM, Bastard C, Treleaven JG, Catovsky D, Silva ML, Dyer MJ (marzo de 1998). "La clonación molecular de la translocación t (1; 14) (q21; q32) define un gen nuevo (BCL9) en el cromosoma 1q21" . Sangre . 91 (6): 1873–81. doi : 10.1182 / sangre.V91.6.1873 . PMID 9490669 .
- ^ a b "Entrez Gene: CLL / linfoma de células B BCL9 9" .
- ^ Mosimann C, Hausmann G, Basler K (abril de 2009). "Beta-catenina golpea la cromatina: regulación de la activación del gen diana Wnt". Reseñas de la naturaleza. Biología celular molecular . 10 (4): 276–86. doi : 10.1038 / nrm2654 . PMID 19305417 . S2CID 7602580 .
- ^ Cantù, Claudio; Felker, Anastasia; Zimmerli, Dario; Prummel, Karin; Cabello, Elena; Chiavacci, Elena; Méndez-Acevedo, Kevin; Kirchgeorg, Lucia; Sibylle, hamburguesa; Ripoll, Jorge; Valenta, Tomás; Hausmann, George; Vilain, Nathalie; Aguet, Michel; Hamburguesa, Alexa; Panáková, Daniela; Basler, Konrad; Mosimann, Christian (1 de noviembre de 2018). "Las mutaciones en los genes Bcl9 y Pygo causan defectos cardíacos congénitos por perturbación específica de tejido de la señalización de Wnt / β-catenina" . Genes y desarrollo . 32 (21-22): 1443-1458. doi : 10.1101 / gad.315531.118 . PMC 6217730 . PMID 30366904 .
- ^ Cantù C, Zimmerli D, Hausmann G, Valenta T, Moor A, Aguet M, Basler K (septiembre de 2014). "Función dependiente de Pax6, pero independiente de la β-catenina, de las proteínas Bcl9 en el desarrollo de la lente de ratón" . Genes y desarrollo . 28 (17): 1879–84. doi : 10.1101 / gad.246140.114 . PMC 4197948 . PMID 25184676 .
- ^ Moor AE, Anderle P, Cantù C, Rodriguez P, Wiedemann N, Baruthio F, Deka J, André S, Valenta T (2015-12-01). "La señalización de BCL9 / 9L-β-catenina se asocia con un resultado deficiente en el cáncer colorrectal" . EBioMedicine . 2 (12): 1932-1943. doi : 10.1016 / j.ebiom.2015.10.030 . PMC 4703711 . PMID 26844272 .
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- ^ Cantù C, Pagella P, Shajiei TD, Zimmerli D, Valenta T, Hausmann G, Basler K, Mitsiadis TA (7 de febrero de 2017). "Un papel citoplasmático de cofactores transcripcionales Wnt / β-catenina Bcl9, Bcl9l y Pygopus en la formación del esmalte dental" . Sci. Señal . 10 (465): eaah4598. doi : 10.1126 / scisignal.aah4598 . ISSN 1945-0877 . PMID 28174279 . S2CID 6845295 .
- ^ "Los genes mutados conducen a defectos en el esmalte de los dientes que aumentan el riesgo de caries" . News-Medical.net . 2017-02-07 . Consultado el 8 de febrero de 2017 .
Otras lecturas
- Busson-Le Coniat M, Salomon-Nguyen F, Dastugue N, Maarek O, Lafage-Pochitaloff M, Mozziconacci MJ, Baranger L, Brizard F, Radford I, Jeanpierre M, Bernard OA, Berger R (diciembre de 1999). "Análisis de hibridación in situ de fluorescencia de anomalías del cromosoma 1 en trastornos hematopoyéticos: reordenamientos del satélite de ADN II y nuevas translocaciones recurrentes" . Leucemia . 13 (12): 1975–81. doi : 10.1038 / sj / leu / 2401587 . PMID 10602418 .
- Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S, Murone M, Züllig S, Basler K (abril de 2002). "La señalización Wnt / wingless requiere el reclutamiento de pygopus mediado por BCL9 / legless al complejo nuclear beta-catenina-TCF" (PDF) . Celular . 109 (1): 47–60. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00679-7 . PMID 11955446 . S2CID 16720801 .
- Knoll A, Dvorák J, Rohrer GA, Cepica S (abril de 2002). "Vinculación y mapeo citogenético del gen BCL9 al cromosoma 4 porcino". Genética animal . 33 (2): 162–3. doi : 10.1046 / j.1365-2052.2002.0831e.x . PMID 12047235 .
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- Hoffmans R, Basler K (enero de 2007). "BCL9-2 se une a Arm / beta-catenina de una manera independiente de Tyr142 y requiere Pygopus para su función en la señalización de Wg / Wnt". Mecanismos de desarrollo . 124 (1): 59–67. doi : 10.1016 / j.mod.2006.09.006 . PMID 17113272 . S2CID 17642255 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano BCL9 y página de detalles del gen BCL9 en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O00512 (CLL de células B / proteína de linfoma 9) en el PDBe-KB .