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La chaperona mitocondrial BCS1 (BCS1L), también conocida como homóloga de BCS1, chaperona del complejo ubiquinol-citocromo c reductasa (h-BCS1), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BCS1L . BCS1L es una proteína chaperona involucrada en el ensamblaje de ubiquinol citocromo c reductasa ( complejo III ), que se encuentra en la membrana mitocondrial interna y es parte de la cadena de transporte de electrones . Las mutaciones en este gen están asociadas con deficiencia del complejo mitocondrial III (nuclear, 1), síndrome GRACILE y síndrome de Bjoernstad .[5] [6] [7]
BCS1L se encuentra en el brazo q del cromosoma 2 en la posición 35 y tiene 10 exones . [5] El gen BCS1L produce una proteína de 47,5 kDa compuesta por 419 aminoácidos . [8] [9] La proteína codificada por BCS1L pertenece a la familia AAA ATPasa , subfamilia BCS1. BCS1L es una fosfoproteína y una chaperona para el ensamblaje del citocromo c reductasa de ubiquinol . Contiene un sitio de unión de nucleótidos para la unión de ATP . [6] [7] BCS1L no contiene un mitocondrialsecuencia de destino, pero los estudios experimentales confirman que se importa a las mitocondrias . Un dominio conservado en el N-terminal de BCS1L es responsable de la importación y clasificación intramitocondrial. [10] Asociado a la membrana mitocondrial interna, BCS1L tiene un dominio transmembrana entre dos dominios topológicos, pasando una vez a través de la membrana mitocondrial interna. La mayor parte de la proteína se encuentra en la matriz mitocondrial . [6] [7] Se han descrito varias transcripciones empalmadas alternativamente que codifican dos isoformas diferentes . [11]
BCS1L codifica una proteína que se encuentra en la membrana mitocondrial interna y participa en el ensamblaje de Ubiquinol Cytochrome c Reductase ( complejo III ). El complejo III juega un papel importante en la cadena respiratoria mitocondrial al transferir electrones de la proteína de hierro-azufre de Rieske al citocromo c . BCS1L es esencial para este proceso a través de su papel en el mantenimiento de las redes tubulares mitocondriales, el ensamblaje de la cadena respiratoria y la formación del complejo LETM1 . [12] [6] [7]
Las variantes de BCS1L se han asociado con deficiencia del complejo mitocondrial III, nuclear 1, síndrome GRACILE y síndrome de Bjoernstad . La deficiencia del complejo mitocondrial III, nuclear 1 es un trastorno de la cadena respiratoria mitocondrial que da como resultado una actividad reducida del complejo III y características clínicas muy variables que generalmente dan como resultado una insuficiencia de múltiples órganos . Las características clínicas pueden incluir encefalopatía mitocondrial , retraso psicomotor , ataxia , retraso grave del crecimiento , disfunción hepática , tubulopatía renal , debilidad muscular ,intolerancia al ejercicio , acidosis láctica , hipotonía , convulsiones y atrofia óptica . Las mutaciones patógenas han incluido R45C, R56X, [13] [14] [15] T50A, [16] R73C, [17] P99L, R155P, V353M, [18] G129R, [19] [20] R183C, F368I, [17 ] y S277N. Estas mutaciones tienden a afectar los residuos de unión a ATP de BCS1L. [21] [7] [6]
El retraso del crecimiento , la aminoaciduria , la colestasis , la sobrecarga de hierro , la acidosis láctica y la muerte prematura ( GRACILE ) es una enfermedad letal hereditaria recesivamente que da lugar a insuficiencia de múltiples órganos y sistemas. GRACILE se caracteriza por retraso del crecimiento fetal, acidosis láctica, aminoaciduria, colestasis y anomalías en el metabolismo del hierro. Las mutaciones patogénicas han incluido S78G, R144Q y V327A. [22] [7] [6]