El síndrome de GRACILE es un trastorno genético autosómico recesivo letal muy raro , una de las enfermedades de herencia finlandesa . El síndrome de GRACILE también se ha encontrado en el Reino Unido y Suecia, pero no tanto como en Finlandia. [1] Es causada por una mutación en el gen BCS1L y ocurre en aproximadamente 1 de cada 50,000 nacidos vivos en los finlandeses . Hasta la fecha, solo se han notificado 32 casos de síndrome de GRACILE. [2]
Síndrome de GRACILE | |
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Otros nombres | Síndrome de retraso del crecimiento-aminoaciduria-colestasis-sobrecarga de hierro-acidosis láctica-muerte temprana (GRACILE), síndrome metabólico neonatal letal finlandés (FLNMS), acidosis láctica, finlandés, con hemosiderosis hepática, síndrome de Fellman |
Esta condición se hereda de manera autosómica recesiva . |
GRACILE es un acrónimo de retraso del crecimiento , aminoaciduria ( aminoácidos en la orina), colestasis , sobrecarga de hierro , acidosis láctica y muerte prematura. Antes del nacimiento, el crecimiento del feto es anormalmente lento. Este crecimiento lento conduce a un recién nacido más pequeño que el promedio que tiene dificultades para crecer a un ritmo normal. [3]
Signos y síntomas
Las personas con síndrome de GRACILE pueden tener una amplia gama de síntomas, pero eso no significa que todas las personas afectadas tendrán los mismos síntomas entre sí [ cita requerida ]
Se ha determinado que entre el 80% y el 99% de las personas con síndrome GRACILE tienen al menos uno de estos:
- Colestasis
- Cirrosis
- Disminución de la saturación de transferrina.
- Concentración elevada de hierro hepático
- Problemas de audición
- Esteatosis hepática
- Mayor ferritina sérica
- Retraso del crecimiento intrauterino
- Acidosis láctica
- Síndrome de Fanconi renal
Otros síntomas que ocurren en un porcentaje menor de personas con síndrome de GRACILE incluyen:
- Muerte en la edad adulta temprana
- Aminoaciduria
- Hipotonía neonatal
- Acidosis láctica crónica
- Hierro sérico aumentado
- Piruvato sérico aumentado
Causa
Se ha determinado que una mutación puntual en el gen BCS1L que se encuentra en el cromosoma 2 es la causa del síndrome GRACILE. El gen BCS1L es responsable de la producción de la proteína BCS1L que se encuentra en las mitocondrias, que está relacionada con el proceso de fosforilación oxidativa . En particular, la proteína es un factor clave en la formación del Complejo III que forma parte de la cadena de transporte de electrones . El complejo III todavía se puede producir, pero se reduce significativamente en comparación con una persona sin síndrome de GRACILE. La deficiencia del Complejo III es más pronunciada en el hígado y los riñones, lo que conduce a los síntomas que se observan en las personas con GRACILE. [5]
Diagnóstico
La histología hepática muestra esteatosis microvesicular y colestasis con abundante acumulación de hierro en hepatocitos y células de Kupffer . El contenido de hierro en el hígado disminuye ligeramente con la edad, concomitantemente con el aumento de la fibrosis hepática y la cirrosis. Se observan transaminasas y coagulación anormales. [ cita requerida ] Actualmente hay una combinación de 55 pruebas de genética molecular y bioquímica que se pueden completar antes del nacimiento para diagnosticar el síndrome de GRACILE. Estas pruebas incluyen ensayos enzimáticos , análisis de deleción / duplicación, análisis de variantes dirigidas, análisis de secuencia de exones seleccionados y análisis de secuencia de toda la región codificante. [3]
Pronóstico
Un estudio finlandés que siguió 25 casos de 18 familias encontró que la mitad de los bebés murieron dentro de los 3 días posteriores al nacimiento y la otra mitad murió antes de los 4 meses de edad. [2] A través de casos como este, se ha determinado que la mayoría de los recién nacidos con síndrome de GRACILE morirán en los primeros meses y el resto morirá en unos pocos días. [5]
Terminología
- Síndrome de Fellman
- Acidosis láctica finlandesa con hemosiderosis hepática
- Síndrome metabólico neonatal letal finlandés
Referencias
- ^ "Orphanet: síndrome de GRACILE% 20" . www.orpha.net .
- ^ a b Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, Hutton JL, Kumar V, Payne GS, Makarow M, Van Coster R, Taylor RW, Turnbull DM, Suomalainen A, Peltonen L (octubre de 2002). "El síndrome de GRACILE, un trastorno metabólico letal con sobrecarga de hierro, es causado por una mutación puntual en BCS1L" . Soy. J. Hum. Gineta. 71 (4): 863–76. doi : 10.1086 / 342773 . PMC 378542 . PMID 12215968 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ a b "Síndrome de GRACILE - Condiciones - GTR - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 3 de abril de 2020 .
- ^ "Síndrome de GRACILE | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 3 de abril de 2020 .
- ^ a b c Referencia, Genética Inicio. "Síndrome de GRACILE" . Referencia casera de la genética . Consultado el 3 de abril de 2020 .
enlaces externos
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