La neuropilina es un receptor de proteínas activo en las neuronas .
Neuropilina | |
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Identificadores | |
Símbolo | NRP |
InterPro | IPR014648 |
Membranome | dieciséis |
neuropilina 1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | NRP1 | |||||
Gen NCBI | 8829 | |||||
HGNC | 8004 | |||||
OMIM | 602069 | |||||
PDB | 3I97 | |||||
RefSeq | NM_001024628 | |||||
UniProt | O14786 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 10 p12 | |||||
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neuropilina 2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | NRP2 | |||||
Gen NCBI | 8828 | |||||
HGNC | 8005 | |||||
OMIM | 602070 | |||||
RefSeq | NM_201279 | |||||
UniProt | O60462 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 2 q34 | |||||
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Hay dos formas de neuropilinas, NRP-1 y NRP-2 . Las neuropilinas son glicoproteínas transmembrana , documentadas por primera vez para regular la neurogénesis y la angiogénesis al formar complejos con receptores de plexina / ligandos de semaforina de clase 3 y receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) / ligandos de VEGF, respectivamente. [2] [3] Las neuropilinas actúan predominantemente como correceptores, ya que tienen un dominio citoplasmático muy pequeño y, por lo tanto, dependen de otros receptores de la superficie celular para transducir sus señales a través de la membrana celular . [2] [3]Estudios recientes han demostrado que las neuropilinas son multifuncionales y pueden asociarse con una amplia variedad de receptores transmembrana. Por lo tanto, las neuropilinas están asociadas con numerosas vías de señalización, incluidas las activadas por el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y Factor de crecimiento transformante beta (TGFβ). [4] [5] Aunque las neuropilinas se encuentran comúnmente en la superficie celular, también se han informado dentro de las mitocondrias y el núcleo. [6] [7] Ambos miembros de la familia Neuropilin también se pueden encontrar en formas solubles creadas por empalme alternativo o por desprendimiento de ectodominio de la superficie celular. [8] [9]
La naturaleza pleiotrópica de los receptores NRP da como resultado su participación en procesos celulares, como la guía de axones y la angiogénesis , la respuesta inmune y la remielinización . [10] Por lo tanto, la desregulación de la actividad de NRP se ha implicado en muchas condiciones patológicas, incluidos muchos tipos de cáncer y enfermedades cardiovasculares . [11] [12] [13] [14]
Aplicaciones
La neuropilina-1 es una proteína diana terapéutica en el tratamiento de la leucemia y el linfoma , ya que se ha demostrado que existe una mayor expresión de neuropilina-1 en líneas celulares de leucemia y linfoma. [15] Además, se ha descubierto que el antagonismo de la neuropilina-1 inhibe la migración y adhesión de las células tumorales . [dieciséis]
Estructura
Las neuropilinas contienen los siguientes cuatro dominios:
- Dominio CUB N-terminal (para complemento C1r / C1s, Uegf, Bmp1)
- Factor de coagulación tipo 5/8, C-terminal ( dominio discoidina )
- Dominio MAM (para meprina, proteína A-5 y proteína receptora-tirosina fosfatasa mu)
- Neuropilina C-terminal
La estructura del dominio B1 (factor de coagulación tipo 5/8) de la neuropilina-1 se determinó mediante Difracción de Rayos X con una resolución de 2,90 Å. La estructura secundaria de este dominio es un 5% de hélice alfa y un 46% de hoja beta . [1]
Parcela de Ramachandran. [17]
Referencias
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- ^ Mehta V, Fields L, Evans IM, Yamaji M, Pellet-Many C, Jones T, et al. (Agosto de 2018). "VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) induce la escisión de NRP1 (neuropilina-1) a través de ADAM (una desintegrina y metaloproteinasa) 9 y 10 para generar nuevos fragmentos carboxi-terminales NRP1 que regulan la señalización angiogénica" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 38 (8): 1845–1858. doi : 10.1161 / ATVBAHA.118.311118 . PMC 6092111 . PMID 29880492 .
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- ^ "Análisis de MolProbity Ramachandran de estructura PDB 3I97" (PDF) . www.pdb.org.
enlaces externos
- Neuropilinas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .