El gen del agonista de muerte del dominio de interacción BH3 , o BID , es un miembro proapoptótico de la familia de proteínas Bcl-2 . [5] Los miembros de la familia Bcl-2 comparten uno o más de los cuatro dominios característicos de homología denominados dominios de homología Bcl-2 (BH) (denominados BH1, BH2, BH3 y BH4) y pueden formar hetero- u homodímeros. Las proteínas Bcl-2 actúan como reguladores antiapoptóticos o proapoptóticos que participan en una amplia variedad de actividades celulares.
LICITACIÓN |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1ZY3 , 2BID , 2KBW , 2M5B , 2M5I , 4BD2 , 4ZEQ , 5AJJ , 4QVE , 4ZIG , 4ZII , 5C3F |
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Identificadores |
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Alias | BID , Bid, 2700049M22Rik, AI875481, AU022477, FP497, agonista de muerte de dominio de interacción BH3 |
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Identificaciones externas | OMIM : 601997 MGI : 108093 HomoloGene : 923 GeneCards : BID |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 22 (humano) [1] |
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| Banda | 22q11.21 | Comienzo | 17.734.138 pb [1] |
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Final | 17.774.770 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 6 (ratón) [2] |
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| Banda | 6 F1 | 6 57,02 cm | Comienzo | 120.891.930 pb [2] |
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Final | 120,916,853 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • unión al receptor de la muerte • GO: 0001948 unión a proteínas • proteína ubiquitina ligasa vinculante • actividad de la proteína heterodimerización
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Componente celular | • citoplasma • membrana • mitocondrial membrana • mitocondrial membrana externa • mitocondria • componente integral de la membrana mitocondrial • citosol
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Proceso biológico | • neurona apoptótica proceso • regulación positiva de homooligomerization proteína • regulación positiva de mitocondrial permeabilización de la membrana externa implicada en apoptosis vía de señalización • extrínseca apoptosis vía de señalización • la transducción de señales en respuesta al daño del ADN • regulación de la oligomerización de proteínas • establecimiento de la localización de proteínas a la membrana • proteína dirección a la mitocondria • regulación de la permeabilidad de la membrana mitocondrial involucrada en el proceso apoptótico • regulación de la transición G1 / S del ciclo celular mitótico • regulación positiva de la inserción de proteínas en la membrana mitocondrial involucrada en la vía de señalización apoptótica • regulación de la proliferación de la población celular • cambios mitocondriales apoptóticos • positivo regulación de la oligomerización de proteínas • regulación positiva del proceso apoptótico • regulación positiva de la liberación del citocromo c de las mitocondrias • regulación positiva de la vía de señalización apoptótica extrínseca • homooligomerización de proteínas • activación de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en el proceso apoptótico • permeabilización de la membrana externa mitocondrial • vía de señalización apoptótica extrínseca a través de los receptores del dominio de la muerte • proceso apoptótico de los hepatocitos • liberación del citocromo c de las mitocondrias • proceso apoptótico • regulación del proceso apoptótico • regulación positiva del potencial de la membrana mitocondrial • Transporte de electrones acoplado a la síntesis de ATP mitocondrial • Regulación negativa de la vía de señalización apoptótica intrínseca en respuesta al daño del ADN • Regulación positiva del proceso apoptótico de fibroblastos • Regulación positiva de la vía de señalización apoptótica • Regulación negativa del proceso apoptótico • Regulación positiva de la vía de señalización apoptótica intrínseca
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | NM_001196 NM_001244567 NM_001244569 NM_001244570 NM_001244572
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NM_197966 NM_197967 |
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RefSeq (proteína) | NP_001187 NP_001231496 NP_001231498 NP_001231499 NP_001231501
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NP_932070 NP_932071 NP_001187.1 NP_001231496.1 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 22: 17,73 - 17,77 Mb | Crónicas 6: 120,89 - 120,92 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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proteína proapoptótica humana bid |
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LICITACIÓN |
PF06393 |
IPR010479 |
1ddb / SCOPe / SUPFAM |
1.A.21 |
40 |
2m5i |
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estructuras / ECOD | RCSB PDB ; PDBe ; PDBj | resumen de estructura |
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BID es una proteína Bcl-2 proapoptótica que contiene solo el dominio BH3. En respuesta a la señalización de apoptosis, interactúa BID con otra familia Bcl-2 de proteínas , Bax , lo que lleva a la inserción de Bax en orgánulos membranas, principalmente el exterior mitocondrial membrana. Se cree que Bax interactúa e induce la apertura del canal aniónico mitocondrial dependiente del voltaje, VDAC . Alternativamente, la evidencia creciente sugiere que Bax y / o Bak activados forman un poro oligomérico, MAC en la membrana externa. Esto da como resultado la liberación de citocromo cy otros factores proapoptóticos (como SMAC / DIABLO) [6] de las mitocondrias, a menudo denominadas permeabilización de la membrana externa mitocondrial, lo que conduce a la activación de caspasas . Esto define a BID como un activador directo de Bax, un papel común a algunas de las proteínas proapoptóticas Bcl-2 que contienen solo el dominio BH3.
Las proteínas anti-apoptóticas Bcl-2, incluida la propia Bcl-2, pueden unirse a BID e inhibir la capacidad de BID para activar Bax. Como resultado, las proteínas Bcl-2 antiapoptóticas pueden inhibir la apoptosis secuestrando BID, lo que conduce a una activación reducida de Bax.
La expresión de BID está regulada positivamente por el supresor de tumores p53 , y se ha demostrado que BID está involucrado en la apoptosis mediada por p53. [7] La proteína p53 es un factor de transcripción que, cuando se activa como parte de la respuesta celular al estrés, regula muchos genes diana posteriores, incluido el BID . Sin embargo, p53 también tiene un papel independiente de la transcripción en la apoptosis. En particular, p53 interactúa con Bax , promoviendo la activación de Bax y la inserción de Bax en la membrana mitocondrial.
Se ha demostrado que el agonista de muerte del dominio de interacción BH3 interactúa con:
- ATR / ATRIP, [8]
- BCL2 , [9] [10]
- CASP2 , [11] [12]
- CASP8 , [11] [13]
- MCL1 , [9] [14] y
- RPA . [15]
Escisión de caspasa-8 (como superficie) de Bid (como cinta) (visualización de Kosi Gramatikoff )
Varios informes han demostrado que la caspasa -8 y su sustrato BID se activan con frecuencia en respuesta a ciertos estímulos apoptóticos de una manera independiente del receptor de muerte. La N-hidroxi-L-arginina (NOHA), un producto intermedio estable formado durante la conversión de L-arginina en óxido nítrico, activa la caspasa-8. [16] La activación de la caspasa-8 y la posterior escisión de BID participan en la apoptosis mediada por el citocromo c . [17] Se ha demostrado que la activación de caspasa-9 mediada por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) a través de la liberación de citocromo-c da como resultado la activación de caspasa-8 y la escisión de Bid. [18] La aspirina y la curcumina (diferuloilmetano) también activan la caspasa-8 para escindir y translocar Bid, indujeron un cambio conformacional y una translocación de Bax y liberación de citocromo-c . [19] [20]