El bapineuzumab (apodado " bapi ") [1] es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa sobre el sistema nervioso y puede tener un valor terapéutico potencial para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y posiblemente el glaucoma . [2] Sin embargo, en 2012 no logró producir mejoras cognitivas significativas en los pacientes en dos ensayos importantes, a pesar de reducir los biomarcadores clave de la EA, la placa cerebral amiloide y la proteína tau hiperfosforilada en el LCR . [3] [4]
Anticuerpo monoclonal | |
---|---|
Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | beta-amiloide (Aβ) |
Datos clinicos | |
Código ATC |
|
Identificadores | |
Número CAS |
|
ChemSpider |
|
UNII | |
Tarjeta de información ECHA | 100.133.214 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6466 H 10018 N 1734 O 2026 S 44 |
Masa molar | 148,8 kg / mol (glicoforma mayoritaria) g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Se ha demostrado que el bapineuzumab reconoce los 5 residuos extremos N-terminales del péptido Aβ en una conformación helicoidal (4HIX.pdb) estabilizada por enlaces de hidrógeno internos que involucran a los primeros tres aminoácidos. [5]
El bapineuzumab es un anticuerpo contra las placas de beta-amiloide (Aβ) que se cree que son la base de la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer. En ensayos clínicos anteriores para la vacunación contra el beta amiloide humano, llamado AN-1792, los pacientes con enfermedad de Alzheimer que usaron inmunización activa tuvieron resultados positivos con la eliminación de placas, pero el 6% de los sujetos desarrollaron meningitis aséptica y el ensayo se detuvo. [6]
Pruebas
El bapineuzumab estaba siendo desarrollado conjuntamente por las compañías farmacéuticas Élan y Wyeth y entró en ensayos de fase III en diciembre de 2007. [7] En 2008, una filial de Johnson & Johnson adquirió una parte sustancial de los activos de Élan relacionados con el programa de inmunoterapia de Alzheimer , que Elan había compartido con Wyeth. El programa continúa con Pfizer , que adquirió Wyeth en 2009.
El bapineuzumab fue el primer anticuerpo que se descubrió que causaba anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide , incluida la acumulación de líquido en el tejido cerebral ( ARIA-E ) [8] en pacientes que recibían la dosis más alta. No se encontraron riesgos para la salud en sujetos que recibieron 0.5 o 1 mg de bapineuzumab. Los pacientes que han estado recibiendo o han programado recibir la dosis más alta serán retirados de los ensayos o cambiados a dosis más bajas. [9]
Se ha cuestionado la eficacia de los fármacos dirigidos a las placas cerebrales en pacientes con Alzheimer, aunque dichos fármacos aún pueden ser eficaces para la profilaxis si se administran a personas que aún no han desarrollado síntomas clínicos. [10] [11]
El 6 de agosto de 2012, Pfizer Inc . y Johnson & Johnson dijeron que están terminando el desarrollo de una formulación intravenosa de bapineuzumab. Las pruebas mostraron que el fármaco no funcionó mejor que el placebo en dos ensayos de etapa tardía en pacientes que tenían enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. [11]
Élan anunció que Johnson & Johnson, el 16 de julio de 2013, había interrumpido las pruebas de fase 2 de la formulación subcutánea de bapineuzumab. [12]
Uso de información privilegiada
Mathew Martoma , ex miembro de SAC Capital Advisors , fue condenado en febrero de 2014 por uso de información privilegiada [13] por la noticia transmitida por el neurólogo Sid Gilman sobre la cancelación de las pruebas de bapineuzumab [14].
Referencias
- ^ Brandt C (otoño-invierno de 2012). " " Viaje "del equipo de Babcock" (PDF) . InSight . The Penn Memory Center ( Penn Medicine ): 1–3 . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
- ^ Muestra I (2007-08-07). "Los nuevos medicamentos para la enfermedad de Alzheimer podrían ayudar a prevenir el glaucoma" . The Guardian . Consultado el 18 de junio de 2008 .
- ^ Berkrot B (7 de agosto de 2012). "Pfizer, J&J descartan la investigación de Alzheimer porque falla la droga" . Reuters .
- ^ "Medicamento para la enfermedad de Alzheimer archivado después del fracaso del ensayo" . BBC News . 7 de agosto de 2012.
- ^ Miles LA, Crespi GA, Doughty L, Parker MW (18 de febrero de 2013). "Bapineuzumab captura el extremo N del péptido beta-amiloide de la enfermedad de Alzheimer en una conformación helicoidal" . Informes científicos . 3 (3): 1302. Código Bibliográfico : 2013NatSR ... 3E1302M . doi : 10.1038 / srep01302 . PMC 3575012 . PMID 23416764 .
- ^ Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). "Estrategias de vacunación para la enfermedad de Alzheimer: ¿una nueva esperanza?" . Drogas y envejecimiento . Adis International . 24 (2): 107-19. doi : 10.2165 / 00002512-200724020-00003 . PMID 17313199 . S2CID 28279428 . Archivado desde el original el 16 de enero de 2013 . Consultado el 27 de julio de 2010 .
El vigor de la investigación internacional sobre inmunoterapia para la EA ofrece una esperanza significativa de un liderazgo terapéutico sólido para el número cada vez mayor de personas que desarrollarán esta enfermedad que de otro modo sería incurable.
- ^ "Elan y Wyeth anuncian resultados de primera línea alentadores del ensayo clínico de fase 2 de bapineuzumab para la enfermedad de Alzheimer" (comunicado de prensa). Elan Corporation . 2008-06-17. Archivado desde el original el 22 de enero de 2013 . Consultado el 18 de junio de 2008 .
Elan y Wyeth planean continuar los cuatro estudios en el programa clínico de fase 3 de bapineuzumab previamente divulgado
- ^ DiFrancesco JC, Longoni M, Piazza F (25 de septiembre de 2015). "Autoanticuerpos anti-Aβ en anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA): biomarcador candidato para inmunoterapia en la enfermedad de Alzheimer y angiopatía amiloide cerebral" . Fronteras en neurología . 6 : 207. doi : 10.3389 / fneur.2015.00207 . PMC 4585101 . PMID 26441825 .
- ^ Pogatchnik S (2 de abril de 2009). "Los fabricantes de medicamentos detienen la dosis superior en el ensayo de Alzheimer" . Descubrimiento y desarrollo de fármacos . Consultado el 16 de abril de 2009 .
- ^ Steenhuysen J (12 de mayo de 2010). "La nueva teoría del Alzheimer explica los fallos de los medicamentos" . Reuters . Chicago: Reuters. pag. 2.
- ^ a b Berkrot B (7 de agosto de 2012). "Pfizer, J&J descartan los estudios de Alzheimer porque falla la droga" . Reuters . Nueva York . Consultado el 7 de agosto de 2012 .
- ^ Se suspenderán las pruebas de fase 2 de la formulación subcutánea de bapineuzumab. Elan Corporation. Consultado el 13 de agosto de 2013.
- ^ Stevenson A, Goldstein M (7 de febrero de 2014). "Ex-comerciante de SAC condenado por fraude de valores" . The New York Times . pag. A1 . Consultado el 22 de febrero de 2014 .
- ^ Betzold M (26 de enero de 2013). "La Corrupción de Sid Gilman-Cómo un importante doctor de la UM perdió el rumbo" . Observador de Ann Arbor . Consultado el 24 de febrero de 2014 .