El ácido bempedoico , vendido bajo la marca Nexletol entre otros, es un medicamento para el tratamiento de la hipercolesterolemia (niveles altos de colesterol en sangre). [2] [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Nexletol, Nilemdo |
Otros nombres | ESP-55016, ETC-1002 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a620020 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 99,3% [2] |
Metabolismo | Glucuronidación |
Vida media de eliminación | 21 ± 11 horas |
Excreción | 70% orina, 30% heces |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.238.679 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 36 O 5 |
Masa molar | 344,492 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios más comunes incluyen hiperuricemia (niveles altos de ácido úrico en sangre), dolor en brazos o piernas y anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos). [3]
El ácido bempedoico bloquea una enzima en el hígado llamada adenosina trifosfato citrato liasa, que participa en la producción de colesterol. [3]
Ácido Bempedoic fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en febrero de 2020, y para su uso en la Unión Europea en abril de 2020. [3] [4] [5] Los Estados Unidos Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) considera que es una primera medicación en clase. [6]
Usos médicos
En los EE. UU., El ácido bempedoico está indicado para el tratamiento de la hipercolesterolemia en combinación con la dieta y la terapia con estatinas más tolerada en adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida , que necesitan una reducción adicional del colesterol LDL . [2]
En la UE, el ácido bempedoico está indicado en adultos con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar) o dislipidemia mixta, como complemento de la dieta en combinación con una estatina o estatina con otras terapias hipolipemiantes en pacientes que no pueden alcanzar los objetivos de LDL C con la dosis máxima tolerada de una estatina; o solo o en combinación con otras terapias para reducir los lípidos en pacientes que son intolerantes a las estatinas, o para quienes una estatina está contraindicada. [3]
Efectos secundarios
Los efectos adversos frecuentes en los ensayos clínicos fueron espasmos musculares (3,6% de los pacientes tratados, en comparación con 2,3% con placebo ), dolor en la espalda (3,3% frente a 2,2%) o en una extremidad (3,0% frente a 1,7%), gota ( 1,5% versus 0,4%) y problemas gastrointestinales como diarrea. Un efecto adverso menos común pero más grave fue la rotura del tendón en el manguito rotador del hombro, el tendón del bíceps o el tendón de Aquiles (0,5% frente a 0,0%). [2]
Interacciones
El ácido bempedoico no interactúa con el sistema enzimático del citocromo P450 en el hígado y solo inhibe débilmente las proteínas transportadoras SLCO1B1 , SLCO1B3 y SLC22A7 (esta última posiblemente sea responsable del aumento de ácido úrico en sangre y, por tanto, del efecto adverso gota). A pesar de esto, el fármaco aumenta los niveles sanguíneos de estatinas. El efecto es más pronunciado con simvastatina y pravastatina , cuyo AUC aumenta aproximadamente al doble. En los estudios no se han encontrado otras interacciones clínicamente relevantes. [2]
Farmacología
Mecanismo de acción
El ácido bempedoico es un profármaco . Se activa al tioéster con coenzima A por la enzima SLC27A2 en el hígado. [7] La sustancia activada inhibe la ATP citrato liasa , que participa en la biosíntesis del colesterol en el hígado corriente arriba de la HMG-CoA reductasa , la enzima que es bloqueada por las estatinas . [8] [9]
La sustancia también activa la proteína quinasa activada por AMP , pero este efecto probablemente no sea relevante en humanos. [7]
Farmacocinética
Después de la ingesta oral, el ácido bempedoico alcanza las concentraciones plasmáticas sanguíneas más altas después de 3,5 horas. [2] Los alimentos no afectan su absorción. [2] Cuando se encuentra en el torrente sanguíneo, el 99,3% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . [2] Aproximadamente una quinta parte de la sustancia es convertida reversiblemente por una enzima aldo-ceto reductasa en un metabolito (llamado ESP15228) que también es farmacológicamente activo en forma de su coenzima A-tioéster. [2] De ESP15228, el 99,2% se une a proteínas plasmáticas. [2] Tanto el ácido bempedoico como el metabolito se inactivan por glucuronidación de sus grupos de ácido carboxílico . [2]
El ácido bempedoico tiene una vida media biológica de 21 ± 11 horas. [2] Más del 95% de la sustancia se excreta en forma de metabolitos; alrededor del 70% con la orina y el 30% con las heces. [2]
Historia
En un estudio, redujo el colesterol LDL en aproximadamente 20 mg / dl en comparación con el placebo y tuvo una frecuencia similar de efectos secundarios al placebo, aunque un porcentaje más alto de sujetos que recibieron medicamentos abandonaron el estudio debido a los efectos secundarios (11% vs. 7% bajo placebo). [8] A marzo de 2019[actualizar], no se han determinado sus efectos sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular ; pero se están realizando estudios. [9]
En enero de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Unión Europea recomendó la concesión de una autorización de comercialización para el ácido bempedoico como fármaco independiente (Nilemdo) [11] y como fármaco combinado de dosis fija con ezetimiba ( Nustendi). [12] El ácido bempedoico fue aprobado para su uso en la Unión Europea en abril de 2020, [3] y la combinación de ácido bempedoico / ezetimiba fue aprobada en marzo de 2020. [13]
En febrero de 2020, se aprobó el uso del ácido bempedoico en los Estados Unidos. [4] [14] [15] [16] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación de Nexletol a Esperion Therapeutics . [2] [4]
La FDA aprobó el ácido bempedoico basándose en la evidencia de dos ensayos clínicos (Ensayo 1 / NCT02666664 y Ensayo 2 / NCT02991118) de 3009 sujetos con colesterol LDL alto y enfermedad cardiovascular aterosclerótica conocida o HeFH. [5] Los ensayos se realizaron en Estados Unidos, Canadá y Europa. [5]
Hubo dos ensayos clínicos que evaluaron los beneficios y efectos secundarios del ácido bempedoico. [5] Los diseños de prueba fueron similares. [5] Todos los sujetos inscritos estaban en una dieta baja en colesterol y tomaban la dosis más alta de una estatina (medicamento comúnmente utilizado para reducir el colesterol), para el colesterol alto. [5] En ambos ensayos, los sujetos fueron asignados al azar para recibir ácido bempedoico o tabletas de placebo todos los días durante 52 semanas. [5] Ni los sujetos ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando. [5]
Los ensayos midieron el cambio porcentual en los niveles sanguíneos de LDL-C desde el inicio hasta la semana doce y compararon el ácido bempedoico con el placebo. [5]
Ver también
- Ácido bempedoico / ezetimiba
Referencias
- ^ "Nilemdo 180 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 4 de septiembre de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Tableta de ácido nexletol- bempedoico, recubierta con película" . DailyMed . 10 de marzo de 2020 . Consultado el 19 de marzo de 2020 .
- ^ a b c d e f g "EPAR de Nilemdo" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 29 de enero de 2020 . Consultado el 24 de abril de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c "Paquete de aprobación de medicamentos: Nexletol" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 24 de marzo de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ a b c d e f g h yo "Instantáneas de ensayos de drogas: Nexletol" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 21 de febrero de 2020 . Consultado el 27 de marzo de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2020" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 31 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ a b Bilen O, Ballantyne CM (octubre de 2016). "Ácido bempedoico (ETC-1002): un inhibidor de investigación de ATP citrato liasa" . Informes actuales de aterosclerosis . 18 (10): 61. doi : 10.1007 / s11883-016-0611-4 . PMC 5035316 . PMID 27663902 .
- ^ a b Ray KK, Bays HE, Catapano AL, et al. (Prueba CLEAR Harmony) (marzo de 2019). "Seguridad y eficacia del ácido bempedoico para reducir el colesterol LDL" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 380 (11): 1022–32. doi : 10.1056 / NEJMoa1803917 . PMID 30865796 .
- ^ a b "Ácido bempedoico" . Esperion Therapeutics . Consultado el 15 de marzo de 2019 .
- ^ Pathy K (2019). "El ácido bempedoico, un proceso y síntesis de un fármaco de pequeña molécula, innovación y / o ventajas, estado de desarrollo y / o estado reglamentario" . Cirugía y estudios de caso: Revista de acceso abierto . 3 . doi : 10.32474 / SCSOAJ.2019.03.000154 .
- ^ "Nilemdo: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 30 de enero de 2020 . Consultado el 21 de febrero de 2020 .
- ^ "Nustendi: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 30 de enero de 2020 . Consultado el 21 de febrero de 2020 .
- ^ "EPAR de Nustendi" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 29 de enero de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ "Esperion anuncia la aprobación de la FDA de la tableta de Nexletol (ácido bempedoico), un medicamento para reducir el colesterol LDL oral, una vez al día, sin estatinas" . Esperion Therapeutics, Inc. (Comunicado de prensa). 21 de febrero de 2020 . Consultado el 21 de febrero de 2020 .
- ^ "La FDA aprueba un fármaco que reduce el colesterol de una nueva forma" . The New York Times . Prensa asociada . 21 de febrero de 2020 . Consultado el 21 de febrero de 2020 .
- ^ McGinley L (21 de febrero de 2020). "La FDA aprueba la primera píldora sin estatinas para tratar el colesterol alto en casi dos décadas" . The Washington Post . Consultado el 21 de febrero de 2020 .
Otras lecturas
- Saeed A, Ballantyne CM (mayo de 2018). "Ácido bempedoico (ETC-1002): una revisión actual". Cardiol Clin . 36 (2): 257–264. doi : 10.1016 / j.ccl.2017.12.007 . PMID 29609755 .
- Zagelbaum NK, Yandrapalli S, Nabors C, Frishman WH (2019). "Ácido bempedoico (ETC-1002): inhibidor de citrato liasa de ATP: revisión de un medicamento de primera clase con beneficio potencial en casos refractarios a estatinas". Cardiol Rev . 27 (1): 49–56. doi : 10.1097 / CRD.0000000000000218 . PMID 29939848 . S2CID 49411718 .
enlaces externos
- "Ácido bempedoico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Ensayo clínico número NCT02666664 para "Evaluación de la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de ETC-1002 en pacientes de alto riesgo con hiperlipidemia y alto riesgo CV (CLEAR Harmony)" en ClinicalTrials.gov
- Ensayo clínico número NCT02988115 para "Evaluación de la eficacia y seguridad del ácido bempedoico (ETC-1002) en pacientes con hiperlipidemia e intolerancia a las estatinas (CLEAR Serenity)" en ClinicalTrials.gov
- Ensayo clínico número NCT02991118 para "Evaluación de la eficacia a largo plazo del ácido bempedoico (ETC-1002) en pacientes con hiperlipidemia con alto riesgo cardiovascular (CLEAR Wisdom)" en ClinicalTrials.gov