La hiperuricemia o hiperuricemia es un nivel anormalmente alto de ácido úrico en la sangre . En las condiciones de pH de los fluidos corporales, el ácido úrico existe principalmente como urato, la forma iónica. [1] [2] Las concentraciones séricas de ácido úrico mayores de 6 mg / dL para mujeres, 7 mg / dL para hombres y 5.5 mg / dL para jóvenes (menores de 18 años) se definen como hiperuricemia. [3] La cantidad de urato en el cuerpo depende del equilibrio entre la cantidad de purinas ingeridas en los alimentos, la cantidad de urato sintetizado dentro del cuerpo (p. Ej., A través del recambio celular ) y la cantidad de urato que se excreta en la orina o a través del tracto gastrointestinal.[2] La hiperuricemia puede ser el resultado de una mayor producción de ácido úrico, una disminución de la excreción de ácido úrico o tanto una mayor producción como una reducción de la excreción. [3]
Hiperuricemia asintomática | |
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Ácido úrico | |
Especialidad | Endocrinología |
Causas
Muchos factores contribuyen a la hiperuricemia, incluyendo genética , resistencia a la insulina , sobrecarga de hierro , hipertensión , [3] hipotiroidismo , enfermedad renal crónica , obesidad , dieta , uso de diuréticos (por ejemplo , tiazidas , diuréticos de asa ) y consumo excesivo de bebidas alcohólicas . [4] De estos, el consumo de alcohol es el más importante. [5]
Las causas de la hiperuricemia se pueden clasificar en tres tipos funcionales: [6] aumento de la producción de ácido úrico, disminución de la excreción de ácido úrico y tipo mixto. Las causas del aumento de la producción incluyen altos niveles de purina en la dieta y aumento del metabolismo de las purinas . Las causas de la disminución de la excreción incluyen enfermedad renal, ciertos medicamentos y competencia por la excreción entre el ácido úrico y otras moléculas. Las causas mixtas incluyen altos niveles de alcohol y / o fructosa en la dieta y la inanición.
Aumento de la producción de ácido úrico.
Una dieta rica en purinas es una causa común pero menor de hiperuricemia. La dieta sola generalmente no es suficiente para causar hiperuricemia (ver Gota ). Los alimentos ricos en purinas, adenina e hipoxantina pueden agravar los síntomas de la hiperuricemia. [7]
Varios estudios han encontrado que los niveles más altos de ácido úrico se asocian positivamente con el consumo de carne y mariscos e inversamente con el consumo de alimentos lácteos. [8]
La hiperuricemia experimentada como gota es una complicación común del trasplante de órganos sólidos . [9] Aparte de la variación normal (con un componente genético), el síndrome de lisis tumoral produce niveles extremos de ácido úrico, lo que conduce principalmente a insuficiencia renal . El síndrome de Lesch-Nyhan también se asocia con niveles extremadamente altos de ácido úrico. [10]
Disminución de la excreción de ácido úrico.
Los principales fármacos que contribuyen a la hiperuricemia por disminución de la excreción son los antiuricosúricos primarios . Otros fármacos y agentes incluyen diuréticos , salicilatos , pirazinamida , etambutol , ácido nicotínico , ciclosporina , 2-etilamino-1,3,4-tiadiazol y agentes citotóxicos . [11]
El gen SLC2A9 codifica una proteína que ayuda a transportar el ácido úrico en el riñón. Se sabe que varios polimorfismos de un solo nucleótido de este gen tienen una correlación significativa con el ácido úrico en sangre. [12] Se ha demostrado que la hiperuricemia cosegregada con osteogénesis imperfecta se asocia con una mutación en GPATCH8 mediante la secuenciación del exoma [13]
Una dieta cetogénica afecta la capacidad del riñón para excretar ácido úrico, debido a la competencia por el transporte entre el ácido úrico y las cetonas . [14]
El plomo en sangre elevado se correlaciona significativamente tanto con la función renal alterada como con la hiperuricemia (aunque se desconoce la relación causal entre estas correlaciones). En un estudio de más de 2500 personas residentes en Taiwán, un nivel de plomo en sangre superior a 7,5 microg / dL (una pequeña elevación) tenía razones de probabilidad de 1,92 (IC del 95%: 1,18-3,10) para la disfunción renal y 2,72 (IC del 95%: 1,64). -4,52) para hiperuricemia. [15] [16]
Tipo mixto
Las causas de la hiperuricemia que son de tipo mixto tienen una acción dual, aumentando la producción y disminuyendo la excreción de ácido úrico.
La ingesta elevada de alcohol ( etanol ), una causa importante de hiperuricemia, tiene una acción dual que se ve agravada por múltiples mecanismos. El etanol aumenta la producción de ácido úrico al aumentar la producción de ácido láctico , de ahí la acidosis láctica . El etanol también aumenta las concentraciones plasmáticas de hipoxantina y xantina mediante la aceleración de la degradación de los nucleótidos de adenina y es un posible inhibidor débil de la xantina deshidrogenasa. Como subproducto de su proceso de fermentación, la cerveza también aporta purinas. El etanol disminuye la excreción de ácido úrico al promover la deshidratación y (raramente) la cetoacidosis clínica . [5]
La alta ingesta dietética de fructosa contribuye significativamente a la hiperuricemia. [17] [18] [19] En un estudio grande en los Estados Unidos, el consumo de cuatro o más refrescos endulzados con azúcar por día dio una razón de probabilidades de 1.82 para la hiperuricemia. [20] El aumento de la producción de ácido úrico es el resultado de la interferencia, por un producto del metabolismo de la fructosa, en el metabolismo de las purinas. Esta interferencia tiene una acción dual, tanto aumentando la conversión de ATP en inosina y, por tanto, en ácido úrico, y aumentando la síntesis de purina. [21] La fructosa también inhibe la excreción de ácido úrico, aparentemente compitiendo con el ácido úrico por el acceso a la proteína de transporte SLC2A9. [22] El efecto de la fructosa en la reducción de la excreción de ácido úrico aumenta en personas con una predisposición hereditaria (genética) a la hiperuricemia y / o gota. [21]
El hambre hace que el cuerpo metabolice sus propios tejidos (ricos en purinas) para obtener energía. Por lo tanto, al igual que una dieta alta en purinas, la inanición aumenta la cantidad de purina convertida en ácido úrico. Una dieta muy baja en calorías que carece de carbohidratos puede inducir una hiperuricemia extrema; incluir algunos carbohidratos (y reducir las proteínas) reduce el nivel de hiperuricemia. [23] El hambre también afecta la capacidad del riñón para excretar ácido úrico, debido a la competencia por el transporte entre el ácido úrico y las cetonas. [24]
Diagnóstico
La hiperuricemia se puede detectar mediante análisis de sangre y orina.
Tratamiento
Medicamentos que tienen como objetivo reducir la concentración de ácido úrico.
Los medicamentos utilizados para tratar la hiperuricemia se dividen en dos categorías: inhibidores de la xantina oxidasa y uricosúricos . Para las personas que tienen ataques recurrentes de gota, se recomienda una de estas dos categorías de medicamentos. [3] La evidencia de que las personas con hiperuricemia asintomática tomen estos medicamentos no es clara. [3]
Inhibidores de la xantina oxidasa
Los inhibidores de la xantina oxidasa, que incluyen alopurinol , febuxostat y topiroxostat , disminuyen la producción de ácido úrico al interferir con la xantina oxidasa .
Uricosúricos
Agentes uricosúricos ( benzobromarona , benziodarona , probenecid , lesinurad , sulfinpirazona , ethebencid, zoxazolamine , y ticrinafeno ) aumentan la excreción de ácido úrico, mediante la reducción de la reabsorción de ácido úrico, una vez que se ha filtrado de la sangre por los riñones.
Algunos de estos medicamentos se usan según lo indicado , otros se usan fuera de la etiqueta . En personas que reciben hemodiálisis , sevelamer puede reducir significativamente el ácido úrico sérico, [25] [26] aparentemente adsorbiendo urato en el intestino. [26] En las mujeres, el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas se asocia significativamente con un ácido úrico sérico más bajo. [27] Siguiendo el principio de Le Chatelier , la reducción de la concentración sanguínea de ácido úrico puede permitir que cualquier cristal de ácido úrico existente se disuelva gradualmente en la sangre, desde donde el ácido úrico disuelto puede excretarse. Mantener una concentración sanguínea más baja de ácido úrico también debería reducir la formación de nuevos cristales. Si la persona tiene gota crónica o tofos conocidos , es posible que se hayan acumulado grandes cantidades de cristales de ácido úrico en las articulaciones y otros tejidos, y puede ser necesario un uso agresivo y / o prolongado de medicamentos. Se sabe que la precipitación de los cristales de ácido úrico y, a la inversa, su disolución, depende de la concentración de ácido úrico en la solución, el pH , la concentración de sodio y la temperatura. [ cita médica necesaria ]
Los tratamientos sin medicamentos para la hiperuricemia incluyen una dieta baja en purinas (ver Gota ) y una variedad de suplementos dietéticos. [ cita médica necesaria ] El tratamiento con sales de litio se ha utilizado ya que el litio mejora la solubilidad del ácido úrico. [ cita médica necesaria ]
pH
El pH del suero no se modifica de forma segura ni fácil. Las terapias que alteran el pH alteran principalmente el pH de la orina, para desalentar una posible complicación de la terapia uricosúrica: formación de cálculos renales de ácido úrico debido al aumento de ácido úrico en la orina (ver Nefrolitiasis ). Los medicamentos que tienen un efecto similar incluyen acetazolamida . [ cita médica necesaria ]
Temperatura
La temperatura baja es un desencadenante informado de gota aguda. [28] Un ejemplo sería pasar un día parado en agua fría, seguido de un ataque de gota a la mañana siguiente. Se cree que esto se debe a la precipitación dependiente de la temperatura de los cristales de ácido úrico en los tejidos por debajo de la temperatura normal. Por lo tanto, uno de los objetivos de la prevención es mantener calientes las manos y los pies, y sumergirse en agua caliente puede ser terapéutico.
Pronóstico
Los niveles elevados predisponen a la gota y, si son muy altos, a la insuficiencia renal . El síndrome metabólico a menudo se presenta con hiperuricemia. El pronóstico es bueno con el consumo regular de alopurinol .
Las personas con gota, y por inferencia hiperuricemia, tienen significativamente menos probabilidades de desarrollar la enfermedad de Parkinson , a menos que también requieran diuréticos . [29]
Animales
En los perros dálmatas , la falta de uricasa (un rasgo genético fijo en esta raza) contribuye a la hiperuricemia y la correspondiente hiperuricosuria .
Ver también
- Hipouricemia
- Hiperuricosuria
Referencias
- ^ Al-Ashkar, Feyrouz (2010). "Gota y seudogota" . Proyecto de Manejo de Enfermedades . Clínica Cleveland . Consultado el 26 de diciembre de 2014 .
- ^ a b Choi, Hyon K .; Mount, David B .; Reginato, Anthony M. (2005). "Patogenia de la gota". Annals of Internal Medicine . 143 (7): 499–516. doi : 10.7326 / 0003-4819-143-7-200510040-00009 . PMID 16204163 .
- ^ a b c d e Gois, Pedro Henrique França; Souza, Edison Regio de Moraes (02-09-2020). "Farmacoterapia de la hiperuricemia en pacientes hipertensos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 : CD008652. doi : 10.1002 / 14651858.CD008652.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 8094453. PMID 32877573 .
- ^ Sam Z Sun; Brent D Flickinger; Patricia S Williamson-Hughes; Mark W Empie (marzo de 2010). "Falta de asociación entre fructosa dietética y riesgo de hiperuricemia en adultos" . Nutrición y metabolismo . 7 (16): 16. doi : 10.1186 / 1743-7075-7-16 . PMC 2842271 . PMID 20193069 .
- ^ a b Yamamoto T, Moriwaki Y, Takahashi S (junio de 2005). "Efecto del etanol sobre el metabolismo de las bases purínicas (hipoxantina, xantina y ácido úrico)". Clinica Chimica Acta; Revista Internacional de Química Clínica . 356 (1–2): 35–57. doi : 10.1016 / j.cccn.2005.01.024 . PMID 15936302 .
- ^ Yamamoto T (abril de 2008). "[Definición y clasificación de hiperuricemia]". Nippon Rinsho (en japonés). 66 (4): 636–40. PMID 18409507 .
- ^ Brulé D, Sarwar G, Savoie L (1992). "Cambios en los niveles de ácido úrico en suero y orina en sujetos humanos normales alimentados con alimentos ricos en purina que contienen diferentes cantidades de adenina e hipoxantina". J Am Coll Nutr . 11 (3): 353–8. doi : 10.1080 / 07315724.1992.10718238 . PMID 1619189 .
- ^ Villegas, R .; Xiang, YB; Elasy, T .; Xu, WH; Cai, H .; Cai, Q .; Linton, M .; Fazio, S .; Zheng, W .; Shu, XO (2011). "Alimentos ricos en purinas, ingesta de proteínas y la prevalencia de hiperuricemia: el estudio de salud de los hombres de Shanghai" . Nutrición, metabolismo y enfermedades cardiovasculares . 22 (5): 409–416. doi : 10.1016 / j.numecd.2010.07.012 . PMC 3150417 . PMID 21277179 .
- ^ Sello L, Searle M, O'Donnell J, Chapman P (2005). "Gota en el trasplante de órganos sólidos: un problema clínico desafiante". Drogas . 65 (18): 2593–611. doi : 10.2165 / 00003495-200565180-00004 . PMID 16392875 .
- ^ Nanagiri, Apoorva; Shabbir, Nadeem (2020), "Lesch Nyhan Syndrome" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32310539 , consultado el 3 de septiembre de 2020
- ^ Scott JT (abril de 1991). "Gota inducida por medicamentos". Reumatología clínica de Baillière . 5 (1): 39–60. doi : 10.1016 / S0950-3579 (05) 80295-X . PMID 2070427 .
- ^ Brandstätter A, Kiechl S, Kollerits B, Hunt SC, Heid IM, Coassin S, Willeit J, Adams TD, Illig T, Hopkins PN, Kronenberg F (agosto de 2008). "La asociación específica de sexo de las variantes putativas del transportador de fructosa SLC2A9 con los niveles de ácido úrico es modificada por el IMC" . Cuidado de la diabetes . 31 (8): 1662–7. doi : 10.2337 / dc08-0349 . PMC 2494626 . PMID 18487473 .
- ^ Kaneko, Hiroshi; Kitoh Hiroshi; Matsuura Tohru; Masuda Akio; Ito Mikako; Mottes Monica; Rauch Frank; Ishiguro Naoki; Ohno Kinji (noviembre de 2011). "La hiperuricemia cosegregante con osteogénesis imperfecta se asocia con una mutación en GPATCH8 ". Tararear. Genet . 130 (5): 671–83. doi : 10.1007 / s00439-011-1006-9 . PMID 21594610 .
- ^ Förster H (agosto de 1979). "[Posibilidades de reducción de peso mediante dieta]". Fortschr. Medicina. (en alemán). 97 (32): 1339–44. PMID 488876 .
- ^ Lai LH, Chou SY, Wu FY, Chen JJ, Kuo HW (agosto de 2008). "Disfunción renal e hiperuricemia con niveles bajos de plomo en sangre y etnia en un estudio comunitario". Sci. Entorno total . 401 (1-3): 39-43. Código Bibliográfico : 2008ScTEn.401 ... 39L . doi : 10.1016 / j.scitotenv.2008.04.004 . PMID 18514766 .
- ^ Shadick NA, Kim R, Weiss S, Liang MH, Sparrow D, Hu H. (2000), Efecto de la exposición al plomo de bajo nivel sobre la hiperuricemia y la gota entre hombres de mediana edad y ancianos: el estudio normativo de envejecimiento ; J Rheumatol. 2000 Jul; 27 (7): 1708-12 ( resumen ).
- ^ Nakagawa T, Hu H, Zharikov S y col. (2006). "Un papel causal del ácido úrico en el síndrome metabólico inducido por fructosa" . Soy. J. Physiol. Renal Physiol . 290 (3): F625–31. doi : 10.1152 / ajprenal.00140.2005 . PMID 16234313 . S2CID 2667982 .
- ^ Mayes PA (1993). "Metabolismo intermedio de la fructosa". Soy. J. Clin. Nutr . 58 (5 Suppl): 754S – 765S. doi : 10.1093 / ajcn / 58.5.754S . PMID 8213607 .
- ^ Miller A, Adeli K (marzo de 2008). "Fructosa dietética y síndrome metabólico" . Curr. Opin. Gastroenterol . 24 (2): 204–9. doi : 10.1097 / MOG.0b013e3282f3f4c4 . PMID 18301272 . S2CID 26026368 .
- ^ Choi JW, Ford ES, Gao X, Choi HK (enero de 2008). "Refrescos endulzados con azúcar, refrescos dietéticos y nivel de ácido úrico en suero: la tercera encuesta nacional de examen de salud y nutrición" . Artritis Rheum . 59 (1): 109–16. doi : 10.1002 / art.23245 . PMID 18163396 .
- ^ a b Mayes PA (noviembre de 1993). "Metabolismo intermedio de la fructosa". Soy. J. Clin. Nutr . 58 (5 Suppl): 754S – 765S. doi : 10.1093 / ajcn / 58.5.754S . PMID 8213607 .
- ^ Vitart V, Rudan I, Hayward C, Gray NK, Floyd J, Palmer CN, Knott SA, Kolcic I, Polasek O, Graessler J, Wilson JF, Marinaki A, Riches PL, Shu X, Janicijevic B, Smolej-Narancic N, Gorgoni B, Morgan J, Campbell S, Biloglav Z, Barac-Lauc L, Pericic M, Klaric IM, Zgaga L, Skaric-Juric T, Wild SH, Richardson WA, Hohenstein P, Kimber CH, Tenesa A, Donnelly LA, Fairbanks LD, Aringer M, McKeigue PM, Ralston SH, Morris AD, Rudan P, Hastie ND, Campbell H, Wright AF (abril de 2008). "SLC2A9 es un transportador de urato recientemente identificado que influye en la concentración de urato sérico, la excreción de urato y la gota". Nat. Genet . 40 (4): 437–42. doi : 10.1038 / ng.106 . PMID 18327257 .
- ^ Howard AN (1981). "El desarrollo histórico, la eficacia y la seguridad de las dietas muy bajas en calorías". Int J Obes . 5 (3): 195–208. PMID 7024153 .
- ^ Kirch W, von Gicycki C (abril de 1980). "[Función renal en la inanición terapéutica (traducción del autor)]". Viena. Klin. Wochenschr. (en alemán). 92 (8): 263–6. PMID 7405247 .
- ^ Garg JP, Chasan-Taber S, Blair A y col. (Enero de 2005). "Efectos de los quelantes de fosfato a base de sevelámero y calcio sobre las concentraciones de ácido úrico en pacientes sometidos a hemodiálisis: un ensayo clínico aleatorizado" . Artritis y reumatismo . 52 (1): 290–5. doi : 10.1002 / art.20781 . PMID 15641045 .
- ^ a b Ohno I, Yamaguchi Y, Saikawa H, Uetake D, Hikita M, Okabe H, Ichida K, Hosoya T (2009). "El sevelámero disminuye la concentración sérica de ácido úrico mediante la adsorción de ácido úrico en pacientes en hemodiálisis de mantenimiento" . Medicina Interna (Tokio, Japón) . 48 (6): 415-20. doi : 10.2169 / internalmedicine.48.1817 . PMID 19293539 .
- ^ Gresser U, Gathof B, Zöllner N (diciembre de 1990). "Niveles de ácido úrico en el sur de Alemania en 1989. Una comparación con estudios de 1962, 1971 y 1984". Klin. Wochenschr . 68 (24): 1222–8. doi : 10.1007 / BF01796514 . PMID 2290309 .
- ^ Abhishek, Abhishek; Doherty, Michael (enero de 2018). "Educación y enfoques no farmacológicos para la gota" . Reumatología (Oxford, Inglaterra) . 57 (supl_1): i51 – i58. doi : 10.1093 / reumatología / kex421 . ISSN 1462-0332 . PMID 29272507 .
- ^ De Vera M, Rahman MM, Rankin J, Kopec J, Gao X, Choi H (noviembre de 2008). "Gota y el riesgo de enfermedad de Parkinson: un estudio de cohorte". Artritis Rheum . 59 (11): 1549–54. doi : 10.1002 / art.24193 . PMID 18975349 .
Otras lecturas
- Nuki G, Simkin PA (2006). "Una historia concisa de gota e hiperuricemia y su tratamiento" . Investigación y terapia de la artritis . 8 Suppl 1 (Suppl 1): S1. doi : 10.1186 / ar1906 . PMC 3226106 . PMID 16820040 .
enlaces externos
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Recursos externos |
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- La entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la enfermedad renal relacionada con UMOD incluye: nefropatía hiperuricémica juvenil familiar, enfermedad renal quística medular 2
- Las entradas de OMIM sobre la enfermedad renal relacionada con UMOD incluyen: nefropatía hiperuricémica juvenil familiar, enfermedad renal quística medular 2
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre nefropatía hiperuricémica juvenil familiar tipo 2
- Entradas de OMIM sobre nefropatía hiperuricémica juvenil familiar tipo 2