Bempegaldesleukin (código de desarrollo NKTR-214 ) es un candidato a fármaco anticancerígeno experimental . Es una interleucina-2 PEGilada (IL-2) que actúa como un agonista de la vía de la IL-2 preferencial CD122 diseñada para activar y proliferar las células T CD8 + y las células NK . [1] [2] Está siendo desarrollado por Nektar Therapeutics .
En agosto de 2019, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora a bempegaldesleukina en combinación con nivolumab para el tratamiento del melanoma avanzado . [3] Se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 para melanoma y carcinoma de células renales . [4] [5]
La bempegaldesleucina es una forma recombinante de la citocina humana interleucina-2 conjugada con seis cadenas liberables de polietilenglicol. La PEGilación de IL-2 se utiliza para alterar su unión al receptor. Las cadenas de PEG están ubicadas en la región de IL-2 que se une a la subunidad IL2Rα del complejo heterotrimérico IL2R αβγ, lo que reduce su capacidad para unirse y activar el heterotrímero. El complejo IL2R αβγ se expresa constitutivamente en las células T reguladoras (Tregs). Por lo tanto, sin el uso de mutaciones, la PEGilación reduce la afinidad por IL2Rαβγ en mayor medida que por IL2Rβγ (CD122), el complejo receptor predominante en las células T CD8 +.. Cuando está completamente PEGilado, es un profármaco que esencialmente no tiene actividad biológica. Tras la administración intravenosa, las cadenas de PEG se liberan lentamente para generar especies de citoquinas activas. En consecuencia, aumenta la proliferación, activación y función efectora de las células T CD8 + y las células NK dentro del microambiente tumoral sin expandir las indeseables células T reguladoras intratumorales. [6]
La bempegaldesleukina se investiga en combinación con otros agentes anticancerígenos. En febrero de 2018 , Nektar Therapeutics anunció una colaboración de desarrollo y comercialización con Bristol-Myers Squibb para evaluar la combinación de bempegaldesleukina y nivolumab . [7] En noviembre de 2018, Nektar anunció su colaboración con Pfizer para evaluar la combinación de Bempegaldesleukin con avelumab y talazoparib o enzalutamida en múltiples tipos de cáncer. [8] En marzo de 2022, se informó que los ensayos para el melanoma no alcanzaron la significación estadística en el primer análisis intermedio. [9][10]