La bendamustina , que se vende bajo la marca Treanda entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), el mieloma múltiple y el linfoma no Hodgkin . [2] [3] Se administra mediante inyección en una vena . [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Treanda, Treakisym, Ribomustin, Levact, otros |
Otros nombres | SDX-105 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608034 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | infusión intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | NA ( solo intravenoso ) |
Enlace proteico | 94–96% |
Metabolismo | Hidrolizado a metabolitos inactivos. Dos metabolitos menores (M3 y M4) formados por CYP1A2 |
Vida media de eliminación | 40 min (bendamustina), 3 h (M3), 30 min (M4) |
Excreción | ~ 50% en orina, ~ 25% en heces [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.205.789 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 21 Cl 2 N 3 O 2 |
Masa molar | 358,26 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen recuentos bajos de glóbulos , fiebre, náuseas, diarrea , pérdida de apetito, tos y sarpullido. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y un mayor riesgo de infección. [2] Se sabe que su uso durante el embarazo daña al bebé. [2] La bendamustina pertenece a la familia de fármacos alquilantes . [2] Funciona interfiriendo con la función del ADN y el ARN . [2]
La bendamustina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2008. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud . [4] El costo en el Reino Unido para el NHS es de aproximadamente 275,81 libras por vial de 100 mg. [3] Originalmente estaba hecho de mostaza nitrogenada . [2]
Usos médicos
La bendamustina se ha utilizado tanto como terapia única como en combinación con otros agentes, incluidos etopósido , fludarabina , mitoxantrona , metotrexato , prednisona , rituximab , vincristina y 90 Y- ibritumomab tiuxetan . [ cita requerida ]
Linfomas
Una combinación para linfomas indolentes en estadio III / IV en recaída o refractarios y linfoma de células del manto (MCL), con o sin tratamiento previo de quimioinmunoterapia que contenga rituximab, es bendamustina con mitoxantrona y rituximab. [5] En Alemania en 2012 se convirtió en el tratamiento de primera línea de elección para el linfoma indolente. [6] Después de que los resultados del ensayo publicados en junio de 2012 mostraran que aumentaba más del doble la supervivencia libre de progresión de la enfermedad cuando se administraba junto con rituximab . La combinación también dejó a los pacientes con menos efectos secundarios que el tratamiento anterior con R-CHOP . [7]
Efectos adversos
Las reacciones adversas comunes son típicas de la clase de mostazas nitrogenadas e incluyen náuseas, fatiga, vómitos, diarrea, fiebre, estreñimiento, pérdida de apetito, tos, dolor de cabeza, pérdida de peso involuntaria, dificultad para respirar, erupciones cutáneas y estomatitis , así como inmunosupresión. , anemia y recuentos plaquetarios bajos . En particular, este medicamento tiene una baja incidencia de pérdida de cabello ( alopecia ) a diferencia de la mayoría de los otros medicamentos de quimioterapia. [8]
Advertencia
La solución de bendamustina no es compatible con los dispositivos de transferencia de sistema cerrado (CSTD) Situación: * La mayoría de los proveedores de CSTD han adaptado su sistema para que sea compatible.
- La FDA emitió una advertencia el 11 de marzo de 2015 para no usar la solución de bendamustina con CSTD, adaptadores y jeringas que contienen policarbonato o acrilonitrilo-butadieno-estireno (ABS) debido a la incompatibilidad con N, N-dimetilacetamida (DMA).
Fondo:
- Los CSTD PhaSealR y SpirosR contienen policarbonato o el ABS puede disolverse al entrar en contacto con bendamustina (que contiene DMA).
Evaluación:
- Esto puede provocar fallas en el dispositivo, posible contaminación del producto y posibles consecuencias adversas para la salud, incluidas reacciones cutáneas en los profesionales de la salud que preparan y administran este producto y el riesgo de bloqueo de vasos sanguíneos pequeños en los pacientes.
Recomendaciones:
- Deje de usar inmediatamente todos los productos PhaSealR y / o SpirosR, incluidos los adaptadores, cuando prepare y administre bendamustina.
- Utilice únicamente jeringas de polipropileno con bendamustina. Estas jeringas son de apariencia translúcida.
- Continúe usando todos los PPE universales y las precauciones de seguridad para medicamentos peligrosos cuando prepare y administre bendamustina.
Farmacología
La bendamustina es un polvo microcristalino blanco soluble en agua con propiedades anfóteras . Actúa como un agente alquilante que causa enlaces cruzados intracatenarios e intercatenarios entre las bases del ADN .
Después de la infusión intravenosa se metaboliza extensamente en el hígado por el citocromo P450 . Más del 95% del fármaco se une a proteínas, principalmente albúmina . Solo la bendamustina libre es activa. La eliminación es bifásica con una vida media de 6 a 10 minutos y una vida media terminal de aproximadamente 30 minutos. Se elimina principalmente a través de los riñones .
Historia
Bendamustine fue fabricado por primera vez en 1963 por Ozegowski y Krebs en Alemania Oriental (la antigua República Democrática Alemana). [9] Hasta 1990 solo estaba disponible en Alemania Oriental. Investigadores de Alemania del Este encontraron que era útil para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica , enfermedad de Hodgkin , linfoma no Hodgkin , mieloma múltiple y cáncer de pulmón .
Bendamustine recibió su primera aprobación de comercialización en Alemania, donde se comercializa con el nombre comercial Ribomustin, por el licenciatario de Astellas Pharma GmbH, Mundipharma International Corporation Limited. Está indicado como agente único o en combinación con otros agentes anticancerosos para el linfoma no Hodgkin indolente , el mieloma múltiple y la leucemia linfocítica crónica. SymBio Pharmaceuticals Ltd. posee los derechos exclusivos para desarrollar y comercializar bendamustina HCl en Japón y en países seleccionados de la Cuenca del Pacífico Asiático.
En marzo de 2008, Cephalon recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para comercializar bendamustina en los Estados Unidos, donde se vende con el nombre comercial Treanda, para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. [10]
En octubre de 2008, la FDA otorgó una nueva aprobación para comercializar Treanda para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B indolentes que ha progresado durante o dentro de los seis meses de tratamiento con rituximab o un régimen que contenga rituximab. [11]
Investigar
También se está estudiando para el tratamiento del sarcoma . [12] También se está investigando en ensayos de fase II para el tratamiento no oncológico de la amiloidosis AL .
Referencias
- ^ Dubbelman AC, Rosing H, Darwish M, D'Andrea D, Bond M, Hellriegel E, Robertson P, Beijnen JH, Schellens JH (marzo de 2013). "Farmacocinética y excreción de 14C-bendamustina en pacientes con neoplasia maligna en recaída o refractaria" . Las drogas en I + D . 13 (1): 17-28. doi : 10.1007 / s40268-012-0001-5 . PMC 3627029 . PMID 23322528 .
- ^ a b c d e f g h yo "Clorhidrato de bendamustina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ a b Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. p. 579. ISBN 9780857111562.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Weide R, Hess G, Köppler H, et al. (2007). "Alta actividad anti-linfoma de bendamustina / mitoxantrona / rituximab en linfomas indolentes recidivantes o refractarios pretratados con rituximab y linfomas de células del manto. Un estudio de fase II multicéntrico del Grupo de Estudio Alemán de Linfomas de Grado Bajo (GLSG)". Leuk. Linfoma . 48 (7): 1299–1306. doi : 10.1080 / 10428190701361828 . PMID 17613757 . S2CID 2381354 .
- ^ Nuevo combo reemplaza a CHOP para linfoma. Diciembre de 2012 Archivado el 11 de septiembre de 2014 en la Wayback Machine.
- ^ " Medicamento para el linfoma ' redescubierto' ayuda a doble supervivencia: estudio" . 3 de junio de 2012. Archivado desde el original el 12 de julio de 2012.
- ^ Tageja N, Nagi J (agosto de 2010). "Bendamustina: algo viejo, algo nuevo". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 66 (3): 413-23. doi : 10.1007 / s00280-010-1317-x . PMID 20376452 . S2CID 25605764 .
- ^ Ozegowski W, Krebs D (junio de 1963). "Aminosäureantagonisten. III. Ω‐ [Bis‐ (β ‐ chloräthyl) ‐amino ‐ benzimidazolyl‐ (2)] - propion‐ bzw. ‐buttersäuren als potentielle Cytostatika". Síntesis y catálisis avanzadas . 20 (3-4): 178-186. doi : 10.1002 / prac.19630200310 .
- ^ "Comunicado de prensa de Cephalon - Cephalon recibe la aprobación de la FDA para TREANDA, una quimioterapia novedosa para la leucemia linfocítica crónica" . Archivado desde el original el 21 de abril de 2008 . Consultado el 23 de marzo de 2008 .
- ^ "Comunicado de prensa de Cephalon -Cephalon recibe la aprobación de la FDA para TREANDA para tratar a pacientes con linfoma no Hodgkin indolente recidivante" . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2008 . Consultado el 3 de noviembre de 2008 .
- ^ Bagchi S (agosto de 2007). "Bendamustina para el sarcoma avanzado". Lancet Oncol . 8 (8): 674. doi : 10.1016 / S1470-2045 (07) 70225-5 . PMID 17726779 .
enlaces externos
- "Bendamustina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.