La beta-secretasa 2 ( EC 3.4.23.45 , también conocida como memapsina-1 ) es una enzima [5] [6] [7] [8] que escinde Glu-Val-Asn-Leu! Asp-Ala-Glu-Phe en la variante sueca de la proteína precursora amiloide de Alzheimer. BACE2 es un homólogo cercano de BACE1 .
BACE2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | BACE2 , AEPLC, ALP56, ASP1, ASP21, BAE2, CDA13, CEAP1, DRAP, enzima 2 de escisión de APP de sitio beta, beta-secretasa 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605668 MGI : 1860440 HomoloGene : 22696 GeneCards : BACE2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 21: 41,17 - 41,28 Mb | Crónicas 16: 97,36 - 97,44 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El depósito cerebral de péptido beta amiloide es una característica temprana y crítica de la enfermedad de Alzheimer y una complicación frecuente del síndrome de Down . El péptido beta amiloide se genera por escisión proteolítica de la proteína precursora de amiloide por 2 proteasas, una de las cuales es la proteína codificada por este gen. Este gen se localiza en la "región crítica Down" del cromosoma 21. La proteína codificada, un miembro de la familia de proteínas de la peptidasa A1, es una glucoproteína integral de membrana de tipo I y una proteasa aspártica. Se han descrito tres variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [8] Se ha informado que BACE2 es la principal proteasa que media la liberación del ectodominio amiloidogénico de Pmel17 en los melanocitos. [9] También se ha observado que BACE2 en ratones se correlaciona con el mantenimiento de las células β pancreáticas y la mejora del control de la homeostasis de la glucosa, lo que puede resultar útil para la investigación de la diabetes tipo 2 . [10]
Interacciones
Se ha demostrado que BACE2 interactúa con GGA1 [11] y GGA2 . [11]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000182240 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040605 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Turner, RT; Loy, JA; Nguyen, C .; Devasamudram, T .; Ghosh, AK; Koelsch, G .; Tang, J. (2002). "Especificidad de la memapsina 1 y sus implicaciones en el diseño de la selectividad del inhibidor de memapsina 2 (β-secretasa)". Bioquímica . 41 (27): 8742–8746. doi : 10.1021 / bi025926t . PMID 12093293 .
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- ^ Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD, Watanabe H, Yada T, Park HS, Toyoda A, Ishii K, Totoki Y, Choi DK, Groner Y, Soeda E, Ohki M, Takagi T, Sakaki Y, Taudien S, Blechschmidt K , Polley A, Menzel U, Delabar J, Kumpf K, Lehmann R, Patterson D, Reichwald K, Grupa A, Schillhabel M, Schudy A, Zimmermann W, Rosenthal A, Kudoh J, Schibuya K, Kawasaki K, Asakawa S, Shintani A, Sasaki T, Nagamine K, Mitsuyama S, Antonarakis SE, Minoshima S, Shimizu N, Nordsiek G, Hornischer K, Brant P, Scharfe M, Schon O, Desario A, Reichelt J, Kauer G, Blocker H, Ramser J, Beck A, Klages S, Hennig S, Riesselmann L, Dagand E, Haaf T, Wehrmeyer S, Borzym K, Gardiner K, Nizetic D, Francis F, Lehrach H, Reinhardt R, Yaspo ML (mayo de 2000). "La secuencia de ADN del cromosoma 21 humano" . Naturaleza . 405 (6784): 311–9. Código Bibliográfico : 2000Natur.405..311H . doi : 10.1038 / 35012518 . PMID 10830953 .
- ^ a b "Entrez Gene: enzima 2 de escisión de APP de sitio beta BACE2" .
- ^ BACE2 procesa PMEL para formar la matriz amiloide melanosómica en las células pigmentarias Pubmed
- ^ Esterházy, Daria; Stützer, Ina; Wang, Haiyan; Rechsteiner, Markus P .; Beauchamp, Jeremy; Döbeli, Heinz; Hilpert, Hans; Matile, Hugues; Prummer, Michael; Schmidt, Alexander; Lieske, Nora (7 de septiembre de 2011). "Bace2 es una proteasa enriquecida con células β que regula la función y masa de las células β pancreáticas" . Metabolismo celular . 14 (3): 365–377. doi : 10.1016 / j.cmet.2011.06.018 . ISSN 1932-7420 . PMID 21907142 .
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Otras lecturas
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- Yan R, Bienkowski MJ, Shuck ME, Miao H, Tory MC, Pauley AM, Brashier JR, Stratman NC, Mathews WR, Buhl AE, Carter DB, Tomasselli AG, Parodi LA, Heinrikson RL, Gurney ME (diciembre de 1999). "Aspartil proteasa anclada a membrana con actividad beta-secretasa de la enfermedad de Alzheimer". Naturaleza . 402 (6761): 533–7. Código Bibliográfico : 1999Natur.402..533Y . doi : 10.1038 / 990107 . PMID 10591213 . S2CID 4320087 .
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- Kondoh K, Tsuji N, Kamagata C, Sasaki M, Kobayashi D, Yagihashi A, Watanabe N (marzo de 2003). "Un nuevo gen de la proteasa aspártica, ALP56, está regulado positivamente en el cáncer de mama humano independientemente del gen de la catepsina D". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 78 (1): 37–44. doi : 10.1023 / A: 1022149226430 . PMID 12611455 . S2CID 2195115 .
enlaces externos
- https://web.archive.org/web/20070318110931/http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP/gs/129262.html
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 605668
- Ubicación del genoma humano BACE2 y página de detalles del gen BACE2 en UCSC Genome Browser .