La beta-sinucleína es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SNCB . [5] [6] [7]
SNCB | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SNCB , entrez: 6620, sinucleína beta | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602569 MGI : 1889011 HomoloGene : 2320 GeneCards : SNCB | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 176,62 - 176,63 Mb | Crónicas 13: 54,76 - 54,77 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La proteína codificada por este gen es muy homóloga a la alfa-sinucleína . Estas proteínas se expresan abundantemente en el cerebro y supuestamente inhiben la fosfolipasa D2 de forma selectiva. La proteína codificada, que puede desempeñar un papel en la plasticidad neuronal, es abundante en las lesiones neurofibrilares de pacientes con enfermedad de Alzheimer . Se ha demostrado que esta proteína se expresa en gran medida en la sustancia negra del cerebro, una región de degeneración neuronal en pacientes con enfermedad de Parkinson ; sin embargo, no se ha establecido una relación directa con la enfermedad de Parkinson. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. [7] }}
La beta-sinucleína es una proteína sinucleína que se encuentra principalmente en el tejido cerebral y se ve principalmente en las terminales presinápticas . La beta-sinucleína se expresa predominantemente en la neocorteza , hipocampo , cuerpo estriado , tálamo y cerebelo . No se encuentra en cuerpos de Lewy , pero se asocia con patología hipocampal en EP y DLB . [8]
Se sugiere que la beta-sinucleína es un inhibidor de la agregación de alfa-sinucleína , que ocurre en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson . Por tanto, la beta-sinucleína puede proteger el sistema nervioso central de los efectos neurotóxicos de la alfa-sinucleína y proporcionar un tratamiento novedoso para los trastornos neurodegenerativos. [9] [10]
Ver también
- Sinucleína
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000074317 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000034891 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Spillantini MG, Divane A, Goedert M (noviembre de 1995). "Asignación de genes humanos alfa-sinucleína (SNCA) y beta-sinucleína (SNCB) a los cromosomas 4q21 y 5q35". Genómica . 27 (2): 379–81. doi : 10.1006 / geno.1995.1063 . PMID 7558013 .
- ^ Lavedan C, Leroy E, Torres R, Dehejia A, Dutra A, Buchholtz S, Nussbaum RL, Polymeropoulos MH (enero de 1999). "Organización genómica y expresión del gen de la beta-sinucleína humana (SNCB)" . Genómica . 54 (1): 173–5. doi : 10.1006 / geno.1998.5556 . PMID 9806846 .
- ^ a b "Entrez Gene: SNCB sinucleína, beta" .
- ^ George, JM (2002). "Las sinucleínas" . Biología del genoma . 3 (1): OPINIONES3002. doi : 10.1186 / gb-2001-3-1-reviews3002 . PMC 150459 . PMID 11806835 .
- ^ Hashimoto, M; Bar-On, P; Ho, G; Takenouchi, T; Rockenstein, E; Tripulaciones, L; Masliah, E (2004). "La beta-sinucleína regula la actividad de Akt en las células neuronales. Un posible mecanismo de neuroprotección en la enfermedad de Parkinson" . La revista de química biológica . 279 (22): 23622–9. doi : 10.1074 / jbc.M313784200 . PMID 15026413 .
- ^ Hashimoto, M; Rockenstein, E; Mante, M; Mallory, M; Masliah, E (2001). "La beta-sinucleína inhibe la agregación de alfa-sinucleína: un posible papel como factor anti-parkinsoniano". Neurona . 32 (2): 213-23. doi : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00462-7 . PMID 11683992 . S2CID 14766899 .
Otras lecturas
- Jakes R., Spillantini MG, Goedert M. (1994). "Identificación de dos sinucleínas distintas del cerebro humano" . FEBS Lett . 345 (1): 27–32. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 00395-5 . PMID 8194594 . S2CID 36840279 .
- Jensen PH, Hojrup P, Hager H y col. (1997). "Unión de Abeta a alfa- y beta-sinucleínas: identificación de segmentos en el precursor de alfa-sinucleína / NAC que se unen a Abeta y NAC" . Biochem. J . 323 (Parte 2): 539–46. doi : 10.1042 / bj3230539 . PMC 1218353 . PMID 9163350 .
- Pronin AN, Morris AJ, Surguchov A, Benovic JL (2000). "Las sinucleínas son una nueva clase de sustratos para las quinasas receptoras acopladas a proteína G" . J. Biol. Chem . 275 (34): 26515–22. doi : 10.1074 / jbc.M003542200 . PMID 10852916 .
- Rockenstein E, Hansen LA, Mallory M, et al. (2001). "Expresión alterada del ARNm de la familia sinucleína en cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer". Brain Res . 914 (1–2): 48–56. doi : 10.1016 / S0006-8993 (01) 02772-X . PMID 11578596 . S2CID 35448948 .
- Tanji K, Mori F, Nakajo S, et al. (2001). "Expresión de beta-sinucleína en astrocitos humanos normales". NeuroReport . 12 (13): 2845–8. doi : 10.1097 / 00001756-200109170-00018 . PMID 11588588 . S2CID 84671534 .
- Hashimoto M, Rockenstein E, Mante M, et al. (2001). "La beta-sinucleína inhibe la agregación de alfa-sinucleína: un posible papel como factor anti-parkinsoniano". Neurona . 32 (2): 213-23. doi : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00462-7 . PMID 11683992 . S2CID 14766899 .
- Uversky VN, Li J, Souillac P y col. (2002). "Propiedades biofísicas de las sinucleínas y su propensión a fibrilar: inhibición del ensamblaje de alfa-sinucleína por beta y gamma-sinucleínas" . J. Biol. Chem . 277 (14): 11970–8. doi : 10.1074 / jbc.M109541200 . PMID 11812782 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Ihara M, Tomimoto H, Kitayama H, et al. (2003). "Asociación de la proteína de unión a GTP citoesquelética Sept4 / H5 con inclusiones citoplasmáticas encontradas en la enfermedad de Parkinson y otras sinucleinopatías" . J. Biol. Chem . 278 (26): 24095–102. doi : 10.1074 / jbc.M301352200 . PMID 12695511 .
- Fung KM, Rorke LB, Giasson B y col. (2003). "Expresión de alfa, beta y gamma sinucleína en tumores gliales y meduloblastomas". Acta Neuropathol . 106 (2): 167–75. doi : 10.1007 / s00401-003-0718-x . PMID 12783249 . S2CID 39712533 .
- da Costa CA, Masliah E, Checler F (2003). "Beta-sinucleína muestra un fenotipo antiapoptótico dependiente de p53 y protege a las neuronas de la activación de caspasa 3 inducida por 6-hidroxidopamina: interferencia con alfa-sinucleína e implicación para la enfermedad de Parkinson" . J. Biol. Chem . 278 (39): 37330–5. doi : 10.1074 / jbc.M306083200 . PMID 12867415 .
- Ohtake H, Limprasert P, Fan Y, et al. (2005). "Alteraciones del gen de la β-sinucleína en la demencia con cuerpos de Lewy" . Neurología . 63 (5): 805-11. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000139870.14385.3c . PMC 1808539 . PMID 15365127 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA y col. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Snyder H, Mensah K, Hsu C y col. (2005). "beta-sinucleína reduce la inhibición proteasomal por alfa-sinucleína pero no gamma-sinucleína" . J. Biol. Chem . 280 (9): 7562–9. doi : 10.1074 / jbc.M412887200 . PMID 15591046 .
- Sung YH, Eliezer D (2006). "Estructura secundaria y dinámica de la sinucleína β y γ unida a micelas" . Protein Sci . 15 (5): 1162–74. doi : 10.1110 / ps.051803606 . PMC 2242515 . PMID 16597821 .
- Fan Y, Limprasert P, Murray IV y col. (2006). "La beta-sinucleína modula la neurotoxicidad de la alfa-sinucleína reduciendo la expresión de la proteína alfa-sinucleína" . Tararear. Mol. Genet . 15 (20): 3002-11. doi : 10.1093 / hmg / ddl242 . PMID 16959793 .
- Myslinski E, Gérard MA, Krol A, Carbon P (2007). "Un análisis de ubicación a escala del genoma de los sitios de unión de Staf / ZNF143 humanos sugiere un papel generalizado para Staf / ZNF143 humanos en los promotores de mamíferos" . J. Biol. Chem . 281 (52): 39953–62. doi : 10.1074 / jbc.M608507200 . PMID 17092945 .
- Sung YH, Eliezer D (2007). "Estructura residual, dinámica de la columna vertebral e interacciones dentro de la familia sinucleína" . J. Mol. Biol . 372 (3): 689–707. doi : 10.1016 / j.jmb.2007.07.008 . PMC 2094134 . PMID 17681534 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano SNCB y página de detalles del gen SNCB en UCSC Genome Browser .