Valdecoxib es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se utiliza en el tratamiento de la osteoartritis , la artritis reumatoide y la menstruación dolorosa y los síntomas menstruales. Es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 . Fue patentado en 1995. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Bextra |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 83% |
Enlace proteico | 98% |
Metabolismo | Hepático ( CYP3A4 y 2C9 involucrados) |
Vida media de eliminación | 8 a 11 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.229.918 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 14 N 2 O 3 S |
Masa molar | 314,36 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Valdecoxib fue fabricado y comercializado bajo la marca Bextra por GD Searle & Company como un medicamento antiinflamatorio para la artritis. [2] Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos el 20 de noviembre de 2001 para tratar la artritis y los cólicos menstruales. [3] [4] y estuvo disponible con receta en forma de tableta hasta 2005 cuando la FDA solicitó que Pfizer retirara Bextra del mercado estadounidense. [5] La FDA citó "un riesgo potencial aumentado de eventos adversos cardiovasculares (CV) graves", un "mayor riesgo de reacciones cutáneas graves" y el "hecho de que Bextra no ha demostrado ofrecer ninguna ventaja única sobre los otros AINE disponibles". " [5]
En 2009, Bextra estuvo en el centro del "acuerdo de fraude de atención médica más grande y la multa criminal más grande de cualquier tipo". [3] [6] Pfizer pagó una multa civil y penal de 2.300 millones de dólares. Pharmacia y Upjohn, una subsidiaria de Pfizer, violaron la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de los Estados Unidos por etiquetar erróneamente a Bextra "con la intención de defraudar o engañar". [2]
El parecoxib , un profármaco inyectable y soluble en agua de valdecoxib, se comercializa en la Unión Europea con el nombre comercial Dynastat.
Usos hasta 2005
En los Estados Unidos , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el valdecoxib para el tratamiento de la osteoartritis , la artritis reumatoide en adultos y la dismenorrea primaria . [7]
El valdecoxib también se usó fuera de etiqueta para controlar el dolor agudo y varios tipos de dolor quirúrgico. [7]
Efectos secundarios y retirada del mercado
El 7 de abril de 2005, Pfizer retiró Bextra del mercado estadounidense por recomendación de la FDA, citando un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular y también el riesgo de una reacción cutánea grave, a veces fatal. Esto fue el resultado de la reciente atención a los AINE recetados , como el Vioxx de Merck . Otros efectos secundarios informados fueron angina y síndrome de Stevens-Johnson .
Pfizer reconoció por primera vez los riesgos cardiovasculares asociados con Bextra en octubre de 2004. Poco después, la American Heart Association recibió un informe que indicaba que los pacientes que usaban Bextra mientras se recuperaban de una cirugía cardíaca tenían 2,19 veces más probabilidades de sufrir un derrame cerebral o ataque cardíaco que los que tomaban placebos .
En un gran estudio publicado en The Journal of the American Medical Association en 2006, el valdecoxib pareció menos adverso para la enfermedad renal (riñón) y la arritmia cardíaca en comparación con Vioxx, sin embargo, se sugirieron levemente riesgos renales elevados. [8]
Acuerdo de 2009 para promociones de usos no aprobados
El 2 de septiembre de 2009, el Departamento de Justicia de Estados Unidos multó a Pfizer con 2.300 millones de dólares después de que una de sus subsidiarias , Pharmacia & UpJohn Company, se declarara culpable de comercializar cuatro medicamentos, incluido Bextra, "con la intención de defraudar o engañar". [9] Pharmacia & UpJohn admitió una conducta delictiva en la promoción de Bextra y acordó pagar la multa criminal más grande jamás impuesta en los Estados Unidos por cualquier asunto, $ 1.195 mil millones. [10] Un ex gerente de ventas del distrito de Pfizer fue acusado y condenado a confinamiento domiciliario por destruir documentos relacionados con la promoción ilegal de Bextra. [11] [12] Además, un Gerente Regional se declaró culpable de distribución de un producto de marca incorrecta y fue multado con $ 75,000 y veinticuatro meses en libertad condicional. [13]
Los $ 1,000 millones restantes de la multa se pagaron para resolver acusaciones bajo el caso civil de la Ley de Reclamaciones Falsas y es el acuerdo de fraude civil más grande contra una compañía farmacéutica. Seis denunciantes recibieron más de 102 millones de dólares por su participación en la investigación. [14] El exrepresentante de ventas de Pfizer, John Kopchinski, actuó como un relator qui tam y presentó una queja en 2004 en la que describía la conducta ilegal en la comercialización de Bextra. [15] Kopchinski recibió 51,5 millones de dólares por su papel en el caso porque la comercialización inadecuada de Bextra fue la parte más importante del acuerdo con 1.800 millones de dólares. [dieciséis]
Ensayo de valdecoxib
Se han informado varios métodos HPLC-UV [17] para la estimación de valdecoxib en muestras biológicas como la orina humana. [18] [19] Valdecoxib tiene métodos analíticos para estudios de bioequivalencia, [20] [21] determinación de metabolitos, [22] [23] [18] estimación de formulación, [24] y un método HPTLC para estimación simultánea en forma de tableta . [25]
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la ciclooxigenasa 2
- Parecoxib
- Apricoxib
Referencias
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 52X. ISBN 9783527607495.
- ^ a b "Pfizer multado con 2,300 millones de dólares en un acuerdo de fraude récord El gigante farmacéutico promovió ilegalmente un producto: dice el Departamento de Justicia, en el acuerdo de fraude de atención médica más grande de la historia" . Washington: CNN. 2 de septiembre de 2009 . Consultado el 28 de diciembre de 2015 .
- ^ a b Gardiner H (2 de septiembre de 2009). "Pfizer paga $ 2.3 mil millones para resolver el caso de marketing" . New York Times . Consultado el 28 de diciembre de 2015 .
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- ^ a b "Información para profesionales sanitarios: Valdecoxib (comercializado como Bextra)" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 2005 . Consultado el 28 de diciembre de 2015 .
- ^ Elkind P, Reingold J (28 de julio de 2011). "Dentro del golpe de palacio de Pfizer" . Fortuna . Consultado el 28 de diciembre de 2015 .
- ^ a b "Pfizer pagará $ 2.3 mil millones para resolver la responsabilidad penal y civil de atención médica relacionada con la comercialización fraudulenta y el pago de comisiones ilícitas" . Stop Medicare Fraud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Y de Justicia. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2012 . Consultado el 4 de julio de 2012 .
- ^ Zhang J, Ding EL, Song Y (octubre de 2006). "Efectos adversos de los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 sobre eventos renales y arritmáticos: metaanálisis de ensayos aleatorizados" . JAMA . 296 (13): 1619–32. doi : 10.1001 / jama.296.13.jrv60015 . PMID 16968832 .
- ^ "Pfizer acepta una multa por fraude récord" , BBC , 2009-09-02
- ^ "Pharmacia & UpJohn Company Inc se declara culpable de marketing fraudulento de Bextra" . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2009 . Consultado el 16 de octubre de 2009 .
- ^ [1] [ enlace muerto ]
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- ^ [2] [ enlace muerto ]
- ^ [3] [ enlace muerto ]
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enlaces externos
- Alerta de la FDA sobre la retirada de Bextra
- Amplia revisión sistemática del riesgo renal adverso y arritmia de valdcoxib y otros inhibidores de la COX-2, JAMA 2006