Blinatumomab , vendido bajo la marca Blincyto , es un medicamento biofarmacéutico utilizado como tratamiento de segunda línea para la leucemia linfoblástica aguda refractaria o recidivante negativa al cromosoma Filadelfia . Pertenece a una clase de anticuerpos monoclonales construidos , engagers de células T biespecíficas (BiTE), que ejercen una acción selectiva y dirigen al sistema inmunológico humano para que actúe contra las células tumorales. Blinatumomab dirige específicamente a la CD19 antígeno presente en las células B . [2] En diciembre de 2014, fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . bajo el programa de aprobación acelerada ; La autorización de comercialización dependía del resultado de los ensayos clínicos que estaban en curso en el momento de la aprobación. [3] [4]
Anticuerpo monoclonal | |
---|---|
Tipo | Enganchador biespecífico de células T |
Fuente | Ratón |
Objetivo | CD19 , CD3 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Blincyto |
Otros nombres | AMG103, MT103 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a614061 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Intravenoso (IV) |
Clase de droga | Agente antineoplásico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (IV) |
Metabolismo | degradación en pequeños péptidos y aminoácidos |
Vida media de eliminación | 2,11 horas |
Excreción | orina (insignificante) |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 2367 H 3577 N 649 O 772 S 19 |
Masa molar | 54 086 .56 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Blinatumomab se administra como una infusión intravenosa continua durante 28 días consecutivos por ciclo que incluye una infusión 24 horas al día, 7 días a la semana, seguida de un descanso de dos semanas desde la infusión. [3] La dosis depende del peso corporal real del paciente. Los pacientes que pesen más de 45 kg deben recibir dosis fijas, mientras que los pacientes que pesen menos de 45 kg deben recibir dosis basadas en su superficie corporal estimada . [3]
Uso medico
El blinatumomab se aprobó originalmente para tratar la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B refractaria o recidivante negativa al cromosoma Filadelfia en adultos y niños. [5] Está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora de células B en la primera o segunda remisión completa con enfermedad residual mínima mayor o igual al 0.1%, así como en recaída o refractaria precursor de células B ALL . [3]
Mecanismo de acción
Blinatumomab es un engager de células T biespecífico (BiTE). [3] Permite que las células T de un paciente reconozcan las células B malignas. Una molécula de blinatumomab combina dos sitios de unión: un sitio CD3 para las células T y un sitio CD19 para las células B diana. CD3 es parte del receptor de células T . El fármaco actúa uniendo estos dos tipos de células y activando la célula T para que ejerza una actividad citotóxica sobre la célula diana. [6] CD3 y CD19 se expresan tanto en pacientes pediátricos como adultos, lo que hace que blinatumomab sea una opción terapéutica potencial tanto para la población pediátrica como para la adulta. [7]
Historia
El fármaco (originalmente conocido como MT103) fue desarrollado por una empresa germano-estadounidense Micromet , Inc. en cooperación con Lonza ; En 2012, Amgen compró Micromet , lo que impulsó los ensayos clínicos del fármaco.
En julio de 2014, la FDA otorgó el estatus de terapia innovadora a blinatumomab para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). [8] En octubre de 2014, la FDA otorgó la designación de revisión prioritaria a la Solicitud de licencia de biológicos de Amgen para blinatumomab , estableciendo así una fecha límite del 19 de mayo de 2015 para completar el proceso de revisión de la FDA. [9]
El 3 de diciembre de 2014, el fármaco fue aprobado para su uso en los Estados Unidos para tratar el cromosoma Filadelfia -negativos recaída o refractario leucemia linfoblástica aguda bajo la FDA 's aprobación acelerada del programa; La autorización de comercialización dependía del resultado de los ensayos clínicos que estaban en curso en el momento de la aprobación. [3] [10]
Costo
Cuando se aprobó el blinatumomab, Amgen anunció que el precio del fármaco sería de 178.000 dólares al año, lo que lo convertía en el fármaco contra el cáncer más caro del mercado. El pembrolizumab de Merck tenía un precio de 150 000 dólares estadounidenses por año cuando se lanzó (en septiembre de 2014). [11] En el momento de la aprobación inicial, solo alrededor de 1,000 pacientes en los EE. UU. Tenían una indicación para blinatumomab. [11]
Peter Bach, director del Center for Health Policy and Outcomes del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center , calculó eso de acuerdo con el "precio basado en el valor", asumiendo que el valor de un año de vida es de 121.000 dólares estadounidenses con un descuento de toxicidad del 15%. , "el precio de mercado del blinaumomab debería ser de US $ 12.612 al mes, en comparación con el precio de mercado de US $ 64.260 al mes. Un representante de Amgen dijo: "El precio de Blincyto refleja el significativo valor clínico, económico y humanístico del producto para los pacientes y el sistema de atención médica. El precio también refleja la complejidad del desarrollo, la fabricación y el suministro confiable de medicamentos biológicos innovadores". [12]
Referencias
- ^ "Uso de blinatumomab (Blincyto) durante el embarazo" . Drugs.com . 29 de mayo de 2018 . Consultado el 14 de marzo de 2020 .
- ^ "Blinatumomab" (PDF) . Consejo de Nombres Adoptados de los Estados Unidos » Nombres adoptados . Asociación Médica Estadounidense . 2008. N08 / 16.( se requiere registro )
- ^ a b c d e f "Kit blincyto-blinatumomab" . DailyMed . 19 de abril de 2019 . Consultado el 14 de marzo de 2020 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Blincyto (blinatumomab) Injection NDA # 125557" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 12 de enero de 2015 . Consultado el 14 de marzo de 2020 .
- ^ "La FDA otorga una aprobación regular al blinatumomab y amplía la indicación para incluir células B positivas al cromosoma Filadelfia" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 12 de julio de 2017 . Consultado el 26 de octubre de 2018 .
- ^ Mølhøj M, Crommer S, Brischwein K, Rau D, Sriskandarajah M, Hoffmann P, et al. (Marzo de 2007). "El anticuerpo biespecífico CD19- / CD3 de la clase BiTE es muy superior al diacuerpo en tándem con respecto a la lisis de células tumorales redirigidas". Inmunología molecular . 44 (8): 1935–43. doi : 10.1016 / j.molimm.2006.09.032 . PMID 17083975 .
- ^ Amgen (30 de octubre de 2012). Información de antecedentes para la reunión del Subcomité Pediátrico del Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos del 4 de diciembre de 2012 (PDF) (Informe). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). Blinatumomab (AMG 103). Archivado desde el original (PDF) el 9 de mayo de 2017 . Consultado el 16 de diciembre de 2019 .
- ^ "Amgen recibe la designación de terapia innovadora de la FDA para el blinatumomab del anticuerpo BiTE en investigación en la leucemia linfoblástica aguda" (Comunicado de prensa). Amgen . 1 de julio de 2014.
- ^ "El blinatumomab de inmunoterapia BiTE de Amgen recibe la designación de revisión prioritaria de la FDA en la leucemia linfoblástica aguda" (Comunicado de prensa). Amgen . 9 de octubre de 2014.
- ^ Jen EY, Xu Q, Schetter A, Przepiorka D, Shen YL, Roscoe D y col. (Enero de 2019). "Aprobación de la FDA: Blinatumomab para pacientes con leucemia linfoblástica aguda precursora de células B en remisión morfológica con enfermedad residual mínima" . Investigación clínica del cáncer . 25 (2): 473–477. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-2337 . PMID 30254079 .
- ^ a b Staton T (18 de diciembre de 2014). "Amgen golpea un precio récord de $ 178K en el raro medicamento contra la leucemia Blincyto" . FiercePharmaMarketing .
- ^ Loftus P (18 de junio de 2015). "¿Cuánto deberían costar los medicamentos contra el cáncer? Los médicos del Memorial Sloan Kettering crean una calculadora de precios que sopesa factores como los efectos secundarios y los años adicionales de vida" . El Wall Street Journal . Consultado el 22 de junio de 2015 .
enlaces externos
- "Blinatumomab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.