Los engagers de células T biespecíficos ( BiTE ) son una clase de anticuerpos monoclonales biespecíficos artificiales que se investigan para su uso como medicamentos contra el cáncer . Ellos dirigen el sistema inmune del huésped, más específicamente las células T ' citotóxica actividad, contra las células cancerosas. BiTE es una marca registrada de Micromet AG (subsidiaria de propiedad total de Amgen Inc). [1]
Las BiTE son proteínas de fusión que constan de dos fragmentos variables de cadena única (scFv) de diferentes anticuerpos, o secuencias de aminoácidos de cuatro genes diferentes, en una única cadena peptídica de aproximadamente 55 kilodaltons . Uno de los scFv se une a las células T a través del receptor CD3 y el otro a una célula tumoral a través de una molécula específica del tumor. [2] [3]
Mecanismo de acción
Al igual que otros anticuerpos biespecíficos, y a diferencia de los anticuerpos monoclonales ordinarios, los BiTE forman un vínculo entre las células T y las células tumorales. Esto hace que las células T ejerzan una actividad citotóxica sobre las células tumorales al producir proteínas como perforina y granzimas , independientemente de la presencia de MHC I o moléculas coestimuladoras . Estas proteínas entran en las células tumorales e inician la apoptosis celular . [2] [4]
Esta acción imita los procesos fisiológicos observados durante los ataques de las células T contra las células tumorales. [4]
BiTE en la evaluación clínica
Actualmente, varios BiTE se encuentran en ensayos preclínicos y clínicos para evaluar su eficacia terapéutica y seguridad. [5]
Blinatumomab
Blinatumomab une las células T con los receptores CD19 que se encuentran en la superficie de las células B. La Administración de Alimentos y Medicamentos (EE. UU.) Y la Agencia Europea de Medicamentos aprobaron esta terapia para adultos con leucemia linfoblástica aguda refractaria o recidivante con cromosoma Filadelfia negativo. [6]
Solitomab
Solitomab une las células T con el antígeno EpCAM que se expresa en los cánceres de colon, gástrico, próstata, ovario, pulmón y páncreas. [7] [8]
Más investigación
Utilizando la misma tecnología, el melanoma (con BiTE específicos de MCSP) y la leucemia mieloide aguda (con BiTE específicos de CD33 ) pueden ser dirigidos. [9] Actualmente se están realizando investigaciones en esta área. Otra vía para nuevas terapias contra el cáncer es la reingeniería de algunos de los anticuerpos convencionales que se utilizan actualmente, como trastuzumab (dirigido a HER2 / neu ), cetuximab y panitumumab (ambos dirigidos al receptor EGF ), utilizando el enfoque BiTE. [10] También se están desarrollando BiTE contra CD66e y EphA2 . [11]
Referencias
- ^ "Registro de marca de Estados Unidos no. 3.068.856, número de serie 78 / 040.636" . Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU.
- ^ a b Helwick, Caroline (1 de junio de 2008). "El nuevo anticuerpo BiTE media el contacto entre las células T y las células cancerosas" . NOTICIAS de Oncología Internacional . 17 (6).
- ^ Rüttinger, D .; Zugmaier, G .; Nagorsen, D .; Reinhardt, C .; Baeuerle, PA (2008). "BiTE-Antikörper: Durch Bispezifität T-Lymphozyten gegen Tumorzellen richten" [Anticuerpos BiTE: Dirigir linfocitos T contra células tumorales por biespecificidad]. Journal Onkologie (en alemán) (4).
- ^ a b "Plataforma de anticuerpos BiTE" . Micromet Inc.
- ^ Voynov, V; Adam, PJ (2020). "Estrategias de descubrimiento para maximizar el potencial clínico de los anticuerpos de activación de células T para el tratamiento de tumores sólidos" . Anticuerpos (Basilea) . 9 (4): E65 – E81. doi : 10.3390 / antib9040065 . PMID 33217946 . S2CID 227100306 .
- ^ Malard, Florent; Mohty, Mohamad (4 de abril de 2020). "Leucemia linfoblástica aguda". The Lancet . 395 (10230): 1146-1162. doi : 10.1016 / s0140-6736 (19) 33018-1 . ISSN 0140-6736 . PMID 32247396 . S2CID 214779717 .
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- ^ Baeuerle, PA; Reinhardt, C (2009). "Anticuerpos de participación de células T biespecíficas para la terapia del cáncer" . Investigación del cáncer . 69 (12): 4941–4. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-0547 . PMID 19509221 .
Otras lecturas
- Kufer, P; Lutterbüse, R; Baeuerle, PA (2004). "Un renacimiento de los anticuerpos biespecíficos". Tendencias en biotecnología . 22 (5): 238–44. doi : 10.1016 / j.tibtech.2004.03.006 . PMID 15109810 .