La proteína del síndrome de Bloom es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BLM y no se expresa en el síndrome de Bloom . [5]
BLM | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | BLM , BS, RECQ2, RECQL2, RECQL3, síndrome de Bloom RecQ como helicasa, BLM RecQ como helicasa, MGRISCE1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604610 MGI : 1328362 HomoloGene : 47902 GeneCards : BLM | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 90,72 - 90,82 Mb | Crónicas 7: 80,45 - 80,54 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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El producto del gen del síndrome de Bloom está relacionado con el subconjunto RecQ de helicasas de ADN que contienen caja DExH y tiene actividades tanto de ATPasa estimulada por ADN como de ADN helicasa dependiente de ATP. Las mutaciones que causan el síndrome de Bloom eliminan o alteran los motivos helicasa y pueden desactivar la actividad helicasa 3 '→ 5'. La proteína normal puede actuar para suprimir la recombinación homóloga inapropiada . [6]
Mitosis
La recombinación durante la meiosis a menudo se inicia mediante una ruptura de la doble hebra del ADN (DSB). Durante la recombinación, las secciones de ADN en los extremos 5 ' de la ruptura se cortan en un proceso llamado resección. En el paso de invasión de la hebra que sigue, un extremo 3 ' sobresaliente de la molécula de ADN rota "invade" el ADN de un cromosoma homólogo que no está roto. Después de la invasión de la cadena, la secuencia adicional de eventos puede seguir cualquiera de las dos vías principales que conducen a un recombinante cruzado (CO) o no cruzado (NCO) (consulte la recombinación genética y la parte inferior de la figura en esta sección).
La levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae codifica un ortólogo de la proteína del síndrome de Bloom (BLM) que se denomina Sgs1 (supresor de crecimiento pequeño 1). Sgs1 (BLM) es una helicasa que funciona en la reparación recombinacional homóloga de DSB. La helicasa Sgs1 (BLM) parece ser un regulador central de la mayoría de los eventos de recombinación que ocurren durante la meiosis de S. cerevisiae . [7] Durante la meiosis normal, Sgs1 (BLM) es responsable de dirigir la recombinación hacia la formación alternativa de NCO tempranos o de moléculas de unión de unión de Holliday , estas últimas se resuelven posteriormente como CO. [7]
En la planta Arabidopsis thaliana , los homólogos de la helicasa Sgs1 (BLM) actúan como barreras importantes para la formación de CO meiótico. [8] Se cree que estas helicasas desplazan la hebra invasora permitiendo su apareamiento con el otro extremo saliente 3 'del DSB, lo que lleva a la formación de recombinantes NCO mediante un proceso llamado hibridación de hebras dependientes de síntesis (SDSA) (consulte la recombinación genética y la figura de este artículo). sección). Se estima que solo alrededor del 4% de los DSB se reparan mediante recombinación de CO. [9] Sequela-Arnaud y col. [8] sugirió que los números de CO están restringidos debido a los costos a largo plazo de la recombinación de CO, es decir, la ruptura de combinaciones genéticas favorables de alelos construidos por selección natural pasada .
Interacciones
Se ha demostrado que la proteína del síndrome de Bloom interactúa con:
- Cajero automático , [10] [11]
- CHAF1A , [12]
- CHEK1 , [13]
- FANCM , [14]
- FEN1 , [15]
- H2AFX , [13]
- MLH1 [10] [16] [17] [18]
- P53 , [13] [19] [20] [21]
- RAD51L3 , [22]
- RAD51 , [23]
- RPA1 , [24] [25] [26]
- TOP3A , [16] [24] [27] [28]
- TP53BP1 , [13]
- WRN , [29] y
- XRCC2 . [22]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Bloom
- Ubicación del genoma BLM humano y página de detalles del gen BLM en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P54132 (proteína del síndrome de Bloom) en el PDBe-KB .