En modelos animales de la enfermedad de Parkinson , la brasofensina fue eficaz para estimular la LMA [ ampliar el acrónimo ] y revertir la acinesia . [1] Los ensayos de fase II en humanos se realizaron en 1996 y se demostró que la brasofensina es eficaz y bien tolerada en una dosis de 4 mg; [2] sin embargo, el desarrollo se detuvo después de que se informara la isomerización cis-anti in vivo del grupo 2α-metiloxima. [3]
La isomerización de brasofensina no implicó la epimerización en la posición 2 del anillo de tropano, sino que más bien implicó la isomerización E / Z de la imina (es decir, "metil-aldoxima"). [4] Se creía que este proceso ocurre in vivo , aunque no se puede descartar la posibilidad de que también ocurra alguna isomerización antes de la ingestión. Al isómero ( Z ) se le ha asignado el nombre BMS-205912.
En la enfermedad de Parkison, los síntomas no comienzan a manifestarse hasta que ha habido una reducción del 80% en las neuronas dopaminérgicas, particularmente en la región del cerebro de la sustancia negra .
La brasofensina no es particularmente estable y se metaboliza fácilmente. Se estudió en humanos en dosis que oscilan entre 2 y 50 mg. [4] Debido a que el metabolismo en ratas es mucho mayor que en humanos, la cantidad de metabolitos detectados en su orina (y heces ) también fue mucho mayor que en humanos, quienes excretan más del producto intacto. En estudios de radiomarcaje con 14 C , la mayor parte (~ 90%) del 14 C se detectó en la orina de seres humanos, mientras que en ratas hasta el 80% del 14 C estaba en sus heces. [4]
Es bien sabido que una base de Schiff es más estable que una imina regular. La formación de iminas es un proceso reversible, y en el estudio de Zhu et al ., [4] ninguno de los aldehídos fue recuperado / detectado por GC-MS . En cambio, los productos de degradación fueron metabolitos N- desmetil.
Referencias [ editar ]
^ Pearce RK, Smith LA, Jackson MJ, Banerji T, Scheel-Krüger J, Jenner P (septiembre de 2002). "El bloqueador de la recaptación de monoamina, brasofensina, revierte la acinesia sin discinesia en titíes comunes tratados con MPTP y preparados con levodopa". Trastornos del movimiento . 17 (5): 877–86. doi : 10.1002 / mds.10238 . PMID 12360536 .
^ Frackiewicz EJ, Jhee SS, Shiovitz TM, Webster J, Topham C, Dockens RC, et al. (Febrero de 2002). "Tratamiento con brasofensina para la enfermedad de Parkinson en combinación con levodopa / carbidopa". Los anales de la farmacoterapia . 36 (2): 225–30. doi : 10.1345 / aph.1A152 . PMID 11847938 . S2CID 21429193 .
^ Runyon SP, Carroll FI (2006). "Ligandos del transportador de dopamina: desarrollos recientes y potencial terapéutico". Temas actuales en química medicinal . 6 (17): 1825–43. doi : 10.2174 / 156802606778249775 . PMID 17017960 .
^ a b c d Zhu M, Whigan DB, Chang SY, Dockens RC (enero de 2008). "Disposición y metabolismo de [14C] brasofensina en ratas, monos y humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 36 (1): 24–35. doi : 10.1124 / dmd.107.016139 . PMID 17908924 . S2CID 2387909 .
vtmiFeniltropanos ( clasificaciones )
Ésteres de 2-carboximetilo
Troparil
GANAR 35428
RTI-31
RTI-32
RTI-51
RTI-55
RTI-83
(3,4-fenil disustituido) -tropanos
Dicloropano
RTI-112
RTI-353
Arilcarboxi
RTI-113
RTI-120
Carboxialquilo
RTI-121
RTI-150
Acilo
PTT / WF-11
WF-23
PIT / WF-21
WF-33
β, α Estereoquímica
RTI-352
RTI-274
α, β Estereoquímica
Brasofensina
Tesofensina
NS2359
Heterociclos: isoxazol-5-ilo sustituido en 3
RTI-177
RTI-336
RTI-371
Heterociclos: 1,2,4-oxadiazol sustituido en 3
RTI-126
RTI-371
N-alquilo
FP-β-CPPIT
FE-β-CPPIT
Altropano
Ioflupano ( 123 I)
N-reemplazado (S, O, C)
Tropoxano
Irreversible
RTI-76
Nortropanos (N-desmetilados)
NS2359 (GSK-372,475)
vtmiAntidepresivos ( N06A )
Inhibidores específicos de la recaptación y / o moduladores de receptores
(¿qué es esto?) (verificar) 
