El brilanestrant ( DCI ) (nombres de código de desarrollo GDC-0810 , ARN-810 , RG-6046 , RO-7056118 ) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) combinado no esteroideo y un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) que fue descubierto por Aragon Pharmaceuticals y Genentech lo estaba desarrollando para el tratamiento del cáncer de mama con receptor de estrógeno (RE) localmente avanzado o metastásico . [1] [2] [3] [4] [5]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | GDC-0810, ARN-810, RG-6046, RO-7056118 |
Vías de administración | Oral |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 20 Cl F N 2 O 2 |
Masa molar | 446,91 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Roche interrumpió el desarrollo de brilanestrant en abril de 2017. [6] Llegó a los ensayos clínicos de fase II para el tratamiento del cáncer de mama antes de la interrupción de su desarrollo. [2] [5]
Mecanismo de acción
De manera similar al tamoxifeno , un SERM, el brilanestrant muestra cierta capacidad para activar el RE en ciertos contextos y posee una actividad estrogénica débil en el útero de la rata y, a diferencia del fulvestrant , que actualmente es el único SERD que se ha comercializado, el brilanestrant no es un esteroide y es biodisponible por vía oral y no necesita ser administrado por inyección intramuscular . [3] [4] Se ha descubierto que el brilanestrant es activo en modelos in vitro de cáncer de mama humano resistentes al tamoxifeno y al fulvestrant . [5] [7] Los efectos secundarios observados en los estudios clínicos de brilanestrant hasta ahora han incluido diarrea , náuseas y fatiga, en su mayoría de gravedad leve a moderada. [5]
El brilanestrant es un análogo estructural de etacstil , un SERM y SERD combinados anteriormente que se abandonó en 2001 por razones comerciales. [8] [9] [10]
Ver también
- Lista de agentes hormonales en investigación § Estrógenos
- Bazedoxifeno
- Elacestrant
Referencias
- ^ "Proposed INN: List 115" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 30 (2): 242–357. 2016.
- ^ a b "Perfil de fármaco: GDC 0810" . AdisInsight . 12 de noviembre de 2016.
- ^ a b Lai A, Kahraman M, Govek S, Nagasawa J, Bonnefous C, Julien J, et al. (Junio de 2015). "Identificación de GDC-0810 (ARN-810), un degradador del receptor de estrógeno selectivo biodisponible por vía oral (SERD) que demuestra una actividad robusta en xenoinjertos de cáncer de mama resistentes al tamoxifeno". Revista de química medicinal . 58 (12): 4888–904. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.5b00054 . PMID 25879485 .
- ^ a b Joseph JD, Darimont B, Zhou W, Arrazate A, Young A, Ingalla E, et al. (Julio de 2016). "El regulador descendente del receptor de estrógeno selectivo GDC-0810 es eficaz en diversos modelos de cáncer de mama ER +" . eLife . 5 : e15828. doi : 10.7554 / eLife.15828 . PMC 4961458 . PMID 27410477 .
- ^ a b c d "Evaluación de un degradador ER para el cáncer de mama" . Descubrimiento del cáncer . 5 (7): OF15. Julio de 2015. doi : 10.1158 / 2159-8290.CD-NB2015-068 . PMID 25956960 .
- ^ John Carroll (27 de abril de 2017). "Roche elimina silenciosamente su fármaco Seragon de 1,700 millones de dólares en una nota al pie del primer trimestre" . Noticias de Endpoints . Consultado el 27 de abril de 2017 .
- ^ Govek SP, Nagasawa JY, Douglas KL, Lai AG, Kahraman M, Bonnefous C, et al. (Noviembre de 2015). "Optimización de una serie de indazol de degradadores selectivos del receptor de estrógeno: regresión tumoral en un xenoinjerto de cáncer de mama resistente al tamoxifeno". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 25 (22): 5163–7. doi : 10.1016 / j.bmcl.2015.09.074 . PMID 26463130 .
- ^ Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP (2015). "Evaluación de las actividades farmacológicas de RAD1901, un degradador selectivo del receptor de estrógenos" . Cáncer relacionado con endocrino . 22 (5): 713–24. doi : 10.1530 / ERC-15-0287 . PMC 4545300 . PMID 26162914 .
- ^ "Fármaco similar al tamoxifeno sugiere nuevas formas de bloquear selectivamente el estrógeno" . El Centro Médico de la Universidad de Chicago. 12 de mayo de 2005.
- ^ Dardes RC, O'Regan RM, Gajdos C, Robinson SP, Bentrem D, De Los Reyes A, Jordan VC (junio de 2002). "Efectos de un nuevo antiestrógeno clínicamente relevante (GW5638) relacionado con el tamoxifeno en el crecimiento del cáncer de mama y endometrio in vivo". Investigación clínica del cáncer . 8 (6): 1995-2001. PMID 12060645 .
enlaces externos
- GDC-0810 (brilanestrant) - AdisInsight
- Pipeline - Genetech