La osteogénesis imperfecta ( IPA : / ˌ ɒ s t i oʊ ˈ dʒ ɛ n ə s ɪ s ˌ ɪ m p ɜːr ˈ f ɛ k t ə / ; [4] OI ), coloquialmente conocida como enfermedad de los huesos frágiles , es un grupo de trastornos genéticos que resultan en huesos que se rompen fácilmente. [1] : 85 [9] El rango de síntomas—en elesqueleto , así como en otros órganos del cuerpo, puede ser de leve a grave. [5] : 1512 Los síntomas que se encuentran en varios tipos de OI incluyen el blanco del ojo (esclerótica) que es azul, baja estatura , articulaciones sueltas , pérdida de audición , problemas respiratorios [10] y problemas con los dientes ( dentinogénesis imperfecta ). [5] Las complicaciones potencialmente mortales , todas las cuales se vuelven más comunes en la OI más grave, incluyen: desgarro ( disección ) de las arterias principales , como la aorta ; [1] : 333 [11] insuficiencia de la válvula pulmonar secundaria a la distorsión de la caja torácica ; [1] : 335–341 [12] e invaginación basilar . [13] : 106–107
El mecanismo subyacente suele ser un problema con el tejido conjuntivo debido a la falta de colágeno tipo I o a su formación deficiente . [5] : 1513 En más del 90 % de los casos, la OI ocurre debido a mutaciones en los genes COL1A1 o COL1A2 . [14] Estas mutaciones pueden heredarse de los padres de una persona de manera autosómica dominante , pero también pueden ocurrir espontáneamente ( de novo ). [9] [15] Hay cuatro definidos clínicamentetipos: tipo I, el menos severo; tipo IV, moderadamente grave; tipo III, severa y progresivamente deformante; y tipo II, perinatalmente letal. [9] A partir de septiembre de 2021 [actualizar], se sabe que 19 genes diferentes causan los 21 tipos de OI genéticamente definidos documentados, muchos de los cuales son extremadamente raros y solo se han documentado en unas pocas personas. [16] [17] El diagnóstico a menudo se basa en los síntomas y puede confirmarse mediante una biopsia de colágeno o una secuenciación del ADN . [10]
Aunque no existe una cura, [10] la mayoría de los casos de OI no tienen un efecto importante en la esperanza de vida, [1] : 461 [15] la muerte durante la infancia a causa de ella es rara, [10] y muchos adultos con OI pueden lograr una grado significativo de autonomía a pesar de la discapacidad . [18] Mantener un estilo de vida saludable mediante el ejercicio , comer una dieta balanceada suficiente en vitamina D y calcio y evitar fumar puede ayudar a prevenir fracturas. [19] Asesoramiento genéticopueden ser buscados por aquellos con OI para evitar que sus hijos hereden el trastorno de ellos. [1] : 101 El tratamiento puede incluir atención aguda de huesos rotos, medicamentos para el dolor , fisioterapia , ayudas para la movilidad como aparatos ortopédicos para las piernas y sillas de ruedas , [10] suplementos de vitamina D y, especialmente en la niñez, cirugía con varillas . [20] Rodding es una implantación de varillas intramedulares de metal a lo largo de los huesos largos (como el fémur ) en un intento de fortalecerlos. [10] Investigación médicatambién apoya el uso de medicamentos de la clase de los bisfosfonatos , como el pamidronato , para aumentar la densidad ósea . [21] Los bisfosfonatos son especialmente efectivos en niños, [22] sin embargo, no está claro si aumentan la calidad de vida o disminuyen la tasa de incidencia de fracturas. [7]
La OI afecta solo a una de cada 15 000 a 20 000 personas, lo que la convierte en una enfermedad genética rara . [8] Los resultados dependen de la causa genética del trastorno (su tipo). El tipo I (el menos severo) es el más común, con otros tipos que comprenden una minoría de casos. [15] [23] [24] La OI de moderada a grave afecta principalmente la movilidad; si la cirugía de rodding se realiza durante la infancia, algunas de las personas con tipos más graves de OI pueden recuperar la capacidad de caminar. [25] La condición ha sido descrita desde la historia antigua. [26] El término latino osteogénesis imperfecta fue acuñado por el anatomista holandés Willem Vroliken 1849; traducido literalmente, significa "formación ósea imperfecta". [26] [27] : 683