La butriptilina , que se vende bajo la marca Evadyne entre otros, es un antidepresivo tricíclico (TCA) que se ha utilizado en el Reino Unido y varios otros países europeos para el tratamiento de la depresión, pero parece que ya no se comercializa. [1] [3] [4] [5] [6] Junto con la trimipramina , el iprindol y la amoxapina , se ha descrito como un ATC "atípico" o de "segunda generación" debido a su introducción relativamente tardía y su farmacología atípica . [7] [8]Se usó muy poco en comparación con otros ATC, y el número de recetas que se dispensaron solo ascendió a miles. [9]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Evadyne, otros |
Otros nombres | AY-62014 [1] |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ? [2] |
Enlace proteico | > 90% [2] |
Metabolismo | Hepático (N- desmetilación ) |
Metabolitos | Norbutriptilina [2] |
Vida media de eliminación | 20 horas [2] |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 27 N |
Masa molar | 293,454 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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Usos médicos
La butriptilina se utilizó en el tratamiento de la depresión . [10] Por lo general, se usaba en dosis de 150 a 300 mg / día. [11]
Efectos secundarios
La butriptilina está estrechamente relacionada con la amitriptilina y produce efectos similares a otros ATC, pero se dice que sus efectos secundarios, como la sedación, se reducen en gravedad y tiene un menor riesgo de interacciones con otros medicamentos. [5] [6] [9]
La butriptilina tiene potentes efectos antihistamínicos que producen sedación y somnolencia . [12] También tiene potentes efectos anticolinérgicos , [13] resultando en efectos secundarios como sequedad de boca , estreñimiento , retención urinaria , visión borrosa y deterioro cognitivo / de la memoria . [12] El fármaco tiene efectos relativamente débiles como bloqueador alfa-1 y no tiene efectos como inhibidor de la recaptación de norepinefrina , [14] [15] por lo que se asocia con pocos o ningún efecto secundario antiadrenérgico y adrenérgico . [14] [13] [ cita (s) adicional (es) necesarias ]
Sobredosis
Farmacología
Farmacodinamia
Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|
SERT | 1.360 4.300 10.000 ( IC 50 ) | Rata humana Rata | [15] [17] [18] |
NETO | 5.100 990 1.700 ( IC 50 ) | Rata humana Rata | [15] [17] [18] |
DAT | 3.940 2.800 5.200 ( IC 50 ) | Rata humana Rata | [15] [17] [18] |
5-HT 1A | 7.000 | Humano | [19] |
5-HT 2A | 380 | Humano | [19] |
5-HT 2C | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
α 1 | 570 | Humano | [14] |
α 2 | 4.800 | Humano | [14] |
D 2 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
H 1 | 1.1 | Humano | [14] |
mACh | 35 | Humano | [14] |
Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
In vitro , butriptilina es un fuerte antihistamínico y anticolinérgico , moderado 5-HT 2 y α 1 -adrenérgicos antagonista , y muy débil o insignificante inhibidor de la recaptación de monoamina . [14] [19] [15] [18] Estas acciones parecen conferir un perfil similar al del iprindol y la trimipramina conefectos bloqueadores de la serotonina como el mediador predominante aparente de la eficacia para mejorar el estado de ánimo. [20] [18] [17]
Sin embargo, en pequeños ensayos clínicos , con dosis similares, se encontró que la butriptilina es igualmente efectiva que la amitriptilina y la imipramina como antidepresivo, a pesar de que ambos ATC son mucho más fuertes como antagonistas de 5-HT 2 e inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina. . [14] [19] [21] Como resultado, puede ser que la butriptilina tenga un mecanismo de acción diferente , o quizás funcione como un profármaco en el cuerpo para un metabolito con farmacodinámica diferente .
Farmacocinética
Las concentraciones terapéuticas de butriptilina están en el rango de 60 a 280 ng / ml (204 a 954 nmol / L). [22] Su unión a proteínas plasmáticas es superior al 90%. [2]
Química
La butriptilina es un compuesto tricíclico , específicamente un dibenzocicloheptadieno , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [23] Otros TCA de dibenzocicloheptadieno incluyen amitriptilina , nortriptilina y protriptilina . [23] La butriptilina es un análogo de la amitriptilina con una cadena lateral de isobutilo en lugar de una cadena lateral de propilideno . [9] [24] Es una amina terciaria TCA, con su cadena lateral , el metabolito desmetilado norbutriptilina, que es una amina secundaria . [25] [26] Otros ATC de amina terciaria incluyen amitriptilina , imipramina , clomipramina , dosulepina (dothiepin), doxepina y trimipramina . [27] [28] El nombre químico de la butriptilina es 3- (10,11-dihidro-5 H -dibenzo [ a , d ] ciclohepteno-5-il) -N , N , 2-trimetilpropan-1-amina y su La forma de base libre tiene una fórmula química de C 21 H 27 N con un peso molecular de 293,446 g / mol. [1] El fármaco se ha utilizado comercialmente como base libre y como sal de hidrocloruro . [1] [3] El número de registro CAS de la base libre es 15686-37-0 y el del clorhidrato es 5585-73-9. [1] [3]
Historia
La butriptilina fue desarrollada por Wyeth e introducida en el Reino Unido en 1974 o 1975. [4] [29] [30]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Butriptilina es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su INN , BAN y DCF , mientras que el clorhidrato de butriptilina es su BANM y USAN . [1] [3] [10] Su nombre genérico en latín es butriptylinum , en alemán es butriptylin y en español es butriptylina . [3]
Nombres de marca
La butriptilina se ha comercializado con las marcas Evadene , Evadyne , Evasidol y Centrolese . [1] [3] [4]
Disponibilidad
La butriptilina se ha comercializado en Europa , incluso en el Reino Unido , Bélgica , Luxemburgo , Austria e Italia . [3] [4]
Referencias
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