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Amitriptilina
Amitriptyline2DACS.svg
Amitriptilina-de-picrate-xtal-3D-balls.png
Datos clinicos
Pronunciación/ ˌ æ m ɪ t r ɪ p t ɪ l i n / [1]
Nombres comercialesElavil, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682388
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración		Por vía oral , inyección intramuscular.
Clase de drogaAntidepresivo tricíclico (TCA)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad45% [3] -53% [4]
Enlace proteico96% [5]
MetabolismoHígado (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4) [7] [4] [8]
Metabolitosnortriptilina, ( E ) -10-hidroxinortiptilina
Vida media de eliminación21 horas [3]
ExcreciónOrina : 12-80% después de 48 horas; [6] heces: no estudiado
Identificadores
Nombre IUPAC
  • 3- (10,11-dihidro- 5H -dibenzo [ a , d ] ciclohepteno-5-ilideno) -N , N -dimetilpropan-1-amina
Número CAS
  • 50-48-6 549-18-8 ( clorhidrato )17086-03-2 ( embonato ) controlarY

PubChem CID
  • 2160
IUPHAR / BPS
  • 200
DrugBank
  • DB00321 controlarY
ChemSpider
  • 2075 controlarY
UNII
  • 1806D8D52K
KEGG
  • D07448 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 2666 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL629 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID7022594
Tarjeta de información ECHA100.000.038
Datos químicos y físicos
FórmulaC 20 H 23 N
Masa molar277,411  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusion197,5 [9]  ° C (387,5 ° F)
Sonrisas
  • c3cc2c (/ C (c1c (cccc1) CC2) = C \ CCN (C) C) cc3
InChI
  • EnChI = 1S / C20H23N / c1-21 (2) 15-7-12-20-18-10-5-3-8-16 (18) 13-14-17-9-4-6-11-19 ( 17) 20 / h3-6,8-12H, 7,13-15H2,1-2H3 controlarY
  • Clave: KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La amitriptilina , vendido bajo el nombre de marca Elavil entre otros , es un antidepresivo tricíclico usado principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor y una variedad de síndromes de dolor de dolor neuropático a la fibromialgia a la migraña y dolores de cabeza tensionales . [10] Debido a la frecuencia y la importancia de los efectos secundarios, la amitriptilina generalmente se considera una terapia de segunda línea para estas indicaciones. [11] [12] [13] [14]

Los efectos secundarios más comunes son boca seca, somnolencia, mareos, estreñimiento y aumento de peso. Es de destacar la disfunción sexual, que se observa principalmente en los hombres. El glaucoma , la toxicidad hepática y las arritmias cardíacas son efectos secundarios poco frecuentes pero graves. Los niveles sanguíneos de amitriptilina varían significativamente de una persona a otra, [15] y la amitriptilina interactúa con muchos otros medicamentos, lo que puede agravar sus efectos secundarios.

La amitriptilina fue descubierta a fines de la década de 1950 por científicos de Merck y aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1961. [16] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [17] Está disponible como medicamento genérico . [18] En 2018, fue el 79º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 10  millones de recetas. [19] [20]

Usos médicos [ editar ]

La amitriptilina está indicada para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y el dolor neuropático y para la prevención de la migraña y la cefalea tensional crónica . Puede usarse para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños mayores de 6 años después de que otros tratamientos hayan fallado. [10]

Depresión [ editar ]

La amitriptilina rara vez se usa como antidepresivo de primera línea debido a su mayor toxicidad en caso de sobredosis y, en general, a su peor tolerabilidad. [21] Se puede probar para la depresión como terapia de segunda línea, después del fracaso de otros tratamientos. [11] Para la depresión adolescente resistente al tratamiento [22] o para la depresión relacionada con el cáncer [23], la amitriptilina no es mejor que el placebo. A veces se usa para el tratamiento de la depresión en la enfermedad de Parkinson, [24] pero faltan pruebas que lo respalden. [25]

Dolor [ editar ]

La amitriptilina alivia la neuropatía diabética dolorosa . Es recomendado por una variedad de pautas como tratamiento de primera o segunda línea. [12] Es tan eficaz para esta indicación como la gabapentina o la pregabalina, pero se tolera menos. [26]

Las dosis bajas de amitriptilina mejoran moderadamente los trastornos del sueño y reducen el dolor y la fatiga asociados con la fibromialgia . [27] Se recomienda para la fibromialgia acompañada de depresión por la Asociación de Sociedades Médicas Científicas en Alemania [27] y como una opción de segunda línea para la fibromialgia, siendo el ejercicio la opción de primera línea, por la Liga Europea Contra el Reumatismo . [13] Las combinaciones de amitriptilina y fluoxetina o melatonina pueden reducir el dolor de la fibromialgia mejor que cualquiera de los medicamentos solos. [28]

Existe alguna evidencia (de baja calidad) de que la amitriptilina puede reducir el dolor en pacientes con cáncer. Se recomienda solo como terapia de segunda línea para el dolor neuropático mixto o neuropático no inducido por quimioterapia, si los opioides no proporcionaron el efecto deseado. [29]

Existe evidencia moderada a favor del uso de amitriptilina para el dolor facial atípico . [30] La amitriptilina es ineficaz para la neuropatía asociada al VIH. [26]

Dolor de cabeza [ editar ]

La amitriptilina probablemente sea eficaz para la prevención de la migraña periódica en adultos. La amitriptilina es similar en eficacia a la venlafaxina y al topiramato, pero conlleva una mayor carga de efectos adversos que el topiramato. [14] Para muchos pacientes, incluso las dosis muy pequeñas de amitriptilina son útiles, lo que puede permitir minimizar los efectos secundarios. [31] La amitriptilina no es significativamente diferente del placebo cuando se usa para la prevención de la migraña en niños. [32]

La amitriptilina puede reducir la frecuencia y duración de la cefalea tensional crónica , pero se asocia con peores efectos adversos que la mirtazapina . En general, se recomienda la amitriptilina para la profilaxis de la cefalea tensional , junto con consejos sobre el estilo de vida, que deben incluir evitar la analgesia y la cafeína. [33]

Otras indicaciones [ editar ]

La amitriptilina es eficaz para el tratamiento del síndrome del intestino irritable ; sin embargo, debido a sus efectos secundarios, debe reservarse para pacientes seleccionados para quienes otros agentes no funcionan. [34] Es ineficaz para el dolor abdominal en niños con trastornos gastrointestinales funcionales. [35]

Los antidepresivos tricíclicos disminuyen la frecuencia, gravedad y duración de los episodios del síndrome de vómitos cíclicos . La amitriptilina, como el más utilizado de ellos, se recomienda como agente de primera línea para su tratamiento. [36]

La amitriptilina puede mejorar el dolor y la intensidad de la urgencia asociados con el síndrome de dolor de vejiga y puede usarse en el tratamiento de este síndrome. [37] [38] La amitriptilina se puede usar en el tratamiento de la enuresis nocturna en niños. Sin embargo, su efecto no se mantiene una vez finalizado el tratamiento. La terapia de alarma ofrece mejores resultados a corto y largo plazo. [39]

En los EE. UU., La amitriptilina se usa comúnmente en niños con TDAH como complemento de los medicamentos estimulantes sin ninguna evidencia o pauta que respalde esta práctica. [40] Muchos médicos en el Reino Unido suelen recetar amitriptilina para el insomnio ; [41] sin embargo, los revisores Cochrane no pudieron encontrar ningún estudio controlado aleatorio. [42]

Contraindicaciones y precauciones [ editar ]

Las contraindicaciones conocidas de la amitriptilina son: [10]

  • Historia de infarto de miocardio
  • Historia de arritmias, particularmente cualquier grado de bloqueo cardíaco.
  • Insuficiencia de la arteria coronaria
  • Porfiria
  • Enfermedad hepática grave
  • Tener menos de seis años
  • Pacientes que estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o los hayan tomado en los últimos 14 días.

La amitriptilina debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia , función hepática alterada, feocromocitoma , retención urinaria , agrandamiento de la próstata , hipertiroidismo y estenosis pilórica . [10]

En pacientes con la rara condición de la cámara anterior poco profunda del globo ocular y el ángulo de la cámara anterior estrecho , la amitriptilina puede provocar ataques de glaucoma agudo debido a la dilatación de la pupila. Puede agravar la psicosis , si se usa para la depresión con esquizofrenia , o precipitar el cambio a manía en personas con trastorno bipolar . [10]

Los metabolizadores lentos del CYP2D6 deben evitar la amitriptilina debido al aumento de los efectos secundarios. Si es necesario utilizarlo, se recomienda media dosis. [43] La amitriptilina se puede usar durante el embarazo y la lactancia, en los casos en que los ISRS no funcionan. [44]

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos secundarios más frecuentes, que ocurren en el 20% o más de los usuarios, son sequedad de boca, somnolencia, mareos, estreñimiento y aumento de peso (una media de 1,8 kg [45] ). [46] Otros efectos secundarios comunes (en un 10% o más) son problemas de visión ( ambliopía , visión borrosa), taquicardia , aumento del apetito, temblor , disfunción sexual, fatiga / astenia / sensación de ralentización y dispepsia . [46]

La disfunción sexual asociada a la amitriptilina parece estar confinada principalmente a los hombres con depresión y se expresa predominantemente como disfunción eréctil y trastorno de la libido baja , con menor frecuencia de problemas eyaculatorios y orgásmicos. La tasa de disfunción sexual en los hombres tratados por indicaciones distintas de la depresión y en las mujeres no es significativamente diferente del placebo. [47]

Las anomalías en las pruebas hepáticas se producen en el 10-12% de los pacientes tratados con amitriptilina, pero suelen ser leves, asintomáticas y transitorias, [48] con alanina transaminasa constantemente elevada en el 3% de todos los pacientes. [49] [50] Los aumentos de las enzimas por encima del umbral triple de toxicidad hepática son poco frecuentes y los casos de toxicidad hepática clínicamente aparente son raros; [48] sin embargo, la amitriptilina se ubica en el grupo de antidepresivos con mayor riesgo de toxicidad hepática. [49]

La amitriptilina prolonga el intervalo QT . [51] Esta prolongación es relativamente pequeña en dosis terapéuticas [52] pero se vuelve grave en caso de sobredosis. [53]

Sobredosis [ editar ]

Artículo principal: sobredosis de antidepresivos tricíclicos

Los síntomas y el tratamiento de una sobredosis son en gran medida los mismos que para los otros ATC, incluida la presentación del síndrome serotoninérgico y los efectos cardíacos adversos. El Formulario Nacional Británico señala que la amitriptilina puede ser particularmente peligrosa en caso de sobredosis, [54]por lo tanto, este y otros ATC ya no se recomiendan como terapia de primera línea para la depresión. El tratamiento de la sobredosis es principalmente de apoyo, ya que no se dispone de un antídoto específico para la sobredosis de amitriptilina. El carbón activado puede reducir la absorción si se administra entre 1 y 2 horas después de la ingestión. Si la persona afectada está inconsciente o tiene un reflejo nauseoso deteriorado, se puede usar una sonda nasogástrica para administrar el carbón activado en el estómago. La monitorización del ECG para detectar anomalías en la conducción cardíaca es esencial y, si se encuentra, se recomienda una monitorización estrecha de la función cardíaca. La temperatura corporal debe regularse con medidas como mantas térmicas si es necesario. Se recomienda la monitorización cardíaca durante al menos cinco días después de la sobredosis. Se recomiendan las benzodiazepinas para controlar las convulsiones. Diálisisno es de utilidad debido al alto grado de unión a proteínas con la amitriptilina. [5]

Interacciones [ editar ]

Dado que la amitriptilina y su metabolito activo nortriptilina son metabolizados principalmente por los citocromos CYP2D6 y CYP2C19 (ver Amitriptilina # Farmacología ), se espera que los inhibidores de estas enzimas exhiban interacciones farmacocinéticas con la amitriptilina. Según la información de prescripción, la interacción con los inhibidores de CYP2D6 puede aumentar el nivel plasmático de amitriptilina. [10] Sin embargo, los resultados en la otra literatura son inconsistentes: [7] la coadministración de amitriptilina con un potente inhibidor de CYP2D6 paroxetina aumenta los niveles plasmáticos de amitriptilina al doble y del principal metabolito activo nortriptilina 1,5 veces,[55] pero la combinación con inhibidores menos potentes del CYP2D6, tioridazina o levomepromazina , no afecta los niveles de amitriptilina y aumenta la nortriptilina aproximadamente 1,5 veces; [56] un inhibidor moderado de CYP2D6, fluoxetina, no parece tener un efecto significativo sobre los niveles de amitriptilina o nortriptilina. [57] [58] Senotificóun caso de interacción clínicamente significativa con terbinafina, un potente inhibidor del CYP2D6. [59]

Un potente inhibidor de CYP2C19 y otros citocromos, la fluvoxamina aumenta el nivel de amitriptilina al doble mientras que disminuye ligeramente el nivel de nortriptilina. [57] Se producen cambios similares con un inhibidor moderado de CYP2C19 y otros citocromos cimetidina : el nivel de amitriptilina aumenta en aproximadamente un 70%, mientras que la nortriptilina disminuye en un 50%. [60] El ketoconazol, inhibidor de CYP3A4 , eleva el nivel de amitriptilina en aproximadamente una cuarta parte. [8] Por otro lado, los inductores del citocromo P450 como la carbamazepina y la verruga de San Juan disminuyen los niveles de amitriptilina y nortriptilina.[56] [61]

Los anticonceptivos orales pueden aumentar el nivel sanguíneo de amitriptilina hasta en un 90%. [62] El valproato aumenta moderadamente los niveles de amitriptilina y nortriptilina a través de un mecanismo poco claro. [63]

La información de prescripción advierte que la combinación de amitriptilina con inhibidores de la monoaminooxidasa puede causar un síndrome serotoninérgico potencialmente letal ; [10] sin embargo, esto ha sido discutido. [64] La información de prescripción advierte que algunos pacientes pueden experimentar un gran aumento en la concentración de amitriptilina en presencia de topiramato. [65] Sin embargo, otra literatura indica que hay poca o ninguna interacción: en un estudio farmacocinético, el topiramato solo aumentó el nivel de amitriptilina en un 20% y de nortriptilina en un 33%. [66]

La amitriptilina contrarresta la acción antihipertensiva de la guanetidina . [5] [67] Cuando se administran con amitriptilina, otros agentes anticolinérgicos pueden producir hiperpirexia o íleo paralítico . [65] No se recomienda la coadministración de amitriptilina y disulfiram debido al potencial de desarrollo de delirio tóxico. [5] [68] La amitriptilina causa un tipo inusual de interacción con el anticoagulante fenprocumón durante el cual se han observado grandes fluctuaciones del tiempo de protrombina . [69]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Ver también: Farmacología de antidepresivos y antidepresivos tricíclicos § Perfiles de unión
Dianas moleculares de la amitriptilina (AMI) y el principal metabolito activo nortriptilina (NTI) [70]
SitioAMINTIEspeciesÁrbitro
SERT2.8–3615-279Humano[71] [72]
NETO19-1021.8-21Humano[71] [72]
DAT32501,140Humano[71]
5-HT 1A450–1,800294Humano[73] [74]
5-HT 1B840DAKOTA DEL NORTERata[75]
5-HT 2A18-2341Humano[73] [74]
5-HT 2B174DAKOTA DEL NORTEHumano[76]
5-HT 2C4-88.5Rata[77] [78]
5-HT 34301.400Rata[79]
5-HT 665-141148Humano / rata[80] [81] [82]
5-HT 792,8-123DAKOTA DEL NORTERata[83]
α 1A6,5-2518-37Humano[84] [85]
α 1B600-1700850-1300Humano[84] [85]
α 1D5601500Humano[85]
α 2114–6902.030Humano[72] [73]
α 2A88DAKOTA DEL NORTEHumano[86]
α 2B> 1000DAKOTA DEL NORTEHumano[86]
α 2C120DAKOTA DEL NORTEHumano[86]
β> 10,000> 10,000Rata[87] [78]
D 189210 (rata)Humano / rata[88] [78]
D 2196–1,4602.570Humano[73] [88]
D 3206DAKOTA DEL NORTEHumano[88]
D 4DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
D 5170DAKOTA DEL NORTEHumano[88]
H 10,5-1,13.0-15Humano[88] [89] [90]
H 266646Humano[89]
H 375,900;> 100045,700Humano[88] [89]
H 434-26,3006,920Humano[89] [91]
M 111,0-14,740Humano[92] [93]
M 211,8110Humano[92]
M 312,8–3950Humano[92] [93]
M 47.284Humano[92]
M 515,7-2497Humano[92] [93]
σ 1287-3002.000Conejillo de indias / rata[94] [95]
hERG326031,600Humano[96] [97]
PARP11650DAKOTA DEL NORTEHumano[98]
TrkA3000
(agonista)		DAKOTA DEL NORTEHumano[99]
TrkB14.000
(agonista)		DAKOTA DEL NORTEHumano[99]
Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

La amitriptilina inhibe el transportador de serotonina (SERT) y el transportador de norepinefrina (NET). Se metaboliza a nortriptilina , un inhibidor más fuerte de la recaptación de norepinefrina , lo que aumenta aún más los efectos de la amitriptilina sobre la recaptación de norepinefrina (consulte la tabla de la derecha).

La amitriptilina, además, actúa como un potente inhibidor de la serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2C , la α 1A adrenérgico , la histamina H 1 y los M 1 -M 5 receptores muscarínicos de acetilcolina (ver la tabla de la derecha).

La amitriptilina es un bloqueador no selectivo de múltiples canales iónicos, en particular, canales de sodio dependientes de voltaje Na v 1.3 , Na v 1.5 , Na v 1.6 , Na v 1.7 y Na v 1.8 , [100] [101] [102] canales de potasio dependientes de voltaje K v 7,2 / K v 7,3 , [103] K v 7,1 , K v 7,1 / KCNE1 , [104] yhERG . [96]

Mecanismo de acción [ editar ]

La inhibición de los transportadores de serotonina y norepinefrina por la amitriptilina da como resultado una interferencia con la recaptación neuronal de serotonina y norepinefrina. Dado que el proceso de recaptación es fisiológicamente importante para terminar la actividad de transmisión, esta acción puede potenciar o prolongar la actividad de las neuronas serotoninérgicas y adrenérgicas y se cree que subyace a la actividad antidepresiva de la amitriptilina. [sesenta y cinco]

La inhibición de la recaptación de noradrenalina que conduce a un aumento de la concentración de noradrenalina en la columna gris posterior de la médula espinal parece ser la principal responsable de la acción analgésica de la amitriptilina. El aumento del nivel de norepinefrina aumenta la actividad basal de los receptores adrenérgicos alfa-2 , que median un efecto analgésico al aumentar la transmisión del ácido gamma-aminobutírico entre las interneuronas espinales . El efecto bloqueante de la amitriptilina sobre los canales de sodio también puede contribuir a su eficacia en situaciones de dolor. [4]

Farmacocinética [ editar ]

La amitriptilina se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal (90-95%). [4] La absorción es gradual y la concentración máxima en el plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 4 horas. [3] El metabolismo extenso en el primer paso a través del hígado conduce a una biodisponibilidad promedio de alrededor del 50% (45% [3] -53% [4] ). La amitriptilina es metabolizada principalmente por CYP2C19 en nortriptilina y por CYP2D6 dando lugar a una variedad de metabolitos hidroxilados , siendo el principal de ellos ( E ) -10-hidroxinortriptilina [7] (ver esquema de metabolismo),[4] y, en menor grado, por CYP3A4 . [8]

Metabolismo de la amitriptilina a los principales metabolitos activos.

Nortriptilina , el principal metabolito activo de la amitriptilina, es un antidepresivo por derecho propio. Nortriptilina alcanza un nivel un 10% más alto en el plasma sanguíneo que el fármaco original amitriptilina y un 40% más de área bajo la curva , y su acción es una parte importante de la acción general de la amitriptilina. [3] [7]

Otro metabolito activo es la ( E ) -10-hidroxinortiptilina, que es un inhibidor de la captación de noradrenalina cuatro veces más débil que la nortriptilina. El nivel en sangre de ( E ) -10-hidroxinortiptilina es comparable al de la nortriptilina, pero su nivel en el líquido cefalorraquídeo , que es un indicador cercano de la concentración cerebral de un fármaco, es dos veces mayor que el de la notriptilina. En base a esto, se sugirió que la ( E ) -10-hidroxinortiptilina contribuye significativamente a los efectos antidepresivos de la amitriptilina. [105]

Los niveles sanguíneos de amitriptilina y nortriptilina y la farmacocinética de la amitriptilina en general, con una diferencia de aclaramiento de hasta 10 veces, varían ampliamente entre individuos. [106] La variabilidad del área bajo la curva en estado estacionario también es alta, lo que hace necesaria una titulación ascendente lenta de la dosis. [15]

En la sangre, la amitriptilina se une en un 96% a las proteínas plasmáticas; La nortriptilina se une al 93-95% y la ( E ) -10-hidroxinortiptilina se une aproximadamente al 60%. [5] [107] [105] La amitriptilina tiene una vida media de eliminación de 21 horas, [3] nortriptilina: 23 a 31 horas, [108] y ( E ) -10-hidroxinortiptilina: 8 a 10 horas. [105] En 48 horas, del 12 al 80% de la amitriptilina se elimina en la orina, principalmente en forma de metabolitos. [6] El 2% del fármaco inalterado se excreta en la orina. [109] Al parecer, no se ha estudiado la eliminación en las heces.

Farmacogenética [ editar ]

Dado que la amitriptilina es metabolizada principalmente por CYP2D6 y CYP2C19, las variaciones genéticas dentro de los genes que codifican estas enzimas pueden afectar su metabolismo y provocar cambios en las concentraciones del fármaco en el organismo. [110] El aumento de las concentraciones de amitriptilina puede aumentar el riesgo de efectos secundarios, incluidos los anticolinérgicos y los efectos adversos del sistema nervioso, mientras que la disminución de las concentraciones puede reducir la eficacia del fármaco. [111] [112] [113] [114]

Los individuos se pueden clasificar en diferentes tipos de metabolizadores CYP2D6 o CYP2C19 según las variaciones genéticas que porten. Estos tipos de metabolizadores incluyen metabolizadores lentos, intermedios, extensos y ultrarrápidos. La mayoría de los individuos (alrededor de 77 a 92%) son metabolizadores rápidos [43] y tienen un metabolismo "normal" de la amitriptilina. Los metabolizadores lentos e intermedios tienen un metabolismo reducido del fármaco en comparación con los metabolizadores rápidos; los pacientes con estos tipos de metabolizadores pueden tener una mayor probabilidad de experimentar efectos secundarios. Los metabolizadores ultrarrápidos utilizan la amitriptilina mucho más rápido que los metabolizadores rápidos; los pacientes con este tipo de metabolizador pueden tener una mayor probabilidad de experimentar insuficiencia farmacológica. [111] [112] [43] [114]

El Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium recomienda evitar la amitriptilina en pacientes que son metabolizadores lentos o ultrarrápidos del CYP2D6, debido al riesgo de falta de eficacia y efectos secundarios, respectivamente. El consorcio también recomienda considerar un fármaco alternativo no metabolizado por CYP2C19 en pacientes que son metabolizadores ultrarrápidos de CYP2C19. Se recomienda una reducción de la dosis inicial para los pacientes que son metabolizadores intermedios del CYP2D6 y metabolizadores lentos del CYP2C19. Si se justifica el uso de amitriptilina, se recomienda la monitorización terapéutica del fármaco para guiar los ajustes de dosis. [43] El Grupo de Trabajo de Farmacogenética de los Países Bajos también recomienda seleccionar un fármaco alternativo o controlar las concentraciones plasmáticas de amitriptilina en pacientes con CYP2D6metabolizadores lentos o ultrarrápidos, y seleccionar un fármaco alternativo o reducir la dosis inicial en pacientes que son metabolizadores intermedios del CYP2D6 . [115]

Química [ editar ]

Síntesis química de amitriptilina.

La amitriptilina es una molécula altamente lipofílica que tiene un coeficiente de reparto octanol-agua (pH 7,4) de 3,0, [116] mientras que el log P de la base libre se informó como 4,92. [117] La solubilidad de la amitriptilina de base libre en agua es de 14 mg / L. [118] La amitriptilina se prepara haciendo reaccionar benzosuberona con cloruro de 3- (dimetilamino) propilmagnesio y luego calentando el producto intermedio resultante con ácido clorhídrico para eliminar el agua. [4]

Historia [ editar ]

La amitriptilina fue desarrollada por primera vez por la compañía farmacéutica estadounidense Merck a fines de la década de 1950. En 1958, Merck se acercó a varios investigadores clínicos proponiendo realizar ensayos clínicos de amitriptilina para la esquizofrenia. En cambio, uno de estos investigadores, Frank Ayd , sugirió usar amitriptilina para la depresión. Ayd trató a 130 pacientes y, en 1960, informó que la amitriptilina tenía propiedades antidepresivas similares a otra, y la única conocida en ese momento, la imipramina antidepresiva tricíclica . [119] Después de esto, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Aprobó la amitriptilina para la depresión en 1961. [120]

En Europa, debido a una peculiaridad de la ley de patentes en ese momento que permitía patentes solo sobre la síntesis química pero no sobre el medicamento en sí, Roche y Lundbeck pudieron desarrollar y comercializar de forma independiente la amitriptilina a principios de la década de 1960. [121]

Según una investigación del historiador de la psicofarmacología David Healy , la amitriptilina se convirtió en una droga mucho más vendida que su precursora imipramina debido a dos factores. Primero, la amitriptilina tiene un efecto ansiolítico mucho más fuerte. En segundo lugar, Merck llevó a cabo una campaña de marketing para sensibilizar a los médicos sobre la depresión como entidad clínica. [121] [119]

Sociedad y cultura [ editar ]

Dos cajas de amitriptilina (Endep) en dosis de 10 y 25 mg

El cantante de folk inglés Nick Drake murió de una sobredosis de Tryptizol en 1974. [122]

Nombres genéricos [ editar ]

Amitriptilina es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su INN , BAN y DCF , mientras que el clorhidrato de amitriptilina es su USAN , USP , BANM y JAN . [123] [124] [125] [126] Su nombre genérico en español e italiano y su DCIT es amitriptilina , en alemán es Amitriptylin , y en latín es amitriptylinum . [124] [126] La sal de embonato se conoce comoembonato de amitriptilina , que es su BANM , o como pamoato de amitriptilina extraoficialmente. [124]

Investigación [ editar ]

Los pocos ensayos controlados aleatorios que investigan la eficacia de la amitriptilina en los trastornos alimentarios han sido desalentadores. [127]

Referencias [ editar ]

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Lectura adicional [ editar ]

  • Dean L (marzo de 2017). "Terapia de amitriptilina y genotipo CYP2D6 y CYP2C19" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  28520380 .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Amitriptilina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.