El péptido de conexión , o péptido C , es un polipéptido corto de 31 aminoácidos que conecta la cadena A de la insulina con su cadena B en la molécula de proinsulina . En el contexto de la diabetes o la hipoglucemia, se puede usar una medición de los niveles séricos de péptido C en sangre para distinguir entre diferentes afecciones con características clínicas similares.
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
Malla | Péptido C |
PubChem CID | |
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Propiedades | |
C 129 H 211 N 35 O 48 | |
Masa molar | 3020,29 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
En la vía de síntesis de la insulina, la primera preproinsulina se transloca al retículo endoplásmico de las células beta del páncreas con una cadena A, un péptido C, una cadena B y una secuencia señal . La secuencia señal se escinde del extremo N-terminal del péptido por una peptidasa señal , dejando proinsulina . Después de que la proinsulina se empaqueta en vesículas en el aparato de Golgi (gránulos beta), el péptido C se elimina, dejando la cadena A y la cadena B unidas por enlaces disulfuro, que constituyen la molécula de insulina.
Historia
El péptido de proinsulina C se describió por primera vez en 1967 en relación con el descubrimiento de la vía de biosíntesis de insulina. [2] Sirve como enlazador entre las cadenas A y B de la insulina y facilita el ensamblaje, el plegado y el procesamiento eficientes de la insulina en el retículo endoplásmico. A continuación, se almacenan cantidades equimolares de péptido C e insulina en los gránulos secretores de las células beta pancreáticas y, finalmente, ambos se liberan a la circulación portal. Inicialmente, el único interés en el péptido C era como marcador de la secreción de insulina y, como tal, ha sido de gran valor para promover la comprensión de la fisiopatología de la diabetes tipo 1 y tipo 2. El primer uso documentado de la prueba del péptido C fue en 1972. Durante la última década, sin embargo, se ha descubierto que el péptido C es un péptido bioactivo por derecho propio, con efectos sobre el flujo sanguíneo microvascular y la salud de los tejidos.
Función
Efectos celulares del péptido C
Se ha demostrado que el péptido C se une a la superficie de varios tipos de células, como las neuronales, endoteliales, fibroblásticas y tubulares renales, en concentraciones nanomolares a un receptor que probablemente esté acoplado a proteína G. La señal activa las vías de señalización intracelular dependientes de Ca 2+ , como MAPK, PLCγ y PKC, lo que conduce a la regulación positiva de una variedad de factores de transcripción, así como las actividades de eNOS y Na + K + ATPasa. [3] Se sabe que las dos últimas enzimas tienen actividades reducidas en pacientes con diabetes tipo I y se han implicado en el desarrollo de complicaciones a largo plazo de la diabetes tipo I, como la neuropatía periférica y autónoma.
Los estudios in vivo en modelos animales de diabetes tipo 1 han establecido que la administración de péptido C da como resultado mejoras significativas en la función nerviosa y renal. Por lo tanto, en animales con signos tempranos de neuropatía inducida por diabetes, el tratamiento con péptido C en dosis de reemplazo da como resultado una mejor función del nervio periférico, como lo demuestra el aumento de la velocidad de conducción nerviosa, el aumento de la actividad nerviosa Na +, K + ATPasa y una mejora significativa de los cambios estructurales nerviosos. [4] Asimismo, la administración de péptido C en animales que tenían deficiencia de péptido C (modelo tipo 1) con nefropatía mejora la función y estructura renal; disminuye la excreción urinaria de albúmina y previene o disminuye los cambios glomerulares inducidos por la diabetes secundarios a la expansión de la matriz mesangial. [5] [6] [7] [8] También se ha informado que el péptido C tiene efectos antiinflamatorios y ayuda a reparar las células del músculo liso. [9] [10]
Usos clínicos de las pruebas de péptido C
- Los pacientes con diabetes pueden tener sus niveles de péptido C midieron como un medio de distinguir la diabetes tipo 1 de la diabetes tipo 2 o Madurez aparición de la diabetes de los jóvenes (MODY). [11] La medición del péptido C puede ayudar a determinar qué cantidad de su propia insulina natural está produciendo una persona como péptido C que se secreta en cantidades equimolares a la insulina. Los niveles de péptido C se miden en lugar de los niveles de insulina porque el péptido C puede evaluar la propia secreción de insulina de una persona incluso si recibe inyecciones de insulina, y porque el hígado metaboliza una cantidad grande y variable de insulina secretada en la vena porta pero no metaboliza C -péptido, lo que significa que el péptido C en sangre puede ser una mejor medida de la secreción de insulina portal que la propia insulina. [12] [13] Un péptido C muy bajo confirma la diabetes tipo 1 y la dependencia de la insulina y se asocia con una alta variabilidad de la glucosa, hiperglucemia y un aumento de las complicaciones. La prueba puede ser menos útil cerca del diagnóstico, particularmente cuando un paciente tiene sobrepeso y es resistente a la insulina, ya que los niveles cercanos al diagnóstico en la diabetes tipo 1 pueden ser altos y superponerse con los observados en la diabetes tipo 2. [14]
- Diagnóstico diferencial de hipoglucemia. La prueba se puede utilizar para ayudar a determinar la causa de la hipoglucemia (glucosa baja); los valores serán bajos si una persona ha tomado una sobredosis de insulina, pero no se suprime si la hipoglucemia se debe a un insulinoma o sulfonilureas.
- La hipoglucemia facticia (o facticia) puede ocurrir como consecuencia del uso subrepticio de insulina. La medición de los niveles de péptido C ayudará a diferenciar a un paciente sano de uno diabético.
- El péptido C puede usarse para determinar la posibilidad de gastrinomas asociados con síndromes de neoplasias endocrinas múltiples ( MEN 1 ). Dado que un número significativo de gastrinomas se asocia con MEN que afecta a otros órganos productores de hormonas (páncreas, paratiroides e hipófisis), los niveles más altos de péptido C junto con la presencia de un gastrinoma sugieren que los órganos además del estómago pueden albergar neoplasias .
- Los niveles de péptido C se pueden controlar en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) para ayudar a determinar el grado de resistencia a la insulina.
Terapéutica
El uso terapéutico del péptido C se ha explorado en pequeños ensayos clínicos en la enfermedad renal diabética. [15] [16] Creative Peptides, [17] Eli Lilly, [18] y Cebix [19] tenían programas de desarrollo de fármacos para un producto de péptido C. Cebix tenía el único programa en curso hasta que completó un ensayo de Fase IIb en diciembre de 2014 que no mostró diferencias entre el péptido C y el placebo, finalizó su programa y cerró. [20] [21]
Referencias
- ^ C-Péptido - Resumen compuesto , PubChem .
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- ^ Garde D (24 de febrero de 2015). "Cebix lo cuelga después de recaudar $ 50 millones para medicamentos para la diabetes" . FierceBiotech .
enlaces externos
- Medios relacionados con el péptido C en Wikimedia Commons