El ligando 20 de quimiocina (motivo CC) (CCL20) o quimiocina regulada por activación hepática (LARC) o proteína inflamatoria de macrófagos-3 (MIP3A) es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CC . Es fuertemente quimiotáctico para los linfocitos y atrae débilmente a los neutrófilos . [5] CCL20 está implicado en la formación y función de los tejidos linfoides de la mucosa a través de la quimioatracción de linfocitos y células dendríticas hacia las células epiteliales.que rodea estos tejidos. CCL20 provoca sus efectos en sus células diana uniendo y activando el receptor de quimiocinas CCR6 . [6]
CCL20 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CCL20 , CKb4, Exodus, LARC, MIP-3-alfa, MIP-3a, MIP3A, SCYA20, ST38, ligando 20 de quimiocina (motivo CC) 20, ligando 20 de quimiocina de motivo CC | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601960 MGI : 1329031 HomoloGene : 3375 GeneCards : CCL20 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 227,81 - 227,82 Mb | Crónicas 1: 83,12 - 83,12 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
La expresión génica de CCL20 puede ser inducida por factores microbianos como el lipopolisacárido (LPS) y citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral y el interferón-γ , y regulada negativamente por IL-10 . [7] CCL20 se expresa en varios tejidos con mayor expresión observada en linfocitos de sangre periférica , ganglios linfáticos , hígado , apéndice y pulmón fetal y niveles más bajos en timo, testículo, próstata e intestino. [5] [8] El gen de CCL20 ( scya20 ) se encuentra en el cromosoma 2 en los seres humanos. [9]
Investigaciones recientes [10] en un modelo animal de esclerosis múltiple conocido como encefalitis autoinmune experimental (EAE) demostraron que la activación neuronal regional puede crear "puertas" para que las células T CD4 + patógenas ingresen al SNC aumentando la expresión de CCL20, especialmente en L5. La estimulación del nervio sensorial, provocada mediante el uso de músculos en la pierna o estimulación eléctrica como en Arima et al., 2012, activa neuronas simpáticas cuyos axones atraviesan los ganglios de la raíz dorsal que contienen los cuerpos celulares del nervio sensorial aferente estimulado. La actividad neuronal simpática activa el amplificador de IL-6, lo que da como resultado un aumento de la expresión regional de CCL20 y la posterior acumulación de linfocitos T CD4 + patógenos al mismo nivel de la médula espinal. Se observó que la expresión de CCL20 dependía de la activación del amplificador de IL-6, que depende de la activación de NF-κB y STAT3 . Esta investigación proporciona evidencia de un papel crítico para CCL20 en la patogénesis autoinmune del sistema nervioso central.
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000115009 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026166 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b Hieshima K, Imai T, Opdenakker G, Van Damme J, Kusuda J, Tei H, Sakaki Y, Takatsuki K, Miura R, Yoshie O, Nomiyama H (1997). "Clonación molecular de un hígado de quimiocina CC humana novela y quimiocina regulada por activación (LARC) expresada en hígado. Actividad quimiotáctica para linfocitos y localización de genes en el cromosoma 2" . J. Biol. Chem . 272 (9): 5846–5853. doi : 10.1074 / jbc.272.9.5846 . PMID 9038201 .
- ^ Baba M, Imai T, Nishimura M, Kakizaki M, Takagi S, Hieshima K, Nomiyama H, Yoshie O (1997). "Identificación de CCR6, el receptor específico para una nueva quimiocina CC dirigida a linfocitos LARC" . J. Biol. Chem . 272 (23): 14893–14898. doi : 10.1074 / jbc.272.23.14893 . PMID 9169459 .
- ^ Schutyser E, Struyf S, Menten P, Lenaerts JP, Conings R, Put W, Wuyts A, Proost P, Van Damme J (2000). "Producción regulada y diversidad molecular de hígado humano y proteína-3 alfa inflamatoria de quimiocinas / macrófagos regulada por activación de células normales y transformadas" . J. Immunol . 165 (8): 4470–7. doi : 10.4049 / jimmunol.165.8.4470 . PMID 11035086 .
- ^ Rossi DL, Vicari AP, Franz-Bacon K, McClanahan TK, Zlotnik A (1997). "Identificación mediante bioinformática de dos nuevas quimiocinas humanas proinflamatorias de macrófagos: MIP-3alpha y MIP-3beta" . J. Immunol . 158 (3): 1033–6. PMID 9013939 .
- ^ Nelson RT, Boyd J, Gladue RP, Paradis T, Thomas R, Cunningham AC, Lira P, Brissette WH, Hayes L, Hames LM, Neote KS, McColl SR (2001). "Organización genómica de la quimiocina CC mip-3alpha / CCL20 / larc / exodus / SCYA20, que muestra la estructura génica, variantes de empalme y localización cromosómica". Genómica . 73 (1): 28–37. doi : 10.1006 / geno.2001.6482 . PMID 11352563 .
- ^ La activación neuronal regional define una puerta de entrada para que las células T autorreactivas crucen la barrera hematoencefálica | autor = Arima, Yasunobu; Harada, Masaya; Kamimura, Daisuke; Park, Jin-Haeng; Kawano, Fuminori; Yull, Fiona E .; Kawamoto, Tadafumi; Iwakura, Yoichiro; Betz, Ulrich AK; Márquez, Gabriel; Blackwell, Timothy S .; Ohira, Yoshinobu; Hirano, Toshio; Murakami, Masaaki | Cell doi: 10.1016 / j.cell.2012.01.022 (volumen 148 número 3 págs. 447 - 457)
Otras lecturas
- Matoba R, Okubo K, Hori N, et al. (1994). "La adición de información de codificación 5 'a una biblioteca de ADNc dirigida a 3' mejora el análisis de la expresión génica". Gene . 146 (2): 199–207. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90293-3 . PMID 8076819 .
- Rossi DL, Vicari AP, Franz-Bacon K, et al. (1997). "Identificación mediante bioinformática de dos nuevas quimiocinas humanas proinflamatorias de macrófagos: MIP-3alpha y MIP-3beta". J. Immunol . 158 (3): 1033–6. PMID 9013939 .
- Hieshima K, Imai T, Opdenakker G y col. (1997). "Clonación molecular de un hígado de quimiocina CC humana novela y quimiocina regulada por activación (LARC) expresada en hígado. Actividad quimiotáctica para linfocitos y localización de genes en el cromosoma 2" . J. Biol. Chem . 272 (9): 5846–5853. doi : 10.1074 / jbc.272.9.5846 . PMID 9038201 .
- Hromas R, Gray PW, Chantry D, et al. (1997). "Clonación y caracterización del éxodo, una novedosa beta-quimiocina". Sangre . 89 (9): 3315-22. PMID 9129037 .
- Baba M, Imai T, Nishimura M, et al. (1997). "Identificación de CCR6, el receptor específico para una nueva quimiocina CC dirigida a linfocitos LARC" . J. Biol. Chem . 272 (23): 14893–14898. doi : 10.1074 / jbc.272.23.14893 . PMID 9169459 .
- Liao F, Alderson R, Su J, et al. (1997). "STRL22 es un receptor de la quimiocina CC MIP-3alpha" . Biochem. Biophys. Res. Comun . 236 (1): 212–217. doi : 10.1006 / bbrc.1997.6936 . PMID 9223454 .
- Power CA, Church DJ, Meyer A, et al. (1997). "Clonación y caracterización de un receptor específico para la quimiocina CC novela MIP-3alpha de células dendríticas pulmonares" . J. Exp. Med . 186 (6): 825–835. doi : 10.1084 / jem.186.6.825 . PMC 2199050 . PMID 9294137 .
- Tanaka Y, Imai T, Baba M y col. (1999). "Expresión selectiva del hígado y quimiocina regulada por activación (LARC) en el epitelio intestinal en ratones y humanos" . EUR. J. Immunol . 29 (2): 633–642. doi : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199902) 29:02 <633 :: AID-IMMU633> 3.0.CO; 2-I . PMID 10064080 .
- Yang D, Howard OM, Chen Q, Oppenheim JJ (1999). "Vanguardia: células dendríticas inmaduras generadas a partir de monocitos en presencia de TGF-beta 1 expresan el receptor de quimiocinas CC funcional 6". J. Immunol . 163 (4): 1737–41. PMID 10438902 .
- Yang D, Chertov O, Bykovskaia SN, et al. (1999). "Beta-defensinas: vinculación de la inmunidad innata y adaptativa a través de células T y dendríticas CCR6". Ciencia . 286 (5439): 525–528. doi : 10.1126 / science.286.5439.525 . PMID 10521347 .
- Charbonnier AS, Kohrgruber N, Kriehuber E y col. (2000). "La proteína inflamatoria de macrófagos 3alpha está involucrada en el tráfico constitutivo de células de langerhans epidérmicas" . J. Exp. Med . 190 (12): 1755-1768. doi : 10.1084 / jem.190.12.1755 . PMC 2195721 . PMID 10601351 .
- Schutyser E, Struyf S, Menten P y col. (2000). "Producción regulada y diversidad molecular de hígado humano y proteína-3 alfa inflamatoria de quimiocinas / macrófagos regulada por activación de células normales y transformadas" . J. Immunol . 165 (8): 4470–7. doi : 10.4049 / jimmunol.165.8.4470 . PMID 11035086 .
- Hirose J, Kawashima H, Yoshie O, et al. (2001). "Versican interactúa con quimiocinas y modula las respuestas celulares" . J. Biol. Chem . 276 (7): 5228–5234. doi : 10.1074 / jbc.M007542200 . PMID 11083865 .
- Nakayama T, Fujisawa R, Yamada H, et al. (2001). "Expresión inducible de una quimiocina CC quimiocina regulada por activación y hígado (LARC) / proteína inflamatoria de macrófagos (MIP) -3 alfa / CCL20 por queratinocitos epidérmicos y su papel en la dermatitis atópica" . En t. Immunol . 13 (1): 95–103. doi : 10.1093 / intimm / 13.1.95 . PMID 11133838 .
- Nelson RT, Boyd J, Gladue RP y col. (2001). "Organización genómica de la quimiocina CC mip-3alpha / CCL20 / larc / exodus / SCYA20, que muestra la estructura génica, variantes de empalme y localización cromosómica". Genómica . 73 (1): 28–37. doi : 10.1006 / geno.2001.6482 . PMID 11352563 .
- Tohyama M, Shirakara Y, Yamasaki K, et al. (2001). "Los queratinocitos diferenciados son responsables de la producción regulada por TNF-alfa de la proteína inflamatoria de macrófagos 3alpha / CCL20, una potente quimiocina para las células de Langerhans". J. Dermatol. Sci . 27 (2): 130-139. doi : 10.1016 / S0923-1811 (01) 00127-X . PMID 11532377 .
- Giannini SL, Hubert P, Doyen J, et al. (2002). "Influencia del microambiente del epitelio mucoso en las células de Langerhans: implicaciones para el desarrollo de lesiones intraepiteliales escamosas del cuello uterino" . En t. J. Cancer . 97 (5): 654–659. doi : 10.1002 / ijc.10084 . PMID 11807793 . S2CID 24940837 .
- Casamayor-Pallejà M, Mondière P, Verschelde C, et al. (2002). "La ligadura de BCR reprograma las células B para la migración a la zona T y el folículo de células B secuencialmente" . Sangre . 99 (6): 1913-1921. doi : 10.1182 / sangre.V99.6.1913 . PMID 11877260 .
- Schmuth M, Neyer S, Rainer C y col. (2002). "Expresión de la quimiocina CC MIP-3 alfa / CCL20 en la epidermis humana con función de barrera de permeabilidad deteriorada". Exp. Dermatol . 11 (2): 135-142. doi : 10.1034 / j.1600-0625.2002.110205.x . PMID 11994140 . S2CID 40953753 .
- Liao F, Shirakawa AK, Foley JF y col. (2002). "Las células B humanas se vuelven altamente sensibles al ligando 20 de quimiocina de proteína 3 alfa / CC inflamatoria de macrófagos después de la activación celular sin cambios en la expresión de CCR6 o unión al ligando" . J. Immunol . 168 (10): 4871–80. doi : 10.4049 / jimmunol.168.10.4871 . PMID 11994436 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CCL20 y página de detalles del gen CCL20 en UCSC Genome Browser .