• componente integral de la membrana • pericarion • membrana • plasma membrana • componente integral de la membrana plasmática • cuerpo celular neuronal • dendrita • perinuclear región del citoplasma • citoplasma • citosol • lado externo de la membrana plasmática
Proceso biológico
• regulación negativa de la actividad de adenilato ciclasa • vía de señalización del receptor a través de JAK-STAT • mediada por quimioquinas vía de señalización • homeostasis de iones calcio celular • regulación positiva de la quimiotaxis de monocitos • células dendríticas quimiotaxis • quimiotaxis • vaso sanguíneo remodelación • respuesta a heridas • respuesta inmune • respuesta inflamatoria • GO: 0022415 proceso viral • regulación positiva de la quimiotaxis de astrocitos • transducción de señales • regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico • G receptor acoplado a proteína vía de señalización • monocitos quimiotaxis • regulación positiva de T-helper respuesta inmune tipo 1 • regulación negativa de tipo 2 respuesta inmune • respuesta inmune humoral • respuesta de defensa celular • regulación de la producción del factor de crecimiento endotelial vascular • regulación positiva de la quimiotaxis de células T • regulación negativa de la angiogénesis • percepción sensorial del dolor • homeostasis celular • regulación de la migración celular • regulación positiva de interferón-gamma pro producción • regulación positiva de la producción de interleucina-2 • quimiotaxis de células T-helper 17 • regulación negativa de la desgranulación de eosinófilos • regulación positiva de la proliferación de células T alfa-beta • homeostasis del número de células dentro de un tejido • regulación positiva de la respuesta inflamatoria • regulación positiva de activación de células T • adhesión de leucocitos a células endoteliales vasculares • regulación positiva del aclaramiento de inmunocomplejos por monocitos y macrófagos • aclaramiento de neutrófilos • regulación positiva de la unión o rodadura de leucocitos • regulación positiva de la extravasación de monocitos • regulación positiva de CD8-positivo, alfa-beta Extravasación de células T • regulación positiva de la migración de células madre hematopoyéticas • vía de señalización mediada por citocinas • hematopoyesis • señalización mediada por calcio • quimiotaxis de células • regulación positiva de la termogénesis inducida por frío • regulación de la producción de citocinas de células T • extravasación de monocitos • regulación de células T diferenciación • regulación de infla respuesta matoria • regulación positiva de la transmisión sináptica, glutamatérgica • respuesta inflamatoria a la herida • migración de macrófagos • regulación positiva de la migración de timocitos • regulación positiva de la actividad del receptor de glutamato NMDA
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
729230
12772
Ensembl
ENSG00000121807
ENSMUSG00000049103
UniProt
P41597
P51683
RefSeq (ARNm)
NM_001123041 NM_001123396
NM_009915
RefSeq (proteína)
NP_001116513 NP_001116868 NP_001116868.1
NP_034045
Ubicación (UCSC)
Crónicas 3: 46,35 - 46,36 Mb
Crónicas 9: 124,1 - 124,11 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
Ver / editar humano
Ver / Editar mouse
Gene
Este gen CCR2 se encuentra en la región del grupo de genes del receptor de quimiocinas . El gen expresa dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente . [5]
Función
Este gen codifica dos isoformas de un receptor para la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (CCL2), una quimiocina que media específicamente la quimiotaxis de monocitos . La proteína quimioatrayente de monocitos 1 participa en la infiltración de monocitos en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide , así como en la respuesta inflamatoria contra tumores. Los receptores codificados por este gen median la movilización de calcio dependiente de agonistas y la inhibición de la adenilil ciclasa . [5]
Estudios con animales
Alzheimer
Se ha demostrado que los ratones deficientes en CCR2 desarrollan una patología acelerada similar a la de la enfermedad de Alzheimer en comparación con los ratones de tipo salvaje . [6] [7] Esta no es la primera vez que la función inmunológica y la inflamación se han relacionado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad (es decir, demencia ). [8]
Obesidad
Dentro del tejido graso ( adiposo ) de los ratones deficientes en CCR2 , hay un mayor número de eosinófilos , una mayor activación de macrófagos alternativos y una propensión a la expresión de citocinas de tipo 2 . Además, este efecto se exageró cuando los ratones se volvieron obesos debido a una dieta alta en grasas. [9]
Infarto de miocardio
La expresión de CCR2 en la superficie de los monocitos sanguíneos cambia dependiendo de la hora del día (siendo mayor al comienzo de la fase activa) y afecta el reclutamiento de monocitos en los tejidos, incluido el corazón. Como consecuencia, cuando ocurre un evento isquémico agudo durante la fase activa, los monocitos son más susceptibles de invadir el corazón. [10] Una infiltración excesiva de monocitos genera una mayor inflamación y aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca .
Significación clínica
En un estudio observacional de la expresión génica en leucocitos sanguíneos en humanos, Harries et al. encontraron evidencia de una relación entre la expresión de CCR2 y la función cognitiva (evaluada mediante el mini examen del estado mental , MMSE). [11] Una mayor expresión de CCR2 se asoció con un peor desempeño en la evaluación MMSE de la función cognitiva. El mismo estudio encontró que la expresión de CCR2 también se asoció con el deterioro cognitivo durante 9 años en un subanálisis solo de transcripciones relacionadas con la inflamación . Harries y col. sugieren que la señalización CCR2 puede tener un papel directo en la cognición humana, en parte porque la expresión de CCR2 se asoció con el haplotipo ApoE (previamente asociado con la enfermedad de Alzheimer), pero también porque CCL2 se expresa en altas concentraciones en macrófagos que se encuentran en placas ateroscleróticas y en el cerebro. microglía . [6] La diferencia en las observaciones entre ratones (el agotamiento de CCR2 causa deterioro cognitivo) y humanos ( CCR2 más alto asociado con una función cognitiva más baja) podría deberse a una mayor demanda de activación de macrófagos durante el deterioro cognitivo, asociada con una mayor deposición de β-amiloide (un núcleo característica de la progresión de la enfermedad de Alzheimer).
Ver también
Receptores de quimiocinas CC
Clúster de diferenciación
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000121807 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000049103 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ a b c"Entrez Gene: receptor de quimiocina CCR2 (motivo CC) 2" .
^ a bEl Khoury J, Toft M, Hickman SE, Means TK, Terada K, Geula C, Lustre AD (abril de 2007). "La deficiencia de Ccr2 afecta la acumulación de microglía y acelera la progresión de la enfermedad similar a la de Alzheimer". Medicina de la naturaleza . 13 (4): 432–8. doi : 10,1038 / nm1555 . PMID 17351623 . S2CID 18276692 .
^Philipson O, Lord A, Gumucio A, O'Callaghan P, Lannfelt L, Nilsson LN (marzo de 2010). "Modelos animales de patologías relacionadas con beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer" . La revista FEBS . 277 (6): 1389–409. doi : 10.1111 / j.1742-4658.2010.07564.x . PMID 20136653 . S2CID 20111323 .
^Gorelick PB (octubre de 2010). "Papel de la inflamación en el deterioro cognitivo: resultados de estudios epidemiológicos observacionales y ensayos clínicos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1207 (1): 155–62. Código Bib : 2010NYASA1207..155G . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05726.x . PMID 20955439 . S2CID 41286549 .
^Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (octubre de 2015). "La deficiencia de CCR2 conduce a un aumento de eosinófilos, activación de macrófagos alternativos y expresión de citocinas de tipo 2 en el tejido adiposo" . Revista de biología de leucocitos . 98 (4): 467–77. doi : 10.1189 / jlb.3HI0115-018R . PMC 4763864 . PMID 25934927 . Archivado desde el original el 9 de mayo de 2017 . Consultado el 8 de septiembre de 2016 .
^Schloss MJ, Hilby M, Nitz K, Guillamat Prats R, Ferraro B, Leoni G, Soehnlein O, Kessler T, He W, Luckow B, Horckmans M, Weber C, Duchene J, Steffens S (junio de 2017). "Los monocitos Ly6C (alto) oscilan en el corazón durante la homeostasis y después del infarto de miocardio" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 37 (9): 1640–1645. doi : 10.1161 / ATVBAHA.117.309259 . PMID 28663258 .
^Harries LW, Bradley-Smith RM, Llewellyn DJ, Pilling LC, Fellows A, Henley W, Hernandez D, Guralnik JM, Bandinelli S, Singleton A, Ferrucci L, Melzer D (agosto de 2012). "La expresión de CCR2 de leucocitos se asocia con la puntuación del examen del estado mini-mental en adultos mayores" . Investigación de rejuvenecimiento . 15 (4): 395–404. doi : 10.1089 / rej.2011.1302 . PMC 3419848 . PMID 22607625 .
Otras lecturas
Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (julio de 1997). "MCP-1 y CCR2 en la infección por VIH: regulación de la expresión de agonistas y receptores" . Revista de biología de leucocitos . 62 (1): 30–3. doi : 10.1002 / jlb.62.1.30 . PMID 9225989 . S2CID 2441407 .
Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (junio de 1998). "Interacciones estructurales entre receptores de quimiocinas, Env gp120 y CD4". Seminarios de Inmunología . 10 (3): 249–57. doi : 10.1006 / smim.1998.0127 . PMID 9653051 .
Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (septiembre de 2000). "El nivel de infección por VIH de los macrófagos está determinado por la interacción de los genotipos víricos y de la célula huésped". Revista de biología de leucocitos . 68 (3): 311–7. PMID 10985245 .
Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (enero de 2004). "Infección por VIH-1 y modulación del receptor de quimiocinas". Investigación actual del VIH . 2 (1): 39–50. doi : 10.2174 / 1570162043484997 . PMID 15053339 .
Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (julio de 1994). "Clonación de ADNc y expresión funcional de un receptor de proteína 1 quimioatrayente de monocitos humanos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 202 (2): 1156–62. doi : 10.1006 / bbrc.1994.2049 . PMID 8048929 .
Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (marzo de 1994). "La clonación molecular y la expresión funcional de dos receptores de proteína 1 quimioatrayente de monocitos revela un empalme alternativo de las colas carboxilo-terminales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (7): 2752–6. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.2752C . doi : 10.1073 / pnas.91.7.2752 . PMC 43448 . PMID 8146186 .
Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (diciembre de 1995). "La proteína quimioatrayente de monocitos-3 es un ligando funcional para los receptores de quimiocinas CC 1 y 2B" . La Revista de Química Biológica . 270 (50): 29671–5. doi : 10.1074 / jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (septiembre de 1996). "Los genes que codifican los receptores de quimiocinas CC humanos CC-CKR1 a CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5) se agrupan en la región p21.3-p24 del cromosoma 3". Genómica . 36 (3): 522–6. doi : 10.1006 / geno.1996.0498 . PMID 8884276 .
Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (enero de 1997). "Organización y expresión diferencial del gen del receptor de la proteína 1 quimioatrayente de monocitos humanos. Evidencia del papel de la cola carboxilo-terminal en el tráfico de receptores" . La Revista de Química Biológica . 272 (2): 1038–45. doi : 10.1074 / jbc.272.2.1038 . PMID 8995400 .
Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (marzo de 1997). "Expresión regulada por IL-2 del receptor de proteína 1 quimiotáctica de monocitos (CCR2) en células NK humanas: caracterización de un transcrito predominante de 3.4 kilobase que contiene secuencias CCR2B y CCR2A". Revista de inmunología . 158 (6): 2689–94. PMID 9058802 .
Li Q, Lan X, Han X, Wang J (enero de 2019). "Expresión de Tmem119 / Sall1 y Ccr2 / CD69 en poblaciones de células enriquecidas con microglia y monocitos / macrófagos clasificados por FACS después de hemorragia intracerebral" . Neurosci de células frontales . 12 : 520. doi : 10.3389 / fncel.2018.00520 . PMC 6333739 . PMID 30687011 .
Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (mayo de 1997). "La proteína quimiotáctica de monocitos-2 (MCP-2) utiliza CCR1 y CCR2B como sus receptores funcionales" . La Revista de Química Biológica . 272 (18): 11682–5. doi : 10.1074 / jbc.272.18.11682 . PMID 9115216 .
Daugherty BL, Springer MS (abril de 1997). "Los genes del receptor de beta-quimiocinas CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) y CCR3 (CMKBR3) se agrupan en 285 kb en el cromosoma humano 3p21". Genómica . 41 (2): 294–5. doi : 10.1006 / geno.1997.4626 . PMID 9143512 .
Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (junio de 1997). "Clonación, expresión in vitro y caracterización funcional de una nueva quimiocina CC humana de la familia de proteínas quimiotácticas de monocitos (MCP) (MCP-4) que se une y envía señales a través del receptor de quimiocinas CC 2B" . La Revista de Química Biológica . 272 (26): 16404-13. doi : 10.1074 / jbc.272.26.16404 . PMID 9195948 .
Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgartner MW, O'Brien SJ (agosto de 1997). "Influencia genética contrastante de las variantes CCR2 y CCR5 en la infección por VIH-1 y la progresión de la enfermedad. Estudio de crecimiento y desarrollo de la hemofilia (HGDS), Estudio de cohorte de SIDA multicéntrico (MACS), Estudio de cohorte de hemofilia multicéntrico (MHCS), Cohorte de la ciudad de San Francisco (SFCC) , Estudio ALIVE ". Ciencia . 277 (5328): 959–65. doi : 10.1126 / science.277.5328.959 . PMID 9252328 .
Monteclaro FS, Charo IF (septiembre de 1997). "El dominio amino-terminal de CCR2 es necesario y suficiente para la unión de alta afinidad de la proteína 1 quimioatrayente de monocitos. Activación del receptor por un ligando pseudo-anclado" . La Revista de Química Biológica . 272 (37): 23186–90. doi : 10.1074 / jbc.272.37.23186 . PMID 9287323 .
Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-A C, Mayor F (marzo de 1998). "Desensibilización del receptor CCR2B inducida por quimioatrayente por proteína 1 de monocitos mediada por el receptor quinasa 2 acoplado a proteína G" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (6): 2985–90. Código bibliográfico : 1998PNAS ... 95.2985A . doi : 10.1073 / pnas.95.6.2985 . PMC 19681 . PMID 9501202 .
Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-A C (diciembre de 1997). "Caracterización del receptor de quimiocinas CCR2: expresión del receptor CCR2 funcional en células B". Revista de inmunología . 159 (11): 5576–84. PMID 9548499 .
Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (julio de 1998). "Genealogía del locus CCR5 y variantes de genes del sistema de quimiocinas asociadas con tasas alteradas de progresión de la enfermedad del VIH-1". Medicina de la naturaleza . 4 (7): 786–93. doi : 10.1038 / nm0798-786 . PMID 9662369 . S2CID 30305043 .
enlaces externos
Ubicación del genoma CCR2 humano y página de detalles del gen CCR2 en UCSC Genome Browser .
"Receptores de quimiocinas: CCR2" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
CCR2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
descripción en Información hipervinculada sobre proteínas
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .