La trombomodulina ( TM ), CD 141 o BDCA-3 es una proteína de membrana integral que se expresa en la superficie de las células endoteliales y sirve como cofactor de la trombina . Reduce la coagulación sanguínea al convertir la trombina en una enzima anticoagulante a partir de una enzima procoagulante. [5] La trombomodulina también se expresa en células mesoteliales humanas , [6] monocitos y un subconjunto de células dendríticas .
En los seres humanos, la trombomodulina está codificada por el gen THBD . [7] La proteína tiene una masa molecular de 74k Da y consta de una sola cadena con seis dominios similares a EGF repetidos en tándem , un espaciador rico en serina / treonina y un dominio transmembrana . [8] Es un miembro de la familia del grupo 14 del dominio de lectina de tipo C (CTLD). [9]
La trombomodulina funciona como cofactor en la activación de la proteína C inducida por trombina en la vía anticoagulante formando un complejo estequiométrico 1: 1 con trombina. Esto aumenta mil veces la velocidad de activación de la proteína C. La trombina unida a trombomodulina tiene un efecto procoagulante al mismo tiempo al inhibir la fibrinólisis al escindir el inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI, también conocido como carboxipeptidasa B2) en su forma activa. [ cita requerida ]
La trombomodulina es una glicoproteína en la superficie de las células endoteliales que, además de unirse a la trombina, regula la inactivación de C3b por el factor I. También se ha informado que las mutaciones en el gen de la trombomodulina (THBD) están asociadas con el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa). [10]
El antígeno descrito como BDCA-3 [11] resultó ser idéntico a la trombomodulina. [12] Por lo tanto, se reveló que esta molécula también se encuentra en un subconjunto muy raro (0.02%) de células dendríticas humanas llamadas MDC2. Se desconoce su función en estas células. [ cita requerida ]