CD83 (Cluster of Differentiation 83) es una proteína humana codificada por el gen CD83 . [4]
Estructura
La forma unida a la membrana de CD83 consta de un dominio extracelular similar a una inmunoglobulina de tipo V , un dominio transmembrana y una cola de señalización citoplásmica . Una forma soluble libre consta del dominio de tipo inmunoglobulina solo. Se espera que el CD83 unido a la membrana forme trímeros. El CD83 soluble puede ensamblarse en complejos dodecaméricos. [5]
Gene
El gen CD83 se encuentra en el cromosoma humano 6p23 y el cromosoma 13 del ratón. En los seres humanos, un promotor 261 pb corriente arriba consta de cinco sitios de unión al factor regulador de NF-κB y tres de interferón , lo que refleja la participación de CD83 en la inflamación, [6] así como sitios de unión para el receptor de hidrocarburo de arilo . Esto último también ocurre en una secuencia potenciadora ubicada 185 pb corriente abajo, dentro del segundo intrón , [7] y puede sugerir una regulación negativa de la transcripción por metabolitos microbianos producidos en el intestino.
Función
El dominio transmembrana del CD83 unido a la membrana estabiliza el MHC II , las moléculas coestimuladoras y el CD28 en la membrana al antagonizar las ligasas de ubiquitina E3 de la familia MARCH . [8] [9]
Ligandos
No está claro qué ligandos interactúan con CD83, pero el CD83 unido a la membrana puede interactuar homotípicamente con la forma soluble, lo que sugiere una regulación inmune autocrina . [10] Sin embargo, contrasta con las diferencias entre la expresión única de CD83 soluble en monocitos y CD83 unido a membrana en células dendríticas activadas también parece ser su buen marcador. [ aclaración necesaria ] [11] CD83 soluble también se une a CD154 , lo que lleva a la apoptosis de linfocitos T helper tipo 2 mediante la supresión de inhibidores de Bcl-2 . [12]
Selección positiva
El desarrollo de timocitos durante la etapa de selección positiva puede estar guiado por la expresión de CD83 en las células epiteliales tímicas corticales (cTEC). Los timocitos CD4 + CD8 + doble positivos rodeados por cTEC especialmente diferenciados llamados células tímicas nodrizas se analizan para determinar la función de su receptor de células T αβ (TCR); un TCR no reactivo conduce a la muerte de los timocitos por negligencia. El reordenamiento exitoso de un TCR reactivo apoya la supervivencia y la restricción de la expresión a CD4 o CD8 solo en timocitos positivos simples, dependiendo de la capacidad para reconocer MHC II o MHC I , respectivamente. La regulación al alza del recambio de MHC II en las células nodrizas del timo por CD83 puede aumentar la población de timocitos positivos simples CD4 + . [13] [14]
Células T reguladoras
Las células T reguladoras ( células T reg ) están presentes en dos poblaciones principales: células T reg inducidas tímicamente e inducidas periféricamente . Todas las células T reg expresan el factor de transcripción Foxp3 , estableciendo su fenotipo supresor. La expresión de Foxp3 no se ve afectada por la pérdida de CD83 en un ratón con inactivación de CD83. Por el contrario, CD83 parece importante para la inducción de células T reg periféricas , como sugiere la reducción de esta población en un ratón knockout condicional que carece de CD83 específicamente en células T reg , lo que da como resultado un fenotipo proinflamatorio. [15]
La deficiencia de CD83 también da como resultado un desequilibrio en la función efectora de las células T reg , ya que la expresión disminuida del factor de transcripción de células T auxiliares tipo 2 GATA3 también es importante para la producción de ST2 . [dieciséis]
Las células T reg activadas producen grandes cantidades de CD83 soluble, lo que conduce a la regulación a la baja de IRAK-1 en los sitios infames, a la regulación a la baja de la señalización del receptor tipo Toll y al cambio de señales inflamatorias al establecimiento de tolerancia. [17]
Células dendríticas
La expresión de CD83 es un marcador de células dendríticas maduras. [11] CD83 estabiliza el MHC II en la membrana al antagonizar las ligasas de ubiquitina MARCH E3. Un ratón knockout MARCH1 muestra acumulación de MHC II, lo que conduce a una activación reducida de los linfocitos T CD4 + y una producción reducida de IL-12 . [18] Por el contrario, un ratón con inactivación de CD83 muestra una reducción de MHC II y CD86 , una mejor respuesta a la infección bacteriana y una mayor producción de IL-12 que en el tipo salvaje. CD83 parece ser un regulador importante del fenotipo de las células dendríticas y del recambio del MHC II, mediado por el procesamiento del endosoma dependiente de CD83 . [19]
Células B
La expresión de CD83 se correlaciona con la velocidad de activación de los linfocitos B y está bajo el control del receptor de células B , CD40 , o la activación del receptor tipo Toll, como en otros linfocitos, donde CD83 se expresa tras la estimulación. Un ratón con inactivación de CD83 muestra una proliferación regulada al alza de linfocitos B, lo que sugiere que CD83 actúa como un freno a la proliferación. [20] CD83 no afecta la maduración por afinidad de los anticuerpos, pero su deficiencia aumenta el cambio de clase de inmunoglobulina E, lo que sugiere que CD83 puede estar involucrado en el desarrollo de alergias y podría ser un objetivo terapéutico para el tratamiento de alergias. [21]
Ver también
- Clúster de diferenciación
Referencias
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enlaces externos
- CD83 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano CD83 y página de detalles del gen CD83 en UCSC Genome Browser .