La proteína centrosomal de 290 kDa es una proteína que en humanos está codificada por el gen CEP290 . [5] [6] [7] [8] CEP290 se encuentra en el brazo Q del cromosoma 12.
CEP290 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CEP290 , 3H11Ag, BBS14, CT87, JBTS5, LCA10, MKS4, NPHP6, POC3, SLSN6, rd16, proteína centrosomal 290 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 610142 MGI : 2384917 HomoloGene : 77213 GeneCards : CEP290 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 88,05 - 88,14 Mb | Crónicas 10: 100,49 - 100,57 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El gen CEP290 es una proteína centrosomal que juega un papel importante en el desarrollo del centrosoma y los cilios . Este gen es vital en la formación del cilio primario, una pequeña proyección similar a una antena de la membrana celular que juega un papel importante en los fotorreceptores en la parte posterior de la retina (que detectan la luz y el color) y en el riñón, el cerebro, y muchos otros órganos del cuerpo. La eliminación de los niveles de la transcripción del gen CEP290 resultó en una supresión dramática de la ciliogénesis en las células epiteliales del pigmento de la retina en cultivo, lo que demuestra cuán importante es CEP290 para la formación de cilios.
A nivel molecular, se ha demostrado que CEP290 juega un papel regulador y estructural crítico en la formación de cilio primario. Estudios recientes han implicado a CEP290 como una proteína de unión a membrana y microtúbulos que podría servir como enlace estructural entre el núcleo de microtúbulos del cilio y la membrana ciliar suprayacente. [9] Se ha demostrado que la alteración del dominio de unión de microtúbulos de CEP290 en el modelo de ratón rd16 de la enfermedad de CEP290 [7] da como resultado una degeneración retiniana rápida y dramática, lo que demuestra la importancia de la unión de microtúbulos de CEP290 en la enfermedad. El papel de CEP290 en la promoción de la ciliogensis se inhibe tanto por los dominios autorreguladores que se encuentran en cada extremo de la proteína CEP290 [9] como por la interacción de CEP290 con la proteína inhibidora CP110. [10]
El descubrimiento del gen CEP290 ha llevado a los investigadores a encontrar otro gen crítico en la función de la retina, LCA5. Los ensayos clínicos que involucran el reemplazo de genes de estos dos genes han comenzado en Filadelfia, donde los investigadores tienen la esperanza de que la Amaurosis Congénita de Leber algún día se cure. [11] [12] [13]
Estructura
Este gen codifica una proteína con 13 dominios putativos en espiral , una región con homología con las ATPasas de segregación del cromosoma SMC , seis motivos KID , tres dominios de homología de tropomiosina y un motivo A del sitio de unión de ATP / GTP . La proteína está localizada en el centrosoma y los cilios y tiene sitios para N -glicosilación , sulfatación de tirosina , fosforilación , N- miristoilación y amidación . [8]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Joubert y la nefronoptisis , y recientemente con una forma frecuente de amaurosis congénita de Leber , llamada LCA10. La presencia de anticuerpos contra esta proteína está asociada con varias formas de cáncer. [8]
Una mutación en este gen conduce a la ceguera de bebés y niños, una enfermedad conocida como amaurosis congénita de Leber. A día de hoy, 35 mutaciones diferentes en CEP290 son responsables de causar LCA. También se han identificado otras mutaciones en CEP290 que causan el síndrome de Meckel y el síndrome de Joubert, algunos entre muchos síndromes. Un gen CEP290 defectuoso suele ser la causa de estos trastornos debido a cilios anormales. Se desconoce cómo una mutación en un gen puede causar tantos tipos diferentes de síndromes, particularmente muchos de los cuales afectan al Sistema Nervioso Central.
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000198707 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000019971 - Ensembl , mayo de 2017
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- ^ Centro de salud de la Universidad McGill. "Identificado el gen responsable de la ceguera en bebés y niños". ScienceDaily, 4 de junio de 2007. Web. 30 de marzo de 2013.
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre el síndrome de Bardet-Biedl
- Ubicación del genoma humano CEP290 y página de detalles del gen CEP290 en UCSC Genome Browser .
- Ubicación del genoma humano LCA10 y página de detalles del gen LCA10 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
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