CFP-10 también conocida como proteína similar a ESAT-6 esxB o proteína antigénica secretada MTSA-10 o antígeno de filtrado de cultivo de 10 kDa CFP-10 es una proteína codificada por el gen esxB . [2]
Antígeno de filtrado de cultivo de 10 kDa CFP-10 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | esxB | |||||
Entrez | 886194 | |||||
PDB | 3FAV | |||||
RefSeq (Prot) | NP_218391 | |||||
UniProt | P0A566 | |||||
Otros datos | ||||||
Cromosoma | genoma: 4,35 - 4,35 Mb | |||||
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CFP-10 es un antígeno secretado de 10 kDa de Mycobacterium tuberculosis . Forma un complejo heterodimérico 1: 1 con ESAT-6 . Ambos genes se expresan a partir de la región RD1 del genoma bacteriano y juegan un papel clave en la virulencia de la infección. [3]
Función
La proteína de filtrado de cultivo de 10 kDa (CFP-10) es un antígeno que contribuye a la virulencia de Mycobacterium tuberculosis . CFP-10 forma un complejo heterodimérico estrecho 1: 1 con el antígeno objetivo de secreción temprana de 6 kDaA (ESAT-6). En la célula micobacteriana, estas dos proteínas son interdependientes entre sí para su estabilidad. El complejo ESAT-6 / CFP-10 es secretado por el sistema de secreción ESX-1, también conocido como región RD1. Mycobacterium tuberculosis utiliza este sistema de secreción de ESX-1 para administrar factores de virulencia en los macrófagos del hospedador y los glóbulos blancos de los monocitos durante la infección. En Mycobacterium tuberculosis , los componentes centrales de todo el sistema de secreción de ESX-1 incluyen Rv3877 y dos AAA ATPasas, incluidas Rv3870 y Rv3871, una proteína citosólica. El complejo heterodímero ESAT-6 / CFP-10 está dirigido a la secreción por una secuencia señal C-terminal en CFP-10 que es reconocida por la proteína citosólica Rv3871. Luego, Rv3871 interactúa con el C-terminal de CFP-10 y escolta al complejo ESAT-6 / CFP-10 a Rv3870 y Rv3877, una proteína multitransmembrana que forma el poro que atraviesa la membrana citosólica de la célula huésped virulenta. Una vez que ESAT-6 / CFP-10 está próximo a la membrana de la célula huésped virulenta, el CFP-10 C-terminal se adhiere y se une a la superficie de las células. La secreción y la unión del complejo ESAT-6 / CFP-10 a la célula huésped virulenta muestra su contribución a la patogenicidad de Mycobacterium tuberculosis . [4] .
Estructura
La proteína de filtrado de cultivo de 10 kDa (CFP-10) y el complejo de antígeno objetivo de secreción temprana de 6 kDa (ESAT-6) es una proteína de secuencia de 100 aminoácidos . ESAT-6 / CFP-10 tiene una naturaleza hidrofóbica así como un alto contenido de estructuras α-helicoidales. El análisis de la estructura de resonancia del complejo revela dos estructuras similares de horquilla de hélice-giro-hélice formadas por las proteínas individuales, que se encuentran en antiparalelo entre sí y forman un paquete de cuatro hélices. Su brazo largo y flexible que sobresale del haz de cuatro hélices, formado por el terminal C de siete aminoácidos de CFP-10, es esencial para unirse y adherirse a la superficie de los glóbulos blancos del huésped; como macrófagos y monocitos. Si se escinde este extremo C-terminal, el complejo muestra una capacidad de unión muy reducida.
Ver también
Referencias
- ^ PDB : 1WA8 ; Renshaw PS, Lightbody KL, Veverka V, Muskett FW, Kelly G, Frenkiel TA, Gordon SV, Hewinson RG, Burke B, Norman J, Williamson RA, Carr MD (julio de 2005). "Estructura y función del complejo formado por los factores de virulencia de la tuberculosis CFP-10 y ESAT-6" . EMBO J . 24 (14): 2491–8. doi : 10.1038 / sj.emboj.7600732 . PMC 1176459 . PMID 15973432 .
- ^ "Gen Entrez" .
- ^ Meher AK, Bal NC, Chary KV, Arora A (abril de 2006). "Mycobacterium tuberculosis H37Rv ESAT-6-CFP-10 completa y estabilidad bioquímica" . FEBS J . 273 (7): 1445–62. doi : 10.1111 / j.1742-4658.2006.05166.x . PMID 16689931 .
Otras lecturas
- DiGiuseppe Champion PA, Champion MM, Manzanillo P, Cox JS (septiembre de 2009). "Los factores de virulencia secretados por ESX-1 son reconocidos por múltiples AAA ATPasas citosólicas en micobacterias patógenas" . Mol. Microbiol . 73 (5): 950–62. doi : 10.1111 / j.1365-2958.2009.06821.x . PMC 3023814 . PMID 19682254 .