La subunidad épsilon del receptor de acetilcolina es una proteína que en humanos está codificada por el gen CHRNE . [5] [6]
CHRNE | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CHRNE , ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS, CMS4A, CMS4B, CMS4C, subunidad épsilon nicotínica del receptor colinérgico | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 100725 MGI : 87894 HomoloGene : 60 GeneCards : CHRNE | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 4,9 - 4,93 Mb | Crónicas 11: 70,61 - 70,62 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Los receptores de acetilcolina en las uniones neuromusculares de mamíferos maduros son complejos de proteínas pentaméricas compuestas por cuatro subunidades en la proporción de dos subunidades alfa a una beta, una épsilon y una subunidad delta. El receptor de acetilcolina cambia la composición de la subunidad poco después del nacimiento, cuando la subunidad épsilon reemplaza a la subunidad gamma observada en los receptores embrionarios. Las mutaciones en la subunidad épsilon están asociadas con el síndrome miasténico congénito . [6]
Papel en la salud y la enfermedad
El síndrome miasténico congénito (CMS) está asociado con defectos genéticos que afectan a las proteínas de la unión neuromuscular . Los defectos postsinápticos son la causa más frecuente de CMS y a menudo resultan en anomalías en el receptor de acetilcolina (AChR). La mayoría de las mutaciones que causan CMS se encuentran en los genes de las subunidades AChR. [7]
De todas las mutaciones asociadas con CMS, más de la mitad son mutaciones en uno de los cuatro genes que codifican las subunidades de AChR adultas. Las mutaciones del AChR a menudo dan como resultado una deficiencia de la placa terminal. La mutación del gen AChR más común que subyace a la CMS es la mutación del gen CHRNE. El gen CHRNE codifica la subunidad épsilon del AChR. La mayoría de las mutaciones son mutaciones autosómicas recesivas con pérdida de función y, como resultado, hay deficiencia de AChR en la placa terminal. CHRNE está asociado con el cambio de las propiedades cinéticas del AChR. [8] Un tipo de mutación de la subunidad épsilon del AChR introduce una arginina (Arg) en el sitio de unión en la interfaz de la subunidad α / ε del receptor. La adición de un Arg catiónico en el entorno aniónico del sitio de unión de AChR reduce en gran medida las propiedades cinéticas del receptor. El resultado del ARG recientemente introducido es una reducción de 30 veces de la afinidad agonista, una reducción de 75 veces de la eficacia de la compuerta y una probabilidad de apertura de canal extremadamente debilitada. Este tipo de mutación resulta en una forma extremadamente fatal de CMS. [9]
Ver también
- Receptor nicotínico de acetilcolina
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000108556 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014609 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Beeson D, Brydson M, Betty M, Jeremiah S, Povey S, Vincent A, Newsom-Davis J (septiembre de 1993). "Estructura primaria del receptor de acetilcolina del músculo humano. Clonación de cDNA de las subunidades gamma y épsilon". Eur J Biochem . 215 (2): 229–38. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18027.x . PMID 7688301 .
- ^ a b "Entrez Gene: receptor colinérgico CHRNE, nicotínico, épsilon" .
- ^ Cossins, J .; Burke, G .; Maxwell, S .; Spearman, H .; Hombre, S .; Kuks, J .; Vincent, A .; Palace, J .; Fuhrer, C .; Beeson, D. (2006). "Diversos mecanismos moleculares implicados en la deficiencia de AChR debido a mutaciones de rapsyn" (PDF) . Cerebro . 129 (10): 2773–2783. doi : 10.1093 / cerebro / awl219 . PMID 16945936 .
- ^ Abicht, A .; Dusl, M .; Gallenmüller, C .; Guergueltcheva, V .; Schara, U .; Della Marina, A .; Wibbeler, E .; Almaras, S .; Mihaylova, V .; Von Der Hagen, M .; Huebner, A .; Chaouch, A .; Müller, JS; Lochmüller, H. (2012). "Síndromes miasténicos congénitos: logros y limitaciones de secuenciación gen-tras-gen guiada por fenotipo en la práctica diagnóstica: un estudio de 680 pacientes". Mutación humana . 33 (10): 1474-1484. doi : 10.1002 / humu.22130 . PMID 22678886 . S2CID 30868022 .
- ^ Shen, X. -M .; Brengman, JM; Edvardson, S .; Sine, SM; Engel, AG (2012). "Síndrome de canal rápido altamente fatal causado por la mutación de la subunidad AChR en el sitio de unión del agonista" . Neurología . 79 (5): 449–454. doi : 10.1212 / WNL.0b013e31825b5bda . PMC 3405251 . PMID 22592360 .
Otras lecturas
- Hantaï D, Richard P, Koenig J, Eymard B (2005). "Síndromes miasténicos congénitos". Curr. Opin. Neurol . 17 (5): 539–51. doi : 10.1097 / 00019052-200410000-00004 . PMID 15367858 .
- Yu XM, Salón ZW (1991). "Dominios extracelulares que median las interacciones de la subunidad épsilon del receptor de acetilcolina del músculo". Naturaleza . 352 (6330): 64–7. doi : 10.1038 / 352064a0 . PMID 1712080 . S2CID 4245374 .
- Ohno K, Hutchinson DO, Milone M, et al. (1995). "Síndrome miasténico congénito causado por aperturas prolongadas del canal del receptor de acetilcolina debido a una mutación en el dominio M2 de la subunidad épsilon" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (3): 758–62. doi : 10.1073 / pnas.92.3.758 . PMC 42699 . PMID 7531341 .
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- Sieb JP, Kraner S, Rauch M, Steinlein OK (2000). "Placas terminales inmaduras y deficiencia de utrofina en el síndrome miasténico congénito causado por mutaciones que truncan la subunidad épsilon-AChR". Tararear. Genet . 107 (2): 160–4. doi : 10.1007 / s004390000359 . PMID 11030414 . S2CID 22171041 .
- Dan I, Watanabe NM, Kajikawa E, et al. (2002). "Superposición de loci de genes MINK y CHRNE en el curso de la evolución de los mamíferos" . Ácidos nucleicos Res . 30 (13): 2906–10. doi : 10.1093 / nar / gkf407 . PMC 117062 . PMID 12087176 .
enlaces externos
- CHRNE + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano CHRNE y página de detalles del gen CHRNE en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .