La subunidad 2 de la citocromo c oxidasa , también conocida como polipéptido II de la citocromo c oxidasa , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MT-CO2 . [5] La subunidad II de la citocromo c oxidasa, abreviada COXII , COX2 , COII o MT-CO2 , es la segunda subunidad de la citocromo c oxidasa . También es una de las tres subunidades codificadas del ADN mitocondrial (ADNmt) ( MT-CO1 , MT-CO2, MT-CO3 ) del complejo respiratorio IV .
• la cadena de transporte de electrones • respuesta al frío • lactancia • protones transmembrana transporte • mitocondrial de transporte de electrones, el citocromo c al oxígeno • transporte de electrones acoplada ATP síntesis • regulación positiva de peróxido de hidrógeno proceso biosintético • regulación positiva de la muerte celular necrótica • regulación positiva de ATP biosintética proceso
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4513
17709
Ensembl
ENSG00000198712
ENSMUSG00000064354
UniProt
P00403
P00405
RefSeq (ARNm)
n / A
n / A
RefSeq (proteína)
n / A
NP_904331
Ubicación (UCSC)
Chr M: 0,01 - 0,01 Mb
Chr M: 0,01 - 0,01 Mb
Búsqueda en PubMed
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Wikidata
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Ubicación del gen MT-CO2 en el genoma mitocondrial humano. El MT-CO2 es uno de los tres genes mitocondriales de la subunidad de la oxidasa del citocromo c (recuadros naranjas).
Subunidad II del citocromo c oxidasa, dominio transmembrana
Complejo bacteriano de citocromo c oxidasa . Subunidad II indicada en azul.
Identificadores
Símbolo
COX2_TM
Pfam
PF02790
InterPro
IPR011759
PROSITE
PDOC00075
SCOP2
1occ / SCOPe / SUPFAM
TCDB
3.D.4
Superfamilia OPM
4
Proteína OPM
1v55
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam
estructuras / ECOD
PDB
RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum
resumen de estructura
Subunidad II del citocromo C oxidasa, dominio periplásmico
Identificadores
Símbolo
COX2
Pfam
PF00116
InterPro
IPR002429
CDD
cd13912
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam
estructuras / ECOD
PDB
RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum
resumen de estructura
Estructura
El gen MT-CO2 se encuentra en el brazo p del ADN mitocondrial en la posición 12 y se extiende por 683 pares de bases. [5] El gen MT-CO2 produce una proteína de 25,6 kDa compuesta por 227 aminoácidos . [6] [7] MT-CO2 es una subunidad de la enzima citocromo c oxidasa ( EC 1.9.3.1 ) [8] [9] (Complejo IV), un complejo enzimático oligomérico de la cadena respiratoria mitocondrial involucrado en la transferencia de electrones del citocromo c al oxígeno . En eucariotas, este complejo enzimático se encuentra en la membrana interna mitocondrial ; en procariotas aerobios se encuentra en la membrana plasmática . El complejo enzimático consta de 3-4 subunidades ( procariotas ) hasta 13 polipéptidos (mamíferos). El dominio N-terminal de la citocromo C oxidasa contiene dos hélices alfa transmembrana. [9] [8] Se sabe que la estructura de MT-CO2 contiene un centro redox y un centro A de cobre binuclear (CuA) . El CuA se encuentra en un bucle de cisteína conservada en las posiciones 196 y 200 de aminoácidos y la histidina conservada en 204. Varias MT-CO2 bacterianas tienen una extensión C-terminal que contiene un hemo c unido covalentemente. [10] [11]
Función
El gen MT-CO2 codifica la segunda subunidad de la citocromo c oxidasa (complejo IV), un componente de la cadena respiratoria mitocondrial que cataliza la reducción de oxígeno a agua . El MT-CO2 es una de las tres subunidades responsables de la formación del núcleo funcional de la citocromo c oxidasa . El MT-CO2 juega un papel esencial en la transferencia de electrones del citocromo c al centro bimetálico de la subunidad catalítica 1 mediante la utilización de su centro A binuclear de cobre . Contiene dos regiones transmembrana adyacentes en su N-terminal y la mayor parte de la proteína está expuesta al espacio intermembrana periplásmico o mitocondrial , respectivamente. El MT-CO2 proporciona el sitio de unión al sustrato y contiene el centro binuclear de cobre A , probablemente el aceptor principal en la citocromo c oxidasa. [12] [13] [5]
Significación clínica
Deficiencia del complejo mitocondrial IV
Las variantes de MT-CO2 se han asociado con la deficiencia del Complejo IV mitocondrial , una deficiencia en un complejo enzimático de la cadena respiratoria mitocondrial que cataliza la oxidación del citocromo c utilizando oxígeno molecular . [14] La deficiencia se caracteriza por fenotipos heterogéneos que van desde miopatía aislada hasta enfermedad multisistémica grave que afecta a varios tejidos y órganos. Otras manifestaciones clínicas incluyen miocardiopatía hipertrófica , hepatomegalia y disfunción hepática , hipotonía , debilidad muscular , intolerancia al ejercicio , retraso en el desarrollo , retraso en el desarrollo motor y retraso mental . [15] También se sabe que las mutaciones de MT-CO2 causan la enfermedad de Leigh , que puede ser causada por una anomalía o deficiencia de la citocromo oxidasa . [9] [8]
Se ha encontrado una amplia gama de síntomas en pacientes con mutaciones patogénicas en el gen MT-CO2 con deficiencia del Complejo IV mitocondrial . Se ha descubierto que una mutación por deleción de un solo nucleótido (7630delT) en el gen causa síntomas de afasia reversible , hemiparesia derecha , hemianopsia , intolerancia al ejercicio , deterioro mental progresivo y baja estatura . [16] Además, un paciente con una mutación sin sentido (7896G> A) del gen resultó en fenotipos como baja estatura , bajo peso , microcefalia , anomalías cutáneas , hipotonía grave y reflejos normales . [17] Una nueva mutación heteroplasmática (7587T> C) que alteró el codón de inicio del gen MT-CO2 en pacientes ha mostrado manifestaciones clínicas como ataxia progresiva de la marcha , deterioro cognitivo , atrofia óptica bilateral , retinopatía pigmentaria , disminución de la visión de los colores. y leve atrofia muscular distal . [18]
Otros
La miopatía juvenil , encefalopatía , acidosis láctica y accidente cerebrovascular también se han asociado con mutaciones en el gen MT-CO2 . [5]
Interacciones
Se sabe que el MT-CO2 interactúa con el citocromo c mediante la utilización de un anillo de lisina alrededor del carboxilo que contiene el borde hemo del citocromo c en el MT-CO2, incluidos el glutamato 129, el aspartato 132 y el glutamato 19.
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .