El factor de transcripción activador 2 , también conocido como ATF2 , es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen ATF2 . [5]
Este gen codifica un factor de transcripción que es miembro de la familia de proteínas de unión al ADN con cremallera de leucina . Esta proteína se une al elemento sensible al AMPc (CRE), un palíndromo octamérico. La proteína forma un homodímero o heterodímero con c-Jun . La proteína también es una histona acetiltransferasa (HAT) que acetila específicamente las histonas H2B y H4 in vitro; por lo tanto, puede representar una clase de factores específicos de secuencia que activan la transcripción por efectos directos sobre los componentes de la cromatina . Se han identificado variantes de transcripción adicionales pero no se ha determinado su validez biológica. [5]
El gen atf2 se encuentra en el cromosoma humano 2q32. [6] La proteína ATF-2 tiene 505 aminoácidos. Los estudios en ratones indican un papel para ATF-2 en el desarrollo del sistema nervioso y el esqueleto. [7] ATF-2 normalmente se activa en respuesta a señales que convergen en las proteínas quinasas p38 y JNK activadas por estrés . [8] Se ha demostrado la fosforilación de ATF-2 en respuesta al tratamiento de células con éster de forbol promotor tumoral . [9]
Varios estudios implican la activación anormal de ATF-2 en el crecimiento y progresión de tumores de piel de mamíferos. [10] [11] ATF-2 puede mediar en la oncogénesis causada por la proteína Ras mutante [12] y regular el mantenimiento del fenotipo de cáncer agresivo de algunos tipos de células epiteliales.
También se ha demostrado que ATF2 se fosforila en su C-terminal (serina 472 y 480 en ratón; serina 490 y 498 en humanos) por ATM tras roturas de doble cadena . [13] Los ratones con mutaciones de estas dos serinas son sensibles a la irradiación y más fáciles de tumorigénesis en condiciones de inactivación de p53.