Factor estimulante de colonias 1 receptor ( CSF1R ), también conocido como receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSFR), y CD115 ( C lustre de D ifferentiation 115 ), es una superficie celular proteína codificada, en los seres humanos, por la CSF1R gen (conocido también como c-FMS). [5] [6] Es un receptor de una citocina llamada factor estimulante de colonias 1 .
CSF1R |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2I0V , 2I0Y , 2I1M , 2OGV , 3BEA , 3DPK , 3KRJ , 3KRL , 3LCD , 3LCO , 4DKD , 4HW7 , 4LIQ , 4R7H , 4R7I , 4WRL , 4WRM |
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Identificadores |
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Alias | CSF1R , C-FMS, CD115, CSF-1R, CSFR, FIM2, FMS, HDLS, M-CSF-R, receptor del factor estimulador de colonias 1, BANDDOS |
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Identificaciones externas | OMIM : 164770 MGI : 1339758 HomoloGene : 3817 GeneCards : CSF1R |
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Número CE | 2.7.10.1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 5 (humano) [1] |
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| Banda | 5q32 | Comienzo | 150.053.291 pb [1] |
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Final | 150,113,372 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 18 (ratón) [2] |
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| Banda | 18 E1 | 18 34,41 cm | Comienzo | 61,100,598 pb [2] |
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Final | 61,132,149 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • unión de nucleótidos • actividad de la proteína tirosina quinasa • actividad de proteína quinasa • actividad de transferasa • actividad transmembrana del receptor de proteína tirosina quinasa • actividad quinasa • actividad homodimerización proteína • unión a ATP • unión proteína fosfatasa • actividad del receptor de factor estimulante de colonias de macrófagos • citoquina unión • GO: 0001948 unión a proteínas • receptor tirosina quinasa • actividad del receptor de señalización transmembrana
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Componente celular | • componente integral de la membrana • componente integral de la membrana plasmática • membrana • superficie celular • complejo CSF1-CSF1R • nucleoplasma • membrana plasmática • orgánulo delimitado por la membrana intracelular • citoplasma • complejo receptor
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Proceso biológico | • regulación negativa de la proliferación de la población de células • proteína del receptor transmembrana tirosina quinasa vía de señalización • regulación positiva de la proteína serina / treonina quinasa actividad • glándula mamaria conducto morfogénesis • regulación positiva de la motilidad celular • macrófagos, factor estimulante de colonias de vía de señalización • fosfatidilinositol mediada por la señalización • regulación negativa del proceso apoptótico • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • transducción de señales • guía de axones • desarrollo de organismos multicelulares • diferenciación de monocitos • diferenciación de macrófagos • organización de volantes • regulación positiva de la migración celular • respuesta celular al estímulo de citocinas • autofosforilación de proteínas • peptidil- fosforilación de tirosina • desarrollo del bulbo olfatorio • regulación de la resorción ósea • proceso metabólico del fosfatidilinositol • fosforilación de proteínas • regulación positiva de la actividad de la proteína tirosina quinasa • mantenimiento de la unión célula-célula • diferenciación de osteoclastos • respuesta inmune innata • regulación de la reorganización del citoesqueleto de actina • proceso del sistema inmunológico • respuesta inflamatoria • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • diferenciación de neuronas del prosencéfalo • fosforilación • respuesta celular al estímulo del factor estimulante de colonias de macrófagos • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regulación de la forma celular • proliferación de la población celular • regulación positiva de la fosforilación de tirosina de la proteína STAT • vía de señalización mediada por citocinas • hematopoyesis • regulación negativa de la transducción de señales • diferenciación celular • diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas • regulación positiva de la cascada de MAPK • respuesta a la isquemia • proliferación de células microgliales • regulación positiva por el anfitrión del proceso viral
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001288705 NM_005211 NM_001349736 NM_001375320 NM_001375321 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001275634 NP_005202 NP_001336665 NP_001362249 NP_001362250 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 150,05 - 150,11 Mb | Crónicas 18: 61,1 - 61,13 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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El gen está ubicado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q32) en la cadena Crick (menos). Tiene una longitud de 60,002 kilobases. La proteína codificada tiene 972 aminoácidos y un peso molecular previsto de 107,984 kilo Daltons . El primer intrón del gen CSF1R contiene un pseudogén procesado de proteína ribosomal L7 transcripcionalmente inactivo , orientado en la dirección opuesta al gen CSF1R . [5]
La proteína codificada es una proteína de membrana de tipo I de paso único y actúa como receptor del factor estimulador de colonias 1 , una citocina que controla la producción, diferenciación y función de los macrófagos . Este receptor media la mayoría, si no todos, los efectos biológicos de esta citocina. Ligando de unión activa CSF1R a través de un proceso de oligomerización y trans- fosforilación . La proteína codificada es un receptor transmembrana de tirosina quinasa y miembro de la familia de receptores de tirosina-proteína quinasas CSF1 / PDGF . [7] [8]
Se encuentran niveles elevados de CSF1R1 en la microglía de la enfermedad de Alzheimer y después de lesiones cerebrales. El aumento de la expresión del receptor hace que la microglía se vuelva más activa. [9] Tanto el CSF1R como su factor estimulante de colonias de ligandos 1 juegan un papel importante en el desarrollo de la glándula mamaria y pueden estar involucrados en el proceso de carcinogénesis de la glándula mamaria . [10] [11] [12]
Las mutaciones en CSF1R se asocian con leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mieloblástica aguda tipo M4 . [13]
Las mutaciones en el dominio tirosina quinasa se han asociado con leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides .
Como objetivo de las drogas
Debido a que CSF1R se sobreexpresa en muchos cánceres y en macrófagos asociados a tumores (TAM), los inhibidores de CSF1R (e inhibidores de CSF1) se han estudiado durante muchos años como un posible tratamiento para el cáncer o enfermedades inflamatorias. [14] [15] A partir de 2017[actualizar]Los inhibidores de CSF1R en ensayos clínicos incluyen: [15] Pexidartinib , PLX7486 , ARRY-382 , JNJ-40346527 , [16] BLZ945 , Emactuzumab , AMG820 , IMC-CS4 . ( PD-0360324 y MCS110 son inhibidores de CSF1) [17]
Otro inhibidor de CSF1R que se dirige / agota los TAM es Cabiralizumab (cabira; FPA-008), que es un anticuerpo monoclonal [18] y se encuentra en ensayos clínicos iniciales para el cáncer de páncreas metastásico. [19] [20]
Se ha demostrado que el receptor del factor 1 estimulante de colonias interactúa con:
- Gen Cbl , [21]
- FYN , [22]
- Grb2 , [23]
- Supresor de la señalización de citocinas 1 , [24] Este receptor también está vinculado con las células de MPS.
- CSF1R + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .