El citocromo P450 2J2 (CYP2J2) es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP2J2 . [4] [5] CYP2J2 es un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las enzimas son oxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y otros xenobióticos ) así como en la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos.
CYP2J2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CYP2J2 , CPJ2, CYPIIJ2, citocromo P450 familia 2 subfamilia J miembro 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601258 MGI : 1270148 HomoloGene : 68091 GeneCards : CYP2J2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | n / A | Crónicas 4: 96,52 - 96,55 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura proteica
El CYP2J2 contiene los siguientes dominios: [6]
• Dominios de unión hidrófobos
• Motivo de unión a la membrana primaria del bucle FG (que contiene mutaciones no conservadoras)
La proteína también contiene un ancla N-terminal .
Lazo FG
El bucle FG media la unión y el paso de sustratos, y su región hidrófoba que contiene los residuos Trp-235, Phe-239 e Ille-236 permite que la enzima interactúe con las membranas celulares. Las mutaciones en residuos hidrófilos en el bucle FG alteran el mecanismo de unión al cambiar la profundidad de inserción de la enzima en la membrana.
Distribución de tejidos
CYP2J2 se expresa predominantemente en el corazón y, en menor medida, en otros tejidos como el hígado, el tracto gastrointestinal, el páncreas, los pulmones y el sistema nervioso central . [7]
Función
CYP2J2 se localiza en el retículo endoplásmico y se cree que es una enzima importante responsable de metabolizar los ácidos grasos poliinsaturados endógenos a moléculas de señalización. [8] Metaboliza el ácido araquidónico a los siguientes epóxidos de ácido eicosatrienoico (denominados EET): 5,6-epoxi-8Z, 11Z, 14Z-EET, 8,9-epoxi-8Z, 11Z, 14Z-EET, 11,12 epoxi-5Z, 8Z, 14Z-EET y 14,15-epoxi-5Z, 8Z, 11Z-EET. CYP2J2 también metaboliza el ácido linoleico a 9,10-epoxi octadecaenoic ácidos (también denominada ácido vernólico , ácido linoleico 9: 10-óxido, o leucotoxina) y 12,13-epoxi-octadecaenoic (también denominada ácido coronaric , ácido linoleico 12,13- óxido o isoleucotoxina); ácido docosahexaenoico a varios ácidos epoxidocosapentaenoicos (también denominados EDP); y ácido eicosapentaenoico a varios ácidos epoxieicosatetraenoicos (también denominados EEQ). [9]
CYP2J2, junto con CYP219 , CYP2C8 , CYP2C9 y posiblemente CYP2S1 son los principales productores de EET y, muy probablemente, EEQ, EDP y los epóxidos del ácido linoleico. [10] [11]
Estudios con animales
Los estudios de modelos animales implican a los EET, EDP y EEQ en la regulación de la hipertensión , el desarrollo de infarto de miocardio y otros daños al corazón, el crecimiento de varios cánceres, inflamación , formación de vasos sanguíneos y percepción del dolor; estudios limitados sugieren pero no han demostrado que estos epóxidos pueden funcionar de manera similar en los seres humanos (véase el ácido epoxieicosatrienoicos , ácido epoxydocosapentaenoic y epoxigenasa páginas). [11] Los ácidos vernólico y coronario son potencialmente tóxicos y causan insuficiencia orgánica múltiple y dificultad respiratoria cuando se inyectan en animales. [11]
Estudios humanos
Se obtuvieron muestras de tejido que contenían carcinomas de 130 sujetos y se analizaron para determinar la expresión de CYP2J2. El aumento de la detección de ARNm y proteína de CYP2J2 fue evidente en el 77% de las líneas celulares de carcinoma de pacientes. La proliferación celular fue regulada positivamente por CYP2J2 y, además, se demostró que CYP2J2 promueve la progresión tumoral. [12] También hubo una mayor cantidad de ARNm de CYP2J2 en varios tipos de tumores, incluido el adenocarcinoma de esófago , el carcinoma de mama y el carcinoma de estómago en comparación con el del tejido normal circundante.
La sobreexpresión de CYP2J2 y sus efectos sobre las células de carcinoma también son evidentes cuando los EET se administran de forma exógena, lo que sugiere un vínculo entre la producción de EET y la progresión del cáncer. Además, la progresión del tumor aumenta a un ritmo más rápido en las líneas celulares con sobreexpresión de CYP2J2 en comparación con las líneas de células cancerosas de control. [12]
Significación clínica
CYP2J2 se sobreexpresa en varios cánceres, y la sobreexpresión forzada de CYP2J2 en líneas de células cancerosas humanas acelera la proliferación y protege las células contra la apoptosis . [7]
También se ha demostrado que los HETE y EET derivados de CYP2J2 contribuyen al funcionamiento adecuado del sistema cardiovascular y a la regulación de los sistemas renal y pulmonar en humanos. [ cita requerida ] CYP2J2 se expresa fácilmente en los miocitos cardíacos y las células endoteliales de la arteria coronaria donde se producen varios EET. La presencia de EET relaja las células del músculo liso vascular al hiperpolarizar la membrana celular, destacando así la función antiinflamatoria protectora de CYP2J2 en el sistema circulatorio. [7] Todavía existe un conflicto en los estudios sobre los efectos de los EET en relación con el sistema cardiovascular. [13] [14] Las enzimas P450 han mostrado efectos tanto positivos como negativos en el corazón, y se ha demostrado que la producción de EET produce mecanismos vasculares protectores y depresivos vasculares. [7] La sobreexpresión de CYP2J2 mejora la activación de mitoKATP y se cree que confiere un beneficio fisiológico al alterar la producción de especies reactivas de oxígeno . [7]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CYP2J2 y página de detalles del gen CYP2J2 en UCSC Genome Browser .