El citocromo P450 2S1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CYP2S1 . [5] [6] El gen se encuentra en el cromosoma 19q13.2 dentro de un grupo que incluye a otros miembros de la familia CYP2 como CYP2A6 , CYP2A13 , CYP2B6 y CYP2F1 . [7]
CYP2S1 |
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Identificadores |
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Alias | CYP2S1 , CYPIIS1, citocromo P450 familia 2 subfamilia S miembro 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 611529 MGI : 1921384 HomoloGene : 75274 GeneCards : CYP2S1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (humano) [1] |
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| Banda | 19q13.2 | Comienzo | 41.193.210 pb [1] |
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Final | 41.207.539 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 7 (ratón) [2] |
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| Banda | 7 | 7 A3 | Comienzo | 25,802,475 pb [2] |
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Final | 25.816.913 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • ión de hierro de unión • actividad oxidorreductasa • aromatasa actividad • GO: proteína de unión 0001948 • hemo de unión • actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes emparejados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular, la reducción de la flavina o flavoproteína como un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno • actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes emparejados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular • ion de metal de unión • actividad monooxigenasa • ácido retinoico actividad 4-hidroxilasa • araquidónico actividad epoxigenasa de ácido • esteroide actividad hidroxilasa
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Componente celular | • orgánulo membrana • endoplasmic reticulum membrana • endoplasmic reticulum • membrana • intracelular membrana acotada orgánulo • citoplasma
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Proceso biológico | • Vía de la epoxigenasa P450 • Proceso metabólico de ácidos orgánicos • Proceso metabólico xenobiótico • Proceso catabólico de fármacos exógenos
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 41,19 - 41,21 Mb | Crónicas 7: 25,8 - 25,82 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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CYP2S1 se expresa en gran medida en tejidos epiteliales de las vías respiratoria, gastrointestinal, urinaria y piel y en leucocitos de las series de monocitos / macrófagos y linfocitos ; también se expresa a lo largo de la embriogénesis y, como se analiza a continuación, en ciertos tipos de cánceres. [7]
Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico. En roedores, se ha demostrado que la proteína homóloga metaboliza ciertos carcinógenos, aunque no se ha determinado claramente su función o funciones específicas en humanos. [6] En estudios in vitro, se ha descubierto que la enzima humana metaboliza el ácido todo-trans-retinoico en ácido 4-hidroxi-retinoico y ácido 5, 6-epoxi-retinoico y, por lo tanto, puede desempeñar un papel en el procesamiento del ácido retinoico en los tejidos. donde se expresa mucho como la piel. [7] CYP2S1 está significativamente sobreexpresado y, quizás directamente relacionado con esto, su gen está significativamente hipometilado (ver metilación genética en la piel de pacientes chinos Han con psoriasis, lo que sugiere que juega un papel en el desarrollo de esta enfermedad. [8]
Se ha sugerido que CYP2S1 está involucrado en el crecimiento y / o diseminación de ciertos tumores de origen celular epitelial : su mayor expresión en tejidos de cáncer de mama o colorrectal parece asociada respectivamente con tiempos de supervivencia más cortos o malos pronósticos, y se expresa más altamente en metástasis en comparación con los tejidos del tumor primario del cáncer de ovario. [7] [9] [10] [11]
A CYP2S1 se le ha asignado recientemente actividad epoxigenasa . Metaboliza 1) el ácido araquidónico en sus diversos epóxidos, es decir, los ácidos epoxieicosatrienoicos (también denominados EET); 2) ácido docosahexaenoico a sus diversos epóxidos, es decir, los ácidos epoxidocosapentaenoicos (también denominados EDP); y 3) ácido linoleico a sus diversos epóxidos, es decir, ácido vernólico (también denominado leucotoxina) y ácido coronárico (también denominado isoleucotoxina). [12] Parece probable, aunque aún no se ha probado, que CYP231 también resultará capaz de metabolizar otros ácidos grasos poliinsaturados en sus epóxidos; por ejemplo, la enzima puede metabolizar el ácido eicosapentaenoico a ácidos epoxieicosatetraenoicos (también denominados EEQ). Los estudios en modelos animales implican a los epóxidos EET, EDP y EEQ en la regulación de la presión arterial, el flujo sanguíneo tisular, la formación de nuevos vasos sanguíneos (es decir , la angiogénesis , la percepción del dolor y el crecimiento de varios cánceres; estudios limitados sugieren, pero no han demostrado, que estos epóxidos función de manera similar en los seres humanos (véase el ácido epoxieicosatrienoicos , ácido epoxydocosapentaenoic , ácido eicosatetraenoico , y epoxigenasa páginas). [13] la producción CYP2S1 dependiente del SET, que estimulan el crecimiento de varios tipos de células cancerosas, incluyendo los de los dos puntos (ver epoxieicosatrienoicos ácido # cáncer), podría contribuir a los efectos desfavorables de este CYP en los cánceres localizados.
Los ácidos vernólico y coronario son potencialmente tóxicos, causan insuficiencia orgánica múltiple y dificultad respiratoria aguda cuando se inyectan en animales y se sugiere que están involucrados en la causa de estos síndromes en humanos. [13]
También se ha encontrado que CYP2S1 metaboliza prostaglandina G2 y prostaglandina H2 en el producto biológicamente activo, ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico (es decir, ácido 12 (S) -hidroxiheptadeca-5Z, 8E, 10E-trienoico, también denominado 12-HHT). [12]