El citocromo P450 3A5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP3A5 .
CYP3A5 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CYP3A5 , CP35, CYPIIIA5, P450PCN3, PCN3, citocromo P450 familia 3 subfamilia A miembro 5 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605325 MGI : 106099 HomoloGene : 133568 GeneCards : CYP3A5 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 99,65 - 99,68 Mb | Crónicas 5: 145,44 - 145,47 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Distribución de tejidos
CYP3A5 codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Como la mayoría del citocromo P450, el CYP3A5 se expresa en la próstata y el hígado. [5] También se expresa en el epitelio del intestino delgado y el intestino grueso para su captación y en pequeñas cantidades en el conducto biliar, mucosa nasal, riñón, corteza suprarrenal, epitelio de la mucosa gástrica con metaplasia intestinal, vesícula biliar, conductos intercalados del páncreas, células principales de la paratiroides y el cuerpo lúteo del ovario (a nivel de proteínas). [5]
Significación clínica
Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico y su expresión es inducida por glucocorticoides y algunos agentes farmacológicos. La enzima metaboliza fármacos como la nifedipina y la ciclosporina, así como las hormonas esteroides testosterona, progesterona y androstenediona. Este gen es parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 7q21.1. Este grupo incluye un pseudogén, CYP3A5P1 , que es muy similar al CYP3A5 . Esta similitud ha causado algunas dificultades para determinar si las secuencias clonadas representan el gen o el pseudogen. [6]
CYP3A4 / 3A5 son un grupo de hemetiolato monooxigenasas. En los microsomas hepáticos, esta enzima participa en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Oxida una variedad de compuestos estructuralmente no relacionados, incluidos esteroides, ácidos grasos y xenobióticos. [5] El análisis de inmunotransferencia de microsomas hepáticos mostró que CYP3A5 se expresa como una proteína de 52,5 kD, mientras que CYP3A4 migra como una proteína de 52,0 kD. [7] La subfamilia CYP3A humana, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 y CYP3A43, es uno de los sistemas de biotransformación más versátiles que facilitan la eliminación de fármacos (37% de los 200 fármacos recetados con mayor frecuencia en los EE . UU. [8] ).
CYP3A4 y CYP3A5 juntos representan aproximadamente el 30% del citocromo P450 hepático, y aproximadamente la mitad de los medicamentos que son metabolizados oxidativamente por P450 son sustratos de CYP3A. [9] Tanto el CYP3A4 como el CYP3A5 se expresan en el hígado y el intestino, siendo el CYP3A5 la forma predominante que se expresa en los tejidos extrahepáticos. [9]
Distribución de alelos
El gen CYP3A5 tiene varias variantes funcionales, que varían según la etnia. El alelo CYP3A5 * 1 está asociado con una metabolización normal de la medicación. Es más común entre los individuos nativos de África sub-ecuatorial , aunque la mutación también ocurre con bajas frecuencias en otras poblaciones. El alelo CYP3A5 * 3 está relacionado con una metabolización deficiente de la medicación. Está cerca de la fijación en Europa , y también se encuentra con alta frecuencia en Asia occidental y Asia central , así como entre las poblaciones de habla afroasiática (camítico-semita) en el norte de África y el Cuerno de África . Además, la mutación se produce en frecuencias moderadas a altas en el sur de Asia , el sudeste de Asia y el este de Asia , y en bajas frecuencias en el África sub-ecuatorial. [10] [11]
Distribución global de los alelos CYP3A5: [11]
Población | CYP3A5 * 1 | CYP3A5 * 3 | CYP3A5 * 6 | CYP3A5 * 7 |
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Adygei | 12% | 88% | ||
Lejos | 35% | sesenta y cinco% | 18% | 0% |
afroamericano | 63% | 37% | 12% | 21% |
Argelinos (norte) | 19% | 81% | 5% | 1% |
Amhara | 33% | 67% | 15% | 0% |
Turcos de Anatolia | 9% | 91% | 0% | 0% |
Armenios (sur) | 5% | 95% | 0% | 0% |
Asante | 89% | 11% | 22% | 7% |
Judíos Ashkenazi | 3% | 97% | 0% | 0% |
Balochi | 20% | 80% | ||
Bantu (Kenia) | 83% | 17% | ||
Bantu (Sudáfrica) | 74% | 26% | 18% | 10% |
Bantu (Uganda) | 96% | 4% | 22% | 21% |
Vascos (francés) | 4% | 96% | ||
Beduinos (Israel) | 17% | 83% | ||
Bereberes (Marruecos) | 20% | 80% | 4% | 1% |
Pigmeos de Biaka | 89% | 11% | ||
Brahui | 12% | 88% | ||
Británicos (Inglaterra y Escocia) | 35% | sesenta y cinco% | 0% | |
Bulsa | 81% | 19% | dieciséis% | 13% |
Burusho | 22% | 78% | ||
Camerún (lago Chad) | 76% | 24% | 32% | 7% |
Caucásicos canadienses | 7% | 93% | 0% | 0% |
Chagga | 74% | 26% | 14% | 9% |
Chewa | 85% | 15% | dieciséis% | 17% |
chino | 25% | 75% | 0% | |
Chino (Denver, Colorado) | 25% | 75% | ||
Colombianos | 15% | 85% | ||
Colombianos (Medellín) | 48% | 52% | 2% | |
Congoleño (Brazzaville) | 80% | 20% | 12% | 9% |
Dai | 45% | 55% | ||
Druso | 8% | 92% | ||
Daur | 15% | 85% | ||
asiático del este | 31% | 69% | 0% | 0% |
europeo | 2% | 98% | 0% | 0% |
Finlandeses | 45% | 55% | 0% | |
francés | 8% -9% | 91% -92% | 0% | 0% |
Gabonés | 79% | 21% | 19% | 19% |
Gambianos | 79% | 21% | 20% | 12% |
Alemanes | 7% | 93% | ||
Gujarati (Houston, Texas) | 25% | 75% | ||
Han | 25% | 75% | ||
Han (Pekín) | 28% | 72% | 0% | |
Han (sur) | 47% | 53% | 0% | |
Hazara | 25% | 75% | ||
Hezhen | 15% | 85% | ||
Hispano | 25% | 75% | 0% | 0% |
Iberos | 39% | 61% | 0% | |
Igbo | 87% | 13% | 18% | 9% |
Indios | 41% | 59% | 0% | |
Italianos (Bérgamo) | 18% | 82% | ||
Italianos (Cerdeña) | 5% | 95% | ||
Italianos (Toscana) | 5% -6% | 94% -95% | 0,5% | |
japonés | 23% | 77% | 0% | |
Japonés (Tokio) | 26% | 74% | 0,004% | |
Kalash | 24% | 76% | ||
Karitiana | 23% | 77% | ||
Kasena | 78% | 22% | 17% | 13% |
Jemer | 27% | 73% | ||
Coreanos | 19% | 81% | 0% | |
Kotoko | 73% | 27% | 23% | 5% |
Lahu | 25% | 75% | ||
Lemba | 87% | 13% | 25% | 15% |
Lomwe | 83% | 17% | 22% | 11% |
Luhya (Webuye, Kenia) | 86% | 14% | 26% | |
Maale | 51% | 49% | 15% | 1% |
Masai (Kinyawa, Kenia) | 51% | 49% | 14% | |
Makrani | 14% | 86% | ||
malayo | 39% | 61% | 0% | |
Malauíes | 79% | 21% | 14% | 14% |
Mandenka | 69% | 31% | ||
Manjak | 79% | 21% | 23% | 7% |
maya | 29% | 71% | ||
Mayo Darle | 73% | 27% | 25% | 6% |
Pigmeos mbuti | 93% | 7% | ||
Melanesios | 18% | 82% | ||
Mestizo (El Salvador y Nicaragua) | 24% | 76% | ||
Mestizo (Ecuador) | 12% | 88% | ||
Mexicanos (Los Ángeles) | 25% | 75% | 2% | |
Miaozu | 35% | sesenta y cinco% | ||
Mongola | 35% | sesenta y cinco% | ||
Mozabita | dieciséis% | 84% | ||
Naxi | 28% | 72% | ||
Ngoni | 89% | 11% | 33% | 6% |
Caucásicos de América del Norte | 9% | 90% | ||
Orógeno | 10% | 90% | ||
Orcadianos | dieciséis% | 84% | ||
Oromo | 35% | sesenta y cinco% | 14% | 0% |
Papúes | 21% | 79% | ||
Palestinos | 18% | 82% | ||
Pathan | 12% | 88% | ||
Pima | 54% | 46% | ||
puertorriqueños | 56% | 44% | 5% | |
Rusos | 8% | 92% | ||
San (Namibia) | 93% | 7% | ||
Sena | 84% | dieciséis% | 23% | dieciséis% |
Judíos sefardíes | 11% | 89% | 0% | 0% |
Ella | 45% | 55% | ||
Shewa árabes | 60% | 40% | 22% | 7% |
Shona | 22% | 78% | 22% | 10% |
Sindhi | 18% | 82% | ||
Somie ( campos de hierba de Camerún) | 77% | 23% | 18% | 10% |
Sur de Sudán | 76% | 24% | 33% | 3% |
español | 9% | 91% | ||
Sudanés (norte) | 40% | 60% | 11% | 0% |
Sudanés (Kordofan) | 55% | 45% | 20% | 2% |
Surui | 17% | 83% | ||
Suecos | 7% | 93% | 0% | 0% |
Tanzanos | 81% | 19% | 19% | 12% |
Tu | 10% | 90% | ||
Tujia | 35% | sesenta y cinco% | ||
tunecino | 19% | 81% | 1% | 0% |
Uygur | 5% | 95% | ||
Wolof | 73% | 27% | 18% | 9% |
Xibo | 22% | 78% | ||
Yao | 82% | 18% | 13% | 9% |
Yakuts | 10% | 90% | ||
Yemení (Hadramaut) | 15% | 85% | 3% | 1% |
Yemení (Sena y Msila) | 42% | 58% | 12% | 3% |
Yizu | 20% | 80% | ||
Yoruba | 83% -94% | 6% -17% | 17% -75% | 0% |
Zimbabuenses (Mposi) | 84% | dieciséis% | dieciséis% | 19% |
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .
Ver también
- Citocromo P450
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106258 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000038656 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c "P08684-CP3A4_Human" . UniProt . UniProt . Consultado en noviembre de 2014 . Verifique los valores de fecha en:
|access-date=
( ayuda ) - ^ "Entrez Gen: CYP3A5 citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 5" .
- ^ "CITOCROMO P450, SUBFAMILIA IIIA, POLIPÉPTIDO 5; CYP3A5" . OMIM . Consultado en noviembre de 2014 . Verifique los valores de fecha en:
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( ayuda ) - ^ Zanger UM, Turpeinen M, Klein K, Schwab M (2008). "Farmacogenética funcional / genómica de los citocromos humanos P450 implicados en la biotransformación de fármacos". Química analítica y bioanalítica . 392 (6): 1093–108. doi : 10.1007 / s00216-008-2291-6 . PMID 18695978 . S2CID 33827704 .
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( ayuda ) - ^ Valente C, Alvarez L, Marks SJ, Lopez-Parra AM, Parson W, Oosthuizen O, Oosthuizen E, Amorim A, Capelli C, Arroyo-Pardo E, Gusmão L, Prata MJ (28 de mayo de 2015). "Explorando la relación entre estilos de vida, dietas y adaptaciones genéticas en humanos" . BMC Genetics . 16 (55): 55. doi : 10.1186 / s12863-015-0212-1 . PMC 4445807 . PMID 26018448 .
- ^ a b Bains, Ripudaman Kaur. "Estructura de la diversidad molecular y la población en el gen CYP3A5 en África" (PDF) . University College de Londres . Consultado el 13 de junio de 2016 .
Otras lecturas
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (diciembre de 1998). "Genética molecular de la superfamilia de monooxigenasa del citocromo P450 humano". Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080 / 004982598238868 . PMID 9890157 .
- Lee SJ, Goldstein JA (junio de 2005). "Polimorfismos de un solo nucleótido CYP3A4 y CYP3A5 funcionalmente defectuosos o alterados y su detección con pruebas de genotipado" . Farmacogenómica . 6 (4): 357–71. doi : 10.1517 / 14622416.6.4.357 . PMID 16004554 .
- Aoyama T, Yamano S, Waxman DJ, Lapenson DP, Meyer UA, Fischer V, Tyndale R, Inaba T, Kalow W, Gelboin HV (junio de 1989). "Citocromo P-450 hPCN3, un nuevo producto génico del citocromo P-450 IIIA que se expresa diferencialmente en el hígado humano adulto. ADNc y secuencia de aminoácidos deducida y especificidades distintas de hPCN1 y hPCN3 expresadas por ADNc para el metabolismo de hormonas esteroides y ciclosporina" . La revista de química biológica . 264 (18): 10388–95. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 81632-5 . PMID 2732228 .
- Schuetz JD, Molowa DT, Guzelian PS (noviembre de 1989). "Caracterización de un ADNc que codifica un nuevo miembro de los citocromos P450 sensibles a glucocorticoides en hígado humano". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 274 (2): 355–65. doi : 10.1016 / 0003-9861 (89) 90449-9 . PMID 2802615 .
- Murray GI, Pritchard S, Melvin WT, Burke MD (mayo de 1995). "Citocromo P450 CYP3A5 en la glándula pituitaria anterior humana" . Cartas FEBS . 364 (1): 79–82. doi : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00367-I . PMID 7750548 . S2CID 28711803 .
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CYP3A5 y página de detalles del gen CYP3A5 en UCSC Genome Browser .