El citocromo P450 4F12 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP4F12 . [5] [6]
CYP4F12 |
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Identificadores |
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Alias | CYP4F12 , CYPIVF12, F22329_1, miembro 12 de la subfamilia F del citocromo P450 de la familia 4 |
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Identificaciones externas | OMIM : 611485 MGI : 1927669 HomoloGene : 81872 GeneCards : CYP4F12 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (humano) [1] |
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| Banda | 19p13.12 | Comienzo | 15,673,018 pb [1] |
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Final | 15.697.174 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (ratón) [2] |
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| Banda | 17 | 17 B1 | Comienzo | 32.905.070 pb [2] |
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Final | 32,917,342 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • Actividad oxidorreductasa, que actúa sobre donantes emparejados, con incorporación o reducción de oxígeno molecular • Actividad alcano 1-monooxigenasa • Actividad aromatasa • Actividad oxidorreductasa • Actividad leucotrieno-B4 20-monooxigenasa • Unión de hemo • Unión de iones metálicos • Unión de iones de hierro • Ácido araquidónico actividad epoxigenasa • actividad monooxigenasa
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Componente celular | • Retículo endoplásmico • Membrana plasmática apical • Citoplasma • Membrana de orgánulos • Componente integral de la membrana • Membrana • Membrana del retículo endoplásmico • Orgánulo delimitado por la membrana intracelular
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Proceso biológico | • proceso metabólico del ácido araquidónico • natriuresis por presión • proceso metabólico de la vitamina E • vía de la epoxigenasa P450 • proceso metabólico de los ácidos grasos de cadena larga • proceso metabólico de los fármacos • proceso catabólico del leucotrieno B4 • proceso metabólico de los ácidos grasos de cadena muy larga • homeostasis del ión sodio • agua renal homeostasis
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | NM_001204333 NM_001204334 NM_001204335 NM_001204336 NM_022434
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NM_001357788 |
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RefSeq (proteína) | | NP_001191262 NP_001191263 NP_001191264 NP_001191265 NP_071879
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NP_001344717 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 15,67 - 15,7 Mb | Crónicas 17: 32,91 - 32,92 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 y es parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 19. [6] [7] Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol. , esteroides y otros lípidos. Es probable que esta proteína se localice en el retículo endoplásmico. El CYP4F12 se expresa en el hígado y en todo el tracto gastrointestinal, se sabe que metaboliza los fármacos antihistamínicos, ebastina y terfenadina , por lo que se sugiere que esté posicionado y posiblemente implicado en el procesamiento de estos y quizás otros fármacos. [7] [8]
Cuando se expresa en levadura, la enzima es capaz de oxidar el ácido araquidónico añadiendo un residuo hidroxilo a los carbonos 18 o 19 para formar ácido 18-hidroxieicosatetraenoico (18-HETE) o 19-HETE; sin embargo, no se ha determinado su función fisiológica al hacerlo. CYP4F12 también metaboliza prostaglandina H2 (PGH2) y PGH1 a sus correspondientes análogos 19-hidroxilo en una reacción que podría servir para reducir sus actividades. [9] Además de estos monooxigenasa acciones, CYP458 posee epoxigenasa actividad: metaboliza los ácidos grasos omega-3 , ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico , (EPA) a sus correspondientes epóxidos , los ácidos epoxydocosapentaenoic (PEIP) y ácidos epoxyeicosatetraenoic (EEQ), respectivamente. [10] La enzima metaboliza el DHA principalmente a los isómeros 19 R , 20 S -ácido epoxieicosapentaenoico y 19 S , 20 R -epoxieicosapentaenoico (denominados 19,20-EDP) y EPA principalmente a 17 R , 18 S -ácido eicosatetraénico y 17 S , 18 R isómeros de ácido -eicosatetraenic (denominado 17,18-EEQ). [10] 19-HETE es un inhibidor de 20-HETE, una molécula de señalización ampliamente activa que actúa para estrechar las arteriolas , elevar la presión arterial, promover respuestas inflamatorias y estimular el crecimiento de varios tipos de células tumorales; sin embargo, no se ha demostrado la capacidad in vivo y la importancia del 19-HETE para inhibir el 20-HETE (ver Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ). Los EDP (ver ácido epoxi-docosapentaenoico ) y los EEQ (ver ácido epoxieicosatetraenoico ) tienen una amplia gama de actividades. En varios modelos animales y estudios in vitro en tejidos animales y humanos, disminuyen la hipertensión y la percepción del dolor; suprimir la inflamación; inhibir la angiogénesis , la migración de células endoteliales y la proliferación de células endoteliales; e inhiben el crecimiento y la metástasis de líneas celulares de cáncer de próstata y mama humano. [11] [12] [13] [14] Se sugiere que los metabolitos EDP y EEQ funcionan en humanos como lo hacen en modelos animales y que, como productos de los ácidos grasos omega-3 , ácido DHA y EPA, el EDP y los metabolitos EEQ contribuyen a muchos de los efectos beneficiosos atribuidos a los ácidos grasos omega-3 de la dieta. [11] [14] [15] Los metabolitos EDP y EEQ son de vida corta, siendo inactivados en segundos o minutos de su formación por epóxido hidrolasas , particularmente epóxido hidrolasa soluble , y por lo tanto actúan localmente.
La actividad metabolizadora de ácidos grasos, incluida la capacidad de formar epóxidos, de CYP4F12 es muy similar a la de CYP4F8 . Sin embargo, no se considera que él y CYP4F8 sean los principales contribuyentes en la formación de los epóxidos citados en humanos, aunque podrían hacerlo en tejidos donde se expresan en gran medida. [9]