El leucotrieno-B (4) omega-hidroxilasa 1 es una proteína enzimática involucrada en el metabolismo de varios sustratos endógenos (principalmente los ácidos grasos ) y xenobióticos (incluidos los fármacos ). El sustrato más notable de la enzima es el leucotrieno B4 , un potente mediador de la inflamación. El gen CYP4F2 codifica la enzima en humanos.
La leucotrieno-B (4) omega-hidroxilasa 1, o simplemente la proteína enzimática CYP4F2, codificada por el gen CYP4F2 en humanos, [5] [6] [7] es un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . El gen CYP4F2 pertenece a un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 19 . Otro miembro de esta familia, CYP4F11 , se encuentra a aproximadamente 16 kb de distancia. [7]
La enzima se llama leucotrieno-B (4) omega-hidroxilasa 1 porque inicia el proceso de inactivación y degradación del leucotrieno B4 , un potente mediador de la inflamación.
Las enzimas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de los fármacos y la síntesis de colesterol , esteroides , ácidos grasos y otros lípidos .
La enzima CYP4F2 participa en el metabolismo de varios sustratos endógenos, incluidos los ácidos grasos, los eicosanoides y las vitaminas. [8] Controla la biodisponibilidad de la vitamina E . También controla la biodisponibilidad de la vitamina K , un cofactor necesario para que la sangre se coagule. Las variaciones en el gen CYP4F2 que afectan la biodisponibilidad de la vitamina K también afectan la dosificación de antagonistas de la vitamina K como warfarina , cumarina o acenocumarol . [9] [10] La enzima también regula la bioactivación de varios fármacos, p. Ej., El fármaco antipalúdico pafuramidina.y el fármaco antiparasitario furamidina. También juega un papel en la homeostasis del agua renal. [11]
El ácido araquidónico es un precursor de las moléculas de eicosanoides que controlan la respuesta inmune y la inflamación. La inflamación aguda por lesión o infección protege al cuerpo de los patógenos. También debe tenerse en cuenta que si la inflamación continúa durante un tiempo notablemente prolongado, las células y tejidos sanos se dañan. Por lo tanto, la inflamación debe controlarse cuidadosamente. El leucotrieno B4 es un eicosanoide proinflamatorio con fuertes propiedades quimioatrayentes. Puede ser producido rápidamente por células inmunes innatas activadas, como neutrófilos, macrófagos y mastocitos. [12] Induce la activación de leucocitos polimorfonucleares, monocitos y fibroblastos, la producción de superóxido y la liberación de citocinas para atraer neutrófilos.[13] [14] [15] [16] CYP4F2 inicia el proceso de inactivación y degradación del leucotrieno B4, convirtiéndolo en su metabolito ω-hidroxilado 20-hidroxileucotrieno B4 en microsomas hepáticos humanos. [17] CYP4F2 luego convierte 20-hidroxileucotrienos B4 en 20-oxoleucotrienos B4 y luego en 20-carboxileucotrienos B4. [18]