De Wikipedia, la enciclopedia libre
Ir a navegaciónSaltar a buscar
Cabergolina
Cabergoline.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesDostinex, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
Datos de licencia
Vías de administraciónOral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadEfecto de primer paso observado; biodisponibilidad absoluta desconocida
Enlace proteicoModeradamente unido (40-42%); independiente de la concentración
MetabolismoHepático , predominantemente por hidrólisis del enlace acilurea o del resto urea
Vida media de eliminación63 a 69 horas (estimado)
ExcreciónOrina (22%), heces (60%)
Identificadores
  • (6aR,9R,10aR)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-7-prop-2-enyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.155.380 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 26 H 37 N 5 O 2
Masa molar451,615  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • [H][C@]12C[C@@H](C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)CN(CC=C)[C@]1([H])Cc3c[nH]c4cccc2c34
  • InChI=1S/C26H37N5O2/c1-5-11-30-17-19(25(32)31(26(33)27-6-2)13-8-12-29(3)4)14-21-20-9-7-10-22-24(20)18(16-28-22)15-23(21)30/h5,7,9-10,16,19,21,23,28H,1,6,8,11-15,17H2,2-4H3,(H,27,33)/t19-,21-,23-/m1/s1 checkY
  • Key:KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N checkY
 ☒NchequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

La cabergolina , que se vende bajo la marca Dostinex entre otros, es un medicamento dopaminérgico utilizado en el tratamiento de niveles altos de prolactina , prolactinomas , enfermedad de Parkinson y para otras indicaciones. Se toma por vía oral .

La cabergolina es un derivado del cornezuelo de centeno y un potente agonista del receptor de dopamina D 2 . [1]

La cabergolina fue patentada en 1980 y aprobada para uso médico en 1993. [2]

Usos médicos

  • Supresión de la lactancia
  • Hiperprolactinemia [3]
  • Terapia complementaria de los tumores de la glándula pituitaria productores de prolactina ( prolactinomas );
  • Monoterapia de la enfermedad de Parkinson en la fase temprana;
  • Terapia de combinación, junto con levodopa y un inhibidor de la descarboxilasa como la carbidopa , en la enfermedad de Parkinson en fase progresiva;
  • En algunos países también: ablactación y disfunciones asociadas con la hiperprolactinemia ( amenorrea , oligomenorrea , anovulación , mastitis no puerperal y galactorrea );
  • Tratamiento de los miomas uterinos . [4] [5]
  • Como terapia complementaria de la acromegalia , la cabergolina tiene baja eficacia para suprimir los niveles de la hormona del crecimiento y es muy eficaz para suprimir la hiperprolactinemia que está presente en el 20-30% de los casos de acromegalia; la hormona del crecimiento y la prolactina son similares estructuralmente y tienen efectos similares en muchos tejidos diana, por lo tanto, dirigirse a la prolactina puede ayudar a los síntomas cuando la secreción de la hormona del crecimiento no puede controlarse suficientemente con otros métodos;

La cabergolina se usa con frecuencia como un fármaco de primera línea en el tratamiento de los prolactinomas debido a su mayor afinidad por los sitios receptores D 2 , los efectos secundarios menos graves y el esquema de dosificación más conveniente que la bromocriptina anterior , aunque en el embarazo la bromocriptina a menudo se sigue eligiendo debido a que hay menos datos sobre la seguridad de la cabergolina durante el embarazo.

Fuera de etiqueta

En ocasiones se ha utilizado como complemento de los antidepresivos ISRS, ya que existe alguna evidencia de que contrarresta ciertos efectos secundarios de esos medicamentos , como la reducción de la libido y la anorgasmia . También se ha sugerido que tiene un posible uso recreativo para reducir o eliminar el período refractario masculino , lo que permite que los hombres experimenten múltiples orgasmos eyaculatorios en rápida sucesión, y al menos dos estudios científicos apoyan esas especulaciones. [6] [7] : e28 – e33Además, una revisión sistemática y un metanálisis concluyeron que el tratamiento profiláctico con cabergolina reduce la incidencia, pero no la gravedad, del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), sin comprometer los resultados del embarazo, en mujeres sometidas a ciclos estimulados de fertilización in vitro ( FIV ). [8] Además, un estudio en ratas encontró que la cabergolina reduce el consumo voluntario de alcohol, posiblemente al aumentar la expresión de GDNF en el área tegmental ventral . [9] Puede usarse en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas . [ cita requerida ]

Embarazo y lactancia

Se sabe relativamente poco sobre los efectos de este medicamento durante el embarazo y la lactancia. En algunos casos, la bromocriptina relacionada puede ser una alternativa cuando se espera un embarazo. [ cita requerida ]

  • Embarazo : los datos preliminares disponibles indican una tasa algo mayor de anomalías congénitas en pacientes que quedaron embarazadas durante el tratamiento con cabergolina. [ cita requerida ] . Sin embargo, un estudio concluyó que "la exposición fetal a la cabergolina durante el embarazo temprano no induce ningún aumento en el riesgo de aborto espontáneo o malformación fetal". [10]
  • Lactancia : En ratas, se encontró cabergolina en la leche materna . Dado que no se sabe si este efecto también ocurre en humanos, generalmente no se recomienda la lactancia materna si es necesario el tratamiento con cabergolina.
  • Supresión de la lactancia : en algunos países, la cabergolina (Dostinex) se utiliza a veces como supresor de la lactancia. También se utiliza en medicina veterinaria para tratar la falsa gestación en perros.

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a los derivados del cornezuelo del centeno
  • Pacientes pediátricos (sin experiencia clínica)
  • Función hepática gravemente alterada o colestasis.
  • Uso concomitante con fármacos metabolizados principalmente por enzimas CYP450 como eritromicina y ketoconazol , ya que pueden producirse niveles plasmáticos elevados de cabergolina (aunque la cabergolina sufre un metabolismo mínimo por CYP450).
  • Precauciones: enfermedad cardiovascular grave , enfermedad de Raynaud , úlceras gastroduodenales , hemorragia gastrointestinal activa, hipotensión .

Efectos secundarios

Los efectos secundarios dependen en su mayoría de la dosis. Se informan efectos secundarios mucho más graves para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y (tratamiento no aprobado) para el síndrome de piernas inquietas, que normalmente requieren dosis muy altas. Los efectos secundarios se consideran leves cuando se utilizan para el tratamiento de la hiperprolactinemia y otros trastornos endocrinos o indicaciones ginecológicas en las que la dosis típica es de una centésima a una décima parte de la de la enfermedad de Parkinson. [ cita requerida ]

La cabergolina requiere un ajuste de dosis lento (2 a 4 semanas para la hiperprolactinemia, a menudo mucho más para otras afecciones) para minimizar los efectos secundarios. La biodisponibilidad extremadamente larga del medicamento puede complicar los regímenes de dosificación durante la titulación y requiere precauciones especiales.

La cabergolina se considera la mejor opción tolerable para el tratamiento de la hiperprolactinemia, aunque la quinagolida más nueva y menos probada puede ofrecer un perfil de efectos secundarios igualmente favorable con tiempos de titulación más rápidos.

Aproximadamente 200 pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticada participaron en un estudio clínico de monoterapia con cabergolina. [11] Setenta y seis (76) por ciento informó al menos un efecto secundario. Estos efectos secundarios fueron principalmente leves o moderados:

  • Tracto gastrointestinal: los efectos secundarios fueron extremadamente frecuentes. El cincuenta y tres por ciento de los pacientes informaron efectos secundarios. Muy frecuentes: náuseas (30%), estreñimiento (22%) y sequedad de boca (10%). Frecuentes: irritación gástrica (7%), vómitos (5%) y dispepsia (2%).
  • Trastornos psiquiátricos y sistema nervioso central (SNC): en total, el 51 por ciento de los pacientes se vieron afectados. Muy frecuentes: alteraciones del sueño ( somnolencia 18%, insomnio 11%), vértigo (27%) y depresión (13%). Frecuentes: discinesia (4%) y alucinaciones (4%).
  • Cardiovascular: Aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes experimentaron efectos secundarios. Los más frecuentes fueron hipotensión (10%), edema periférico (14%) y edema inespecífico (2%). Se encontraron arritmias en 4.8%, palpitaciones en 4.3% y angina de pecho en 1.4%.

En un estudio combinado con 2.000 pacientes también tratados con levodopa, la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios fue comparable a la monoterapia. Los efectos secundarios encontrados requirieron la interrupción del tratamiento con cabergolina en el 15% de los pacientes. Los efectos secundarios adicionales fueron casos poco frecuentes de efectos secundarios hematológicos y un aumento ocasional de las enzimas hepáticas o de la creatinina sérica sin signos ni síntomas .

Al igual que con otros derivados del cornezuelo de centeno, se observan pleuritis , enfermedad de la pleura exudativa , fibrosis de la pleura , fibrosis pulmonar y pericarditis . Estos efectos secundarios se observan en menos del 2% de los pacientes. Requieren la terminación inmediata del tratamiento. La mejoría clínica y la normalización de los hallazgos radiológicos normalmente se observan poco después de la abstinencia de cabergolina . Parece que la dosis que se usa normalmente para el tratamiento de la hiperprolactinemia es demasiado baja para causar este tipo de efectos secundarios.

Enfermedad valvular del corazón

En dos estudios publicados en el New England Journal of Medicine el 4 de enero de 2007, la cabergolina estaba implicada junto con la pergolida en la causa de la enfermedad valvular cardíaca . [12] [13] Como resultado de esto, la FDA eliminó la pergolida del mercado estadounidense el 29 de marzo de 2007. [14] Dado que la cabergolina no está aprobada en los EE. UU. Para la enfermedad de Parkinson, pero para la hiperprolactinemia, el medicamento permanece en el mercado. Se ha descubierto que las dosis más bajas requeridas para el tratamiento de la hiperprolactinemia no se asocian con una valvulopatía cardiaca clínicamente significativa o insuficiencia valvular cardiaca. [15] [16]

Interacciones

No se observaron interacciones con levodopa o selegilina . El medicamento no debe combinarse con otros derivados del cornezuelo del centeno. Los antagonistas de la dopamina , como los antipsicóticos y la metoclopramida, contrarrestan algunos efectos de la cabergolina. El uso de fármacos antihipertensivos debe vigilarse de forma intensiva porque la combinación puede producir una hipotensión excesiva.

Farmacología

Farmacodinámica

Actividades de la cabergolina en varios sitios.
SitioAfinidad
(K i [nM])		Eficacia
(E max [%])		Acción
D 1214–32 000??
D 2S0,5–0,62102Agonista completo
D 2L0,9575Agonista parcial
D 30,80-1,086Agonista parcial
D 45649Agonista parcial
D 522??
5-HT 1A1,9-2093Agonista parcial
5-HT 1B479102Agonista completo
5-HT 1D8.768Agonista parcial
5-HT 2A4.6–6.294Agonista parcial
5-HT 2B1.2–9.4123Agonista completo
5-HT 2C5,8–69296Agonista parcial
5-HT 3> 10,000--
5-HT 43000??
5-HT 61300??
5-HT 72.5?Antagonista
α 1A288–> 10,0000Antagonista silencioso
α 1B60-1.000??
α 1D166??
α 2A12-1320Antagonista silencioso
α 2B17–720Antagonista silencioso
α 2C22–3640Antagonista silencioso
α 2D3.6??
H 11.380??
M 1> 10,000--
SERT> 10,000--
Notas: Todos los sitios son humanos excepto α 2D -adrenérgico, que es rata (sin contraparte humana). [17] afinidad insignificante (> 10.000 nM) para varios otros receptores ( β 1 - y β 2 -adrenérgico , adenosina , GABA , glutamato , glicina , nicotínico de la acetilcolina , opiáceos , prostanoides ). [18] Fuentes: [17] [19] [20] [18] [21]

La cabergolina es un agonista del receptor de dopamina D 2 de acción prolongada . Los estudios in vitro en ratas muestran un efecto inhibidor directo de la cabergolina sobre la secreción de prolactina en las células lactotropas de la glándula pituitaria y la cabergolina reduce los niveles de prolactina sérica en ratas reserpinizadas . [ cita requerida ] Aunque la cabergolina se describe comúnmente principalmente como un agonista del receptor D 2 , también posee una afinidad significativa por la dopamina D 3 y D 4 ,serotonina 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2B , y 5-HT 2C , y α 2 adrenérgicos receptores , así como una afinidad moderada / baja para la dopamina D 1 , la serotonina 5-HT 7 , y α Receptores 1 -adrenérgicos . [17] [18] [22] La cabergolina funciona como un agonista parcial o total en todos estos receptores, excepto el 5-HT 7 , el α 1 -adrenérgico y el α 2-receptores adrenérgicos, donde actúa como antagonista . [19] [20] [18] La cabergolina se relacionó con valvulopatía cardíaca debido a la activación de los receptores 5-HT 2B . [23]

Farmacocinética

Después de una dosis oral única , la reabsorción de cabergolina del tracto gastrointestinal (GI) es muy variable y ocurre típicamente dentro de 0.5 a 4 horas. La ingestión con alimentos no altera su tasa de absorción. No se ha determinado la biodisponibilidad humana ya que el medicamento está destinado únicamente para uso oral. En ratones y ratas, se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta es del 30 y el 63 por ciento, respectivamente. La cabergolina se metaboliza rápida y extensamente en el hígado y se excreta en la bilis y, en menor medida, en la orina . Todos los metabolitosson menos activos que el fármaco parental o totalmente inactivos. Se estima que la vida media de eliminación humana es de 63 a 68 horas en pacientes con enfermedad de Parkinson y de 79 a 115 horas en pacientes con tumores hipofisarios . La vida media de eliminación promedio es de 80 horas.

El efecto terapéutico en el tratamiento de la hiperprolactinemia persistirá típicamente durante al menos 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

Historia

La cabergolina fue sintetizada por primera vez por científicos que trabajaban para la compañía farmacéutica italiana Farmitalia-Carlo Erba en Milán que estaban experimentando con derivados semisintéticos de los alcaloides del cornezuelo de centeno, y se presentó una solicitud de patente en 1980. [24] [25] [26] La primera publicación fue un resumen científico en la reunión de la Sociedad de Neurociencia en 1991. [27] [28]

Farmitalia-Carlo Erba fue adquirida por Pharmacia en 1993, [29] que a su vez fue adquirida por Pfizer en 2003. [30]

La cabergolina se comercializó por primera vez en los Países Bajos como Dostinex en 1992. [24] El fármaco fue aprobado por la FDA el 23 de diciembre de 1996. [31] Pasó a ser genérico a finales de 2005 tras la expiración de la patente estadounidense. [32]

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Las marcas de cabergolina incluyen Cabaser, Dostinex, Galastop (veterinaria) y Kelactin (veterinaria), entre otras. [33]

Investigación

La cabergolina se estudió en una persona con enfermedad de Cushing para reducir los niveles de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y provocar la regresión de los adenomas hipofisarios productores de ACTH. [34]

Referencias

  1. ^ J. Elks; CR Ganellin (1990). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 204–.
  2. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 533. ISBN 9783527607495.
  3. ^ Tabletas de Dostinex del compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unidoactualizado por última vez en eMC el 23 de diciembre de 2013
  4. ↑ Sayyah-Melli, M; Tehrani-Gadim, S; Dastranj-Tabrizi, A; Gatrehsamani, F; Morteza, G; Ouladesahebmadarek, E; Farzadi, L; Kazemi-Shishvan, M (2009). "Comparación del efecto del agonista de la hormona liberadora de gonadotropina y el agonista del receptor de dopamina sobre el crecimiento del mioma uterino. Cambios histológicos, ecográficos e intraoperatorios". Revista Médica Saudita . 30 (8): 1024–33. PMID 19668882 . 
  5. ↑ Sankaran, S .; Manyonda, I. (2008). "Manejo médico de los fibromas". Mejores prácticas e investigación en obstetricia clínica y ginecología . 22 (4): 655–76. doi : 10.1016 / j.bpobgyn.2008.03.001 . PMID 18468953 .  http://www.britishfibroidtrust.org.uk/journals/bft_Sankaran.pdf
  6. ^ Krüger TH, Haake P, Haverkamp J, et al. (Diciembre de 2003). "Efectos de la manipulación aguda de prolactina sobre el impulso y la función sexuales en los hombres". Revista de endocrinología . 179 (3): 357–65. CiteSeerX 10.1.1.484.4005 . doi : 10.1677 / joe.0.1790357 . PMID 14656205 .  
  7. ^ Hollander, Adam B .; Pastuszak, Alexander W .; Lipshultz, Larry I. (2016). "Cabergolina en el tratamiento del trastorno orgásmico masculino: un análisis piloto retrospectivo" . Revista de Medicina Sexual . 4 (4): e28 – e33. doi : 10.1016 / j.esxm.2015.09.001 . PMC 4822480 . PMID 26944776 .  
  8. ^ Youssef MA, van Wely M, Hassan MA, et al. (Marzo de 2010). "¿Pueden los agonistas de la dopamina reducir la incidencia y la gravedad del SHO en los ciclos de tratamiento de FIV / ICSI? Una revisión sistemática y un metanálisis" . Actualización de Hum Reprod . 16 (5): 459–66. doi : 10.1093 / humupd / dmq006 . PMID 20354100 . 
  9. ^ Carnicella, S .; Ahmadiantehrani, S .; Él, DY; Nielsen, CK; Bartlett, SE; Janak, PH; Ron, D. (2009). "La cabergolina disminuye el consumo de alcohol y los comportamientos de búsqueda a través del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial" . Psiquiatría biológica . 66 (2): 146-153. doi : 10.1016 / j.biopsych.2008.12.022 . PMC 2895406 . PMID 19232578 .  
  10. ^ Colao, A; Abs R .; et al. (Enero de 2008). "Resultados del embarazo después del tratamiento con cabergolina: resultados extendidos de un estudio observacional de 12 años". Endocrinología clínica . 68 (1): 66–71. doi : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03000.x . PMID 17760883 . S2CID 38408935 .  
  11. ^ Rinne, Reino Unido; Bracco, F .; Chouza, C .; Dupont, E .; Gershanik, O .; Masso, JFM; Montastruc, JL; Marsden, CD; Dubini, A .; Orlando, N .; Grimaldi, R. (1 de febrero de 1997). "Cabergolina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson temprana: resultados del primer año de tratamiento en una comparación doble ciego de cabergolina y levodopa" . Neurología . 48 (2): 363–368. doi : 10.1212 / WNL.48.2.363 . ISSN 0028-3878 . 
  12. ^ Schade, Rene; Andersohn, Frank; Suissa, Samy; Haverkamp, ​​Wilhelm; Garbe, Edeltraut (4 de enero de 2007). "Agonistas de la dopamina y el riesgo de insuficiencia cardíaca-valvular". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056 / NEJMoa062222 . PMID 17202453 . 
  13. ^ Zanettini, Renzo; Antonini, Angelo; Gatto, Gemma; Gentile, Rosa; Tesei, Silvana; Pezzoli, Gianna (4 de enero de 2007). "Enfermedad cardíaca valvular y el uso de agonistas dopaminérgicos para la enfermedad de Parkinson". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 356 (1): 39–46. doi : 10.1056 / NEJMoa054830 . PMID 17202454 . 
  14. ^ "Aviso de salud pública de la Administración de Alimentos y Medicamentos" . 2007-03-29. Archivado desde el original el 8 de abril de 2007 . Consultado el 27 de abril de 2007 .
  15. ^ Bogazzi, F .; Buralli, S .; Manetti, L .; Raffaelli, V .; Cigni, T .; Lombardi, M .; Boresi, F .; Taddei, S .; Salvetti, A. (2008). "El tratamiento con dosis bajas de cabergolina no se asocia con una mayor prevalencia de insuficiencia valvular cardíaca en pacientes con hiperprolactinemia". Revista Internacional de Práctica Clínica . 62 (12): 1864–9. doi : 10.1111 / j.1742-1241.2008.01779.x . PMID 18462372 . 
  16. ^ Wakil, A .; Rigby, A. S; Clark, A. L; Kallvikbacka-Bennett, A .; Atkin, S. L (2008). "La cabergolina de dosis baja para la hiperprolactinemia no se asocia con una enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa" . Revista europea de endocrinología . 159 (4): R11–4. doi : 10.1530 / EJE-08-0365 . PMID 18625690 . 
  17. ↑ a b c Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptor monoaminérgico. I. Un análisis multivariado de los perfiles de unión de 14 fármacos en 21 subtipos de receptores humanos nativos y clonados". J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 791–804. doi : 10.1124 / jpet.102.039867 . PMID 12388666 . 
  18. ^ a b c d Sharif NA, McLaughlin MA, Kelly CR, Katoli P, Drace C, Husain S, Crosson C, Toris C, Zhan GL, Camras C (marzo de 2009). "Cabergolina: farmacología, estudios de hipotensión ocular en múltiples especies y modulación dinámica del humor acuoso en los ojos del mono Cynomolgus". Investigación ocular experimental . 88 (3): 386–97. doi : 10.1016 / j.exer.2008.10.003 . PMID 18992242 . 
  19. ↑ a b Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptor monoaminérgico. II. Propiedades agonistas y antagonistas en subtipos de receptor similar a la dopamina D (2) y adrenorreceptor alfa (1) / alfa (2)". J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 805-14. doi : 10.1124 / jpet.102.039875 . PMID 12388667 . 
  20. ↑ a b Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptor monoaminérgico. III. Propiedades agonistas y antagonistas en serotonina, 5-HT (1) y 5-HT (2), subtipos de receptores". J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 815–22. doi : 10.1124 / jpet.102.039883 . PMID 12388668 . 
  21. ^ https://web.archive.org/web/20210413033753/https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=Cabergoline&doQuery=Submit+Query
  22. ^ Instituto Nacional de Salud Mental. Base de datos Ki PDSD (Internet) [consultado el 24 de julio de 2013]. ChapelHill (NC): Universidad de Carolina del Norte. 1998-2013. Disponible en: "Copia archivada" . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013 . Consultado el 4 de marzo de 2014 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  23. ^ Cavero I, Guillon JM (2014). "Evaluación de farmacología de seguridad de fármacos con agonismo del receptor 5-HT (2B) sesgado que media la valvulopatía cardíaca". Métodos de J Pharmacol Toxicol . 69 (2): 150–61. doi : 10.1016 / j.vascn.2013.12.004 . PMID 24361689 . 
  24. ^ a b Reglamento del Consejo (CEE) n. ° 1768/92 en lo que respecta a la Solicitud n. ° SPC / GB94 / 012 para un Certificado de protección suplementario a nombre de Farmitalia Carlo Erba S. rl
  25. ^ Registro de espacio: GB 202074566
  26. ^ Patente de EE . UU . 4526892 - Dimetilaminoalquil-3- (ergolina-8'.beta.carbonil) -ureas
  27. ^ Fariello, RG (1998). "Características farmacodinámicas y farmacocinéticas de la cabergolina. Justificación para su uso en la enfermedad de Parkinson". Drogas . 55 (Supl. 1): 10–6. doi : 10.2165 / 00003495-199855001-00002 . PMID 9483165 . S2CID 46973281 .  
  28. ^ Carfagna N, Caccia C, Buonamici M, Cervini MA, Cavanus S, Fornaretto MG, Damiani D, Fariello RG (1991). "Estudios bioquímicos y farmacológicos sobre la cabergolina, un nuevo fármaco antiparkinsoniano putativo". Soc Neurosci Abs . 17 : 1075.
  29. ^ Personal. Noticia: Farmitalia comprada por Kabi Pharmacia [ enlace muerto permanente ] . Ann Oncol (1993) 4 (5): 345.
  30. ^ Personal, CNN / Money. 16 de abril de 2003 Es oficial: Pfizer compra Pharmacia
  31. ^ Historial de aprobación de la FDA
  32. ^ "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA - ANDA 076310" . www.accessdata.fda.gov . FDA.gov . Consultado el 14 de diciembre de 2018 .
  33. ^ https://web.archive.org/web/20151230222015/http://www.drugs.com/international/cabergoline.html
  34. ↑ Miyoshi, T .; et al. (2004). "Efecto del tratamiento con cabergolina sobre la enfermedad de Cushing causada por macroadenoma secretor de adrenocorticotropina aberrante". Revista de investigación endocrinológica . 27 (11): 1055–1059. doi : 10.1007 / bf03345309 . PMID 15754738 . S2CID 6660262 .  

Enlaces externos

  • Cabergolina , Mayo Clinic