El receptor sensible al calcio ( CaSR ) es un receptor acoplado a proteína G de clase C que detecta los niveles extracelulares de iones calcio . Se expresa principalmente en la glándula paratiroidea , los túbulos renales del riñón y el cerebro . [5] [6] En la glándula paratiroidea, controla la homeostasis del calcio al regular la liberación de hormona paratiroidea (PTH). [7] En el riñón tiene un efecto inhibidor sobre la reabsorción de calcio, potasio , sodio.y agua, dependiendo de qué segmento del túbulo se esté activando. [8]
CASR | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CASR , CAR, EIG8, FHH, FIH, GPRC2A, HHC, HHC1, HYPOC1, NSHPT, PCAR1, receptor de detección de calcio, hCasR, receptor de detección de calcio + CaSR | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601199 MGI : 1351351 HomoloGene : 332 GeneCards : CASR | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 3: 122,18 - 122,29 Mb | Crónicas 16: 36,49 - 36,56 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Desde la revisión inicial de CaSR, [9] se ha realizado un análisis en profundidad de su función relacionada con la enfermedad paratiroidea y otras funciones relacionadas con los tejidos y órganos del cuerpo. 1993, Brown y col. [10] aisló un clon llamado BoPCaR (receptor de calcio paratiroideo bovino) que replicaba el efecto cuando se introducía en cationes polivalentes. Debido a esto, se realizó la capacidad de clonar CaSR de longitud completa de mamíferos. [11]
Transducción de señales
La liberación de PTH se inhibe en respuesta a las elevaciones de las concentraciones plasmáticas de calcio y la activación del receptor de calcio. El aumento de la unión de calcio en el lado extracelular produce un cambio conformacional en el receptor, que, en el lado intracelular, inicia la vía de la fosfolipasa C , [12] [13] presumiblemente a través de un tipo G qα de proteína G , que finalmente aumenta la concentración intracelular de calcio, que inhibe la fusión de vesículas y la exocitosis de la hormona paratiroidea. También inhibe (no estimula, como afirman algunas fuentes [14] ) la vía dependiente de cAMP . [13]
Patología
Las mutaciones que inactivan un gen CaSR causan hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) (también conocida como hipercalcemia familiar benigna porque generalmente es asintomática y no requiere tratamiento), [15] cuando está presente en heterocigotos . Los pacientes homocigotos para mutaciones inactivadoras de CaSR tienen hipercalcemia más grave. [16] Otras mutaciones que activan CaSR son la causa de hipocalcemia autosómica dominante [17] o síndrome de Bartter tipo 5 . Se ha encontrado una variante de transcripción empalmada alternativamente que codifica 1088 aa para este gen, pero no se ha definido su naturaleza de longitud completa. [18]
Aplicación terapéutica
Los fármacos cinacalcet y etelcalcetida son modificadores alostéricos del receptor sensible al calcio. [19] Se clasifican como calcimiméticos , se unen al receptor sensible al calcio y disminuyen la liberación de hormona paratiroidea.
Los fármacos calcilíticos , que bloquean el CaSR, producen un aumento de la densidad ósea en estudios con animales y se han investigado para el tratamiento de la osteoporosis . Desafortunadamente, los resultados de los ensayos clínicos en humanos han resultado decepcionantes, y no se observaron cambios sostenidos en la densidad ósea a pesar de que el fármaco se toleró bien. [20] [21] Investigaciones más recientes han demostrado que el receptor CaSR está involucrado en muchas otras afecciones, como la enfermedad de Alzheimer , el asma y algunas formas de cáncer , [22] [23] [24] [25] y se están investigando fármacos calcilíticos como posibles tratamientos para estos. Recientemente se ha demostrado que el hueso biomimético como la apatita inhibe la formación de hueso a través de la vía de osificación endocondral a través de la hiperestimulación del receptor sensor de calcio extracelular. [26]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor sensible al calcio interactúa con la filamina . [27] [28]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
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- CASRdb - Base de datos de receptores de detección de calcio , Universidad McGill
- Receptores + Sensores de calcio en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Proteína CASR + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .