La caspasa-9 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CASP9 . Es una caspasa iniciadora , [5] fundamental para la vía apoptótica que se encuentra en muchos tejidos. [6] Se han identificado homólogos de caspasa-9 en todos los mamíferos para los que se sabe que existen, como Mus musculus y Pan troglodytes . [7]
CASP9 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CASP9 , APAF-3, APAF3, ICE-LAP6, MCH6, PPP1R56, caspasa 9 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | MIM : 602234 MGI : 1277950 HomoloGene : 31024 GeneCards : CASP9 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 15,49 - 15,53 Mb | Crónicas 4: 141,79 - 141,82 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
La caspasa-9 pertenece a una familia de caspasas, proteasas cisteína-aspárticas implicadas en la apoptosis y la señalización de citoquinas . [8] señales apoptóticas causar la liberación de citocromo c de la mitocondria y la activación de Apaf-1 ( apoptosome ), que después escinde el pro-enzima de la caspasa-9 en la forma de dímero activo. [6] La regulación de esta enzima ocurre a través de la fosforilación por un inhibidor alostérico , inhibiendo la dimerización e induciendo un cambio conformacional . [8]
Se requiere una función de caspasa-9 correcta para la apoptosis, lo que conduce al desarrollo normal del sistema nervioso central . [8] Sin una función correcta, el desarrollo de tejido anormal puede producirse y provocar una función anormal, enfermedades y muerte prematura. [8] Ciertas enfermedades que involucran a la caspasa-9 se tratan con terapia dirigida a esta enzima. [8]
Se producen diferentes isoformas proteicas de caspasa-9 debido al corte y empalme alternativo . [9]
Estructura
Al igual que otras caspasas, la caspasa-9 tiene tres dominios: prodominio N-terminal, subunidad grande y subunidad pequeña. [8] El pro-dominio N-terminal también se denomina pro-dominio largo y contiene el motivo del dominio de activación de caspasa ( CARD ) . [10] El pro-dominio está vinculado al dominio catalítico mediante un bucle enlazador. [11]
El monómero de caspasa-9 consta de una subunidad grande y una pequeña, y ambas comprenden el dominio catalítico . [12] A diferencia del motivo QACRG del sitio activo normalmente conservado en otras caspasas, la caspasa-9 tiene el motivo QACGG. [13] [11]
Cuando se dimeriza, caspasa-9 tiene dos conformaciones de sitios activos diferentes dentro de cada dímero . [12] Un sitio se parece mucho al sitio catalítico de otras caspasas, mientras que el segundo no tiene "bucle de activación", lo que interrumpe la maquinaria catalítica en ese sitio activo en particular. [12] Los bucles de superficie alrededor del sitio activo son cortos, lo que da lugar a una amplia especificidad de sustrato ya que la hendidura de unión al sustrato está más abierta. [14] Dentro del sitio activo de la caspasa-9, para que ocurra la actividad catalítica tiene que haber aminoácidos específicos en la posición correcta. El aminoácido Asp en la posición P1 es esencial, con preferencia por el aminoácido His en la posición P2. [15]
Localización
Dentro de la célula, la caspasa-9 en humanos se encuentra en la mitocondria, el citosol y el núcleo. [dieciséis]
Expresión de proteínas
La caspasa-9 en humanos se expresa en tejidos de fetos y adultos. [13] [11] La expresión tisular de la caspasa-9 es ubicua con la expresión más alta en el cerebro y el corazón, específicamente en la etapa de desarrollo de un adulto en las células musculares del corazón. [17] El hígado, el páncreas y el músculo esquelético expresan esta enzima a un nivel moderado, y todos los demás tejidos expresan caspasa-9 a niveles bajos. [17]
Mecanismo
La caspasa-9 activa funciona como una caspasa iniciadora mediante la escisión, activando así las caspasas verdugo aguas abajo, iniciando la apoptosis. [18] Una vez activada, la caspasa-9 pasa a escindir la caspasa-3, -6 y -7, iniciando la cascada de caspasa a medida que escinden varios otros objetivos celulares. [8]
Cuando la caspasa-9 está inactiva, existe en el citosol como un zimógeno , en su forma monomérica. [12] [19] Luego es reclutado y activado por las CARD en apaf-1, reconociendo las CARD en caspasa-9. [20]
Procesando
Antes de que pueda ocurrir la activación, la caspasa-9 debe procesarse. [21] Inicialmente, la caspasa-9 se produce como un zimógeno monocatenario inactivo. [21] El procesamiento ocurre cuando el apoptosoma se une a la pro-caspasa-9 ya que apaf-1 ayuda en el procesamiento autoproteolítico del zimógeno. [21] La caspasa-9 procesada permanece unida al complejo de apoptosoma, formando una holoenzima. [22]
Activación
La activación ocurre cuando la caspasa-9 se dimeriza, y hay dos formas diferentes en las que esto puede ocurrir:
- La caspasa-9 se activa automáticamente cuando se une a apaf-1 ( apoptosoma ), ya que apaf-1 oligomeriza las moléculas precursoras de la pro-caspasa-9. [dieciséis]
- Las caspasas previamente activadas pueden escindir la caspasa-9, provocando su dimerización. [23]
Actividad catalítica
La caspasa-9 tiene una secuencia de escisión preferida de Leu-Gly-His-Asp- (corte) -X. [15]
Regulación
La regulación negativa de la caspasa-9 se produce a través de la fosforilación . [8] Esto se hace mediante una serina-treonina quinasa , Akt, en la serina-196 que inhibe la activación y la actividad proteasa de la caspasa-9, suprimiendo la caspasa-9 y la activación adicional de la apoptosis. [24] Akt actúa como un inhibidor alostérico de la caspasa-9 porque el sitio de fosforilación de la serina-196 está lejos del sitio catalítico. [24] El inhibidor afecta la dimerización de la caspasa-9 y provoca un cambio conformacional que afecta la hendidura de unión al sustrato de la caspasa-9. [24]
Akt puede actuar sobre la caspasa-9 procesada y no procesada in vitro, donde la fosforilación de la caspasa-9 procesada ocurre en la subunidad grande. [25]
Deficiencias y mutaciones
Una deficiencia de caspasa-9 afecta en gran medida al cerebro y su desarrollo. [26] Los efectos de tener una mutación o deficiencia en esta caspasa en comparación con otras es perjudicial. [26] El papel iniciador que juega la caspasa-9 en la apoptosis es la causa de los efectos severos observados en aquellos con una caspasa-9 atípica.
Los ratones con caspasa-9 insuficiente tienen un fenotipo principal de cerebro afectado o anormal. [8] Cerebros más grandes debido a una disminución de la apoptosis, lo que resulta en un aumento de neuronas adicionales es un ejemplo de un fenotipo visto en ratones deficientes en caspasa-9. [27] Aquellos homocigotos para no caspasa-9 mueren perinatalmente como resultado de un cerebro desarrollado anormalmente . [8]
En los seres humanos, la expresión de caspasa-9 varía de un tejido a otro, y los diferentes niveles tienen un papel fisiológico. [27] Cantidades bajas de caspasa-9 provocan cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer . [27] Otras alteraciones en los niveles de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) y los niveles de genes completos de caspasa-9 pueden causar mutaciones en la línea germinal relacionadas con el linfoma no Hodgkin . [28] Ciertos polimorfismos en el promotor de caspasa-9 aumentan la velocidad a la que se expresa la caspasa-9, y esto puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón de una persona . [29]
Significación clínica
Los efectos de los niveles o funciones anormales de caspasa-9 impactan en el mundo clínico. El impacto que tiene la caspasa-9 en el cerebro puede conducir a futuros trabajos de inhibición a través de terapias dirigidas, específicamente con enfermedades asociadas con el cerebro, ya que esta enzima puede participar en las vías de desarrollo de los trastornos neuronales. [8]
La introducción de caspasas también puede tener beneficios médicos. [18] En el contexto de la enfermedad de injerto contra huésped , la caspasa-9 puede introducirse como un interruptor inducible. [30] En presencia de una molécula pequeña, se dimerizará y desencadenará la apoptosis, eliminando los linfocitos . [30]
iCasp9
iCasp9 (caspasa-9 inducible) es un tipo de sistema de control para las células T receptoras de antígenos quiméricos (células T CAR). Células T CAR se modifican genéticamente las células T que exhiben citotoxicidad para tumorales células. Muestra evidencia de que las células T CAR son eficaces en el tratamiento de neoplasias malignas de células B . Sin embargo, como las células CAR T introducen toxicidad, el control del usuario de las células y sus objetivos es fundamental. [31] Una de las diversas formas de ejercer control sobre las células CAR T es a través de sistemas sintéticos controlados por drogas. iCasp9 se creó modificando la caspasa-9 y fusionándola con la proteína de unión FK506 . [31] iCasp9 se puede agregar a las células CAR T como un gen suicida inducible. [32]
Si la terapia con células CAR T produce efectos secundarios graves, se puede utilizar iCasp9 para detener el tratamiento. La administración de un fármaco de molécula pequeña como la rapamicina hace que el fármaco se una al dominio FK506. [32] Esto, a su vez, induce la expresión de caspasa-9, que desencadena la muerte celular de las células CAR T. [32]
Transcripciones alternativas
A través del empalme alternativo , se producen cuatro variantes de caspasa-9 diferentes.
Caspasa-9α (9L)
Esta variante se utiliza como secuencia de referencia y tiene una actividad completa de cisteína proteasa. [10] [33]
Caspasa-9β (9S)
La isoforma 2 no incluye los exones 3, 4, 5 y 6; le faltan los aminoácidos 140-289. [10] [33] La caspasa-9S no tiene un dominio catalítico central, por lo que funciona como un inhibidor de la caspasa-9α al unirse al apoptosoma, suprimiendo la cascada de la enzima caspasa y la apoptosis. [10] [34] Caspasa-9β se conoce como la isoforma endógena dominante negativa.
Caspasa-9γ
A esta variante le faltan los aminoácidos 155-416, y para los aminoácidos 152-154, la secuencia AYI se cambia a TVL. [33]
Isoforma 4
En comparación con la secuencia de referencia, le faltan los aminoácidos 1-83. [33]
Interacciones
Se ha demostrado que la caspasa-9 interactúa con:
- APAF1 [35] [36] [6] [37] [38]
- BIRC2 , [39]
- Proteína que contiene repetición IAP baculoviral 3 , [39]
- Caspasa 8 , [40] [41]
- NLRP1 , [35] [42] y
- XIAP . [39] [43] [44] [45]
Ver también
- El mapa de proteólisis
- Caspasa
- Caspasa-3
- Apoptosoma
- Apaf-1
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000132906 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028914 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Caspasa 9
- ^ a b c Li P, Nijhawan D, Budihardjo I, Srinivasula SM, Ahmad M, Alnemri ES, Wang X (noviembre de 1997). "La formación dependiente del citocromo cy dATP del complejo Apaf-1 / caspasa-9 inicia una cascada de proteasa apoptótica". Celular . 91 (4): 479–89. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80434-1 . PMID 9390557 . S2CID 14321446 .
- ^ "HomoloGene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 1 de diciembre de 2017 .
- ^ a b c d e f g h yo j k Kuida K (2000). "Caspasa-9". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 32 (2): 121–4. doi : 10.1016 / s1357-2725 (99) 00024-2 . PMID 10687948 .
- ^ "CASP9 caspasa 9 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 30 de noviembre de 2017 .
- ^ a b c d Li P, Zhou L, Zhao T, Liu X, Zhang P, Liu Y, Zheng X, Li Q (abril de 2017). "Caspasa-9: estructura, mecanismos y aplicación clínica" . Oncotarget . 8 (14): 23996–24008. doi : 10.18632 / oncotarget.15098 . PMC 5410359 . PMID 28177918 .
- ^ a b c Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Zangrilli J, Robertson N, Armstrong RC, Wang L, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES (octubre de 1996). "El homólogo similar a la enzima convertidora de Ced-3 / interleucina 1beta Mch6 y la enzima de escisión de láminas Mch2alpha son sustratos del mediador apoptótico CPP32" . La Revista de Química Biológica . 271 (43): 27099–106. doi : 10.1074 / jbc.271.43.27099 . PMID 8900201 .
- ^ a b c d Renatus M, Stennicke HR, Scott FL, Liddington RC, Salvesen GS (diciembre de 2001). "La formación de dímeros impulsa la activación de la proteasa de muerte celular caspasa 9" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (25): 14250–5. doi : 10.1073 / pnas.231465798 . PMC 64668 . PMID 11734640 .
- ^ a b Duan H, Orth K, Chinnaiyan AM, Poirier GG, Froelich CJ, He WW, Dixit VM (julio de 1996). "ICE-LAP6, un nuevo miembro de la familia de genes ICE / Ced-3, es activado por la proteasa de células T citotóxica granzima B" . La Revista de Química Biológica . 271 (28): 16720–4. doi : 10.1074 / jbc.271.28.16720 . PMID 8663294 .
- ^ Thornberry NA, Rano TA, Peterson EP, Rasper DM, Timkey T, Garcia-Calvo M, Houtzager VM, Nordstrom PA, Roy S, Vaillancourt JP, Chapman KT, Nicholson DW (julio de 1997). "Un enfoque combinatorio define las especificidades de los miembros de la familia de las caspasas y la granzima B. Relaciones funcionales establecidas para los mediadores clave de la apoptosis" . La Revista de Química Biológica . 272 (29): 17907-11. doi : 10.1074 / jbc.272.29.17907 . PMID 9218414 .
- ^ a b Blasche S, Mörtl M, Steuber H, Siszler G, Nisa S, Schwarz F, Lavrik I, Gronewold TM, Maskos K, Donnenberg MS, Ullmann D, Uetz P, Kögl M (14 de marzo de 2013). "La proteína efectora de E. coli NleF es un inhibidor de caspasa" . PLOS ONE . 8 (3): e58937. doi : 10.1371 / journal.pone.0058937 . PMC 3597564 . PMID 23516580 .
- ^ a b Zhivotovsky B, Samali A, Gahm A, Orrenius S (julio de 1999). "Caspasas: su localización intracelular y translocación durante la apoptosis" . Muerte y diferenciación celular . 6 (7): 644–51. doi : 10.1038 / sj.cdd.4400536 . PMID 10453075 .
- ^ a b Han Y, Chen YS, Liu Z, Bodyak N, Rigor D, Bisping E, Pu WT, Kang PM (agosto de 2006). "La sobreexpresión de HAX-1 protege a los miocitos cardíacos de la apoptosis a través de la inhibición de caspasa-9" . Investigación de circulación . 99 (4): 415-23. doi : 10.1161 / 01.RES.0000237387.05259.a5 . PMID 16857965 .
- ^ a b McIlwain DR, Berger T, Mak TW (abril de 2013). "Funciones de la caspasa en la muerte celular y la enfermedad" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 5 (4): a008656. doi : 10.1101 / cshperspect.a008656 . PMC 3683896 . PMID 23545416 .
- ^ McIlwain DR, Berger T, Mak TW (abril de 2013). "Funciones de la caspasa en la muerte celular y la enfermedad" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 5 (4): a008656. doi : 10.1101 / cshperspect.a008656 . PMC 3683896 . PMID 23545416 .
- ^ Acehan D, Jiang X, Morgan DG, Heuser JE, Wang X, Akey CW (2002). "Estructura tridimensional del apoptosoma: implicaciones para el ensamblaje, unión de procaspasa-9 y activación". Célula molecular . 9 (2): 423–32. doi : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00442-2 . PMID 11864614 .
- ^ a b c Hu Q, Wu D, Chen W, Yan Z, Shi Y (mayo de 2013). "El procesamiento proteolítico del zimógeno de caspasa-9 es necesario para la activación de caspasa-9 mediada por apoptosoma" . La Revista de Química Biológica . 288 (21): 15142–7. doi : 10.1074 / jbc.M112.441568 . PMC 3663534 . PMID 23572523 .
- ^ Mace PD, Riedl SJ (diciembre de 2010). "Plataformas y ensamblajes de muerte de células moleculares" . Opinión actual en biología celular . 22 (6): 828–36. doi : 10.1016 / j.ceb.2010.08.004 . PMC 2993832 . PMID 20817427 .
- ^ Druskovic M, Suput D, Milisav I (diciembre de 2006). "La sobreexpresión de caspasa-9 desencadena su activación y apoptosis in vitro" . Revista médica croata . 47 (6): 832–40. PMC 2080483 . PMID 17167855 .
- ^ a b c Cardone MH, Roy N, Stennicke HR, Salvesen GS, Franke TF, Stanbridge E, Frisch S, Reed JC (noviembre de 1998). "Regulación de la proteasa de muerte celular caspasa-9 por fosforilación". Ciencia . 282 (5392): 1318–21. doi : 10.1126 / science.282.5392.1318 . PMID 9812896 .
- ^ Cardone MH, Roy N, Stennicke HR, Salvesen GS, Franke TF, Stanbridge E, Frisch S, Reed JC (noviembre de 1998). "Regulación de la proteasa de muerte celular caspasa-9 por fosforilación". Ciencia . 282 (5392): 1318–21. doi : 10.1126 / science.282.5392.1318 . PMID 9812896 .
- ^ a b Madden SD, Cotter TG (febrero de 2008). "La muerte celular en el desarrollo y la degeneración del cerebro: ¡el control de la expresión de caspasas puede ser clave!". Neurobiología molecular . 37 (1): 1–6. doi : 10.1007 / s12035-008-8021-4 . PMID 18449809 . S2CID 12980212 .
- ^ a b c Hakem R, Hakem A, Duncan GS, Henderson JT, Woo M, Soengas MS, Elia A, de la Pompa JL, Kagi D, Khoo W, Potter J, Yoshida R, Kaufman SA, Lowe SW, Penninger JM, Mak TW ( 1998). "Requisito diferencial de caspasa 9 en vías apoptóticas in vivo". Celular . 94 (3): 339–52. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81477-4 . PMID 9708736 . S2CID 14390544 .
- ^ Kelly JL, Novak AJ, Fredericksen ZS, Liebow M, Ansell SM, Dogan A, Wang AH, Witzig TE, Call TG, Kay NE, Habermann TM, Slager SL, Cerhan JR (noviembre de 2010). "Variación de la línea germinal en genes de la vía de apoptosis y riesgo de linfoma no Hodgkin" . Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer . 19 (11): 2847–58. doi : 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0581 . PMC 2976783 . PMID 20855536 .
- ^ Park JY, Park JM, Jang JS, Choi JE, Kim KM, Cha SI, Kim CH, Kang YM, Lee WK, Kam S, Park RW, Kim IS, Lee JT, Jung TH (junio de 2006). "Polimorfismos del promotor de caspasa 9 y riesgo de cáncer de pulmón primario" . Genética molecular humana . 15 (12): 1963–71. doi : 10.1093 / hmg / ddl119 . PMID 16687442 .
- ^ a b Straathof KC, Pulè MA, Yotnda P, Dotti G, Vanin EF, Brenner MK, Heslop HE, Spencer DM, Rooney CM (junio de 2005). "Un interruptor de seguridad de caspasa 9 inducible para la terapia de células T" . Sangre . 105 (11): 4247–54. doi : 10.1182 / blood-2004-11-4564 . PMC 1895037 . PMID 15728125 .
- ^ a b Choe JH, Williams JZ, Lim WA (2020). "Ingeniería de células T para tratar el cáncer: la convergencia de inmuno-oncología y biología sintética" . Revisión anual de la biología del cáncer . 4 : 121-139. doi : 10.1146 / annurev-cancerbio-030419-033657 .
- ^ a b c "Definición de linfocitos T autólogos que expresan iCASP9-CD19" . Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 2 de julio de 2020 .
- ^ a b c d "CASP9 - precursor de caspasa-9 - Homo sapiens (humano) - gen y proteína CASP9" . www.uniprot.org . Consultado el 1 de diciembre de 2017 .
- ^ Vu NT, Park MA, Shultz JC, Goehe RW, Hoeferlin LA, Shultz MD, Smith SA, Lynch KW, Chalfant CE (marzo de 2013). "hnRNP U mejora el empalme de caspasa-9 y se modula por fosforilación dependiente de AKT de hnRNP L" . La Revista de Química Biológica . 288 (12): 8575–84. doi : 10.1074 / jbc.M112.443333 . PMC 3605676 . PMID 23396972 .
- ^ a b Chu ZL, Pio F, Xie Z, Welsh K, Krajewska M, Krajewski S, Godzik A, Reed JC (marzo de 2001). "Un potenciador novedoso del apoptosoma Apaf1 implicado en la activación y apoptosis de caspasa dependiente del citocromo c" . La Revista de Química Biológica . 276 (12): 9239–45. doi : 10.1074 / jbc.M006309200 . PMID 11113115 .
- ^ Cho DH, Hong YM, Lee HJ, Woo HN, Pyo JO, Mak TW, Jung YK (septiembre de 2004). "Inhibición inducida de lesión isquémica / hipóxica por APIP, una nueva proteína que interactúa con Apaf-1" . La Revista de Química Biológica . 279 (38): 39942–50. doi : 10.1074 / jbc.M405747200 . PMID 15262985 .
- ^ Hu Y, Benedict MA, Wu D, Inohara N, Núñez G (abril de 1998). "Bcl-XL interactúa con Apaf-1 e inhibe la activación de caspasa-9 dependiente de Apaf-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (8): 4386–91. doi : 10.1073 / pnas.95.8.4386 . PMC 22498 . PMID 9539746 .
- ^ Pan G, O'Rourke K, Dixit VM (marzo de 1998). "Caspasa-9, Bcl-XL y Apaf-1 forman un complejo ternario" . La Revista de Química Biológica . 273 (10): 5841–5. doi : 10.1074 / jbc.273.10.5841 . PMID 9488720 .
- ^ a b c Deveraux QL, Roy N, Stennicke HR, Van Arsdale T, Zhou Q, Srinivasula SM, Alnemri ES, Salvesen GS, Reed JC (abril de 1998). "Los IAP bloquean los eventos apoptóticos inducidos por la caspasa-8 y el citocromo c mediante la inhibición directa de distintas caspasas" . El diario EMBO . 17 (8): 2215-23. doi : 10.1093 / emboj / 17.8.2215 . PMC 1170566 . PMID 9545235 .
- ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (abril de 2002). "Caspasa-2 induce la apoptosis mediante la liberación de proteínas proapoptóticas de las mitocondrias" . La Revista de Química Biológica . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074 / jbc.M108029200 . PMID 11832478 .
- ^ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (diciembre de 1996). "Orden molecular de la vía Fas-apoptótica: la proteasa Fas / APO-1 Mch5 es una proteasa inhibible por CrmA que activa múltiples cisteína proteasas de tipo Ced-3 / ICE" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (25): 14486–91. doi : 10.1073 / pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID 8962078 .
- ^ Hlaing T, Guo RF, Dilley KA, Loussia JM, Morrish TA, Shi MM, Vincenz C, Ward PA (marzo de 2001). "Clonación molecular y caracterización de DEFCAP-L y -S, dos isoformas de un miembro novedoso de la familia de proteínas de apoptosis Ced-4 de mamíferos" . La Revista de Química Biológica . 276 (12): 9230–8. doi : 10.1074 / jbc.M009853200 . PMID 11076957 .
- ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- ^ Davoodi J, Lin L, Kelly J, Liston P, MacKenzie AE (septiembre de 2004). "La proteína inhibidora de la apoptosis neuronal no interactúa con Smac y requiere ATP para unirse a la caspasa-9" . La Revista de Química Biológica . 279 (39): 40622–8. doi : 10.1074 / jbc.M405963200 . PMID 15280366 .
- ^ Richter BW, Mir SS, Eiben LJ, Lewis J, Reffey SB, Frattini A, Tian L, Frank S, Youle RJ, Nelson DL, Notarangelo LD, Vezzoni P, Fearnhead HO, Duckett CS (julio de 2001). "Clonación molecular de ILP-2, un nuevo miembro de la familia de proteínas inhibidoras de la apoptosis" . Biología Molecular y Celular . 21 (13): 4292-301. doi : 10.1128 / MCB.21.13.4292-4301.2001 . PMC 87089 . PMID 11390657 .
Otras lecturas
- Cohen GM (agosto de 1997). "Caspasas: los verdugos de la apoptosis" . La revista bioquímica . 326 (Parte 1): 1-16. doi : 10.1042 / bj3260001 . PMC 1218630 . PMID 9337844 .
- Deveraux QL, Reed JC (febrero de 1999). "Proteínas de la familia IAP - supresores de apoptosis" . Genes y desarrollo . 13 (3): 239–52. doi : 10.1101 / gad.13.3.239 . PMID 9990849 .
- Zhao LJ, Zhu H (diciembre de 2004). "Estructura y función de la proteína reguladora auxiliar Vpr del VIH-1: pistas novedosas para el diseño de fármacos". Objetivos de fármacos actuales. Trastornos inmunes, endocrinos y metabólicos . 4 (4): 265–75. doi : 10.2174 / 1568008043339668 . PMID 15578977 .
- Le Rouzic E, Benichou S (febrero de 2005). "La proteína Vpr del VIH-1: funciones distintas a lo largo del ciclo de vida viral" . Retrovirología . 2 : 11. doi : 10.1186 / 1742-4690-2-11 . PMC 554975 . PMID 15725353 .
- Moon HS, Yang JS (febrero de 2006). "Papel del VIH Vpr como regulador de la apoptosis y efector en las células espectadoras". Moléculas y Células . 21 (1): 7-20. PMID 16511342 .
- Kopp S (septiembre de 1976). "Reproducibilidad de respuesta a cuestionario sobre síntomas de disfunción masticatoria". Odontología comunitaria y epidemiología oral . 4 (5): 205–9. doi : 10.1111 / j.1600-0528.1976.tb00985.x . PMID 1067155 .
- Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (diciembre de 1994). "CPP32, una nueva proteína apoptótica humana con homología con la proteína de muerte celular de Caenorhabditis elegans Ced-3 y la enzima de conversión beta de interleucina-1 de mamíferos" . La Revista de Química Biológica . 269 (49): 30761–4. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 47344-9 . PMID 7983002 .
- Duan H, Orth K, Chinnaiyan AM, Poirier GG, Froelich CJ, He WW, Dixit VM (julio de 1996). "ICE-LAP6, un nuevo miembro de la familia de genes ICE / Ced-3, es activado por la proteasa de células T citotóxica granzima B" . La Revista de Química Biológica . 271 (28): 16720–4. doi : 10.1074 / jbc.271.28.16720 . PMID 8663294 .
- Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Zangrilli J, Robertson N, Armstrong RC, Wang L, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES (octubre de 1996). "El homólogo similar a la enzima convertidora de Ced-3 / interleucina 1beta Mch6 y la enzima de escisión de láminas Mch2alpha son sustratos del mediador apoptótico CPP32" . La Revista de Química Biológica . 271 (43): 27099–106. doi : 10.1074 / jbc.271.43.27099 . PMID 8900201 .
- Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (diciembre de 1996). "Orden molecular de la vía Fas-apoptótica: la proteasa Fas / APO-1 Mch5 es una proteasa inhibible por CrmA que activa múltiples cisteína proteasas de tipo Ced-3 / ICE" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (25): 14486–91. doi : 10.1073 / pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID 8962078 .
- Kothakota S, Azuma T, Reinhard C, Klippel A, Tang J, Chu K, McGarry TJ, Kirschner MW, Koths K, Kwiatkowski DJ, Williams LT (octubre de 1997). "Fragmento de gelsolina generado por caspasa-3: efector de cambio morfológico en apoptosis". Ciencia . 278 (5336): 294–8. doi : 10.1126 / science.278.5336.294 . PMID 9323209 .
- Li P, Nijhawan D, Budihardjo I, Srinivasula SM, Ahmad M, Alnemri ES, Wang X (noviembre de 1997). "La formación dependiente del citocromo cy dATP del complejo Apaf-1 / caspasa-9 inicia una cascada de proteasa apoptótica". Celular . 91 (4): 479–89. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80434-1 . PMID 9390557 . S2CID 14321446 .
- Pan G, O'Rourke K, Dixit VM (marzo de 1998). "Caspasa-9, Bcl-XL y Apaf-1 forman un complejo ternario" . La Revista de Química Biológica . 273 (10): 5841–5. doi : 10.1074 / jbc.273.10.5841 . PMID 9488720 .
- Hu Y, Benedict MA, Wu D, Inohara N, Núñez G (abril de 1998). "Bcl-XL interactúa con Apaf-1 e inhibe la activación de caspasa-9 dependiente de Apaf-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (8): 4386–91. doi : 10.1073 / pnas.95.8.4386 . PMC 22498 . PMID 9539746 .
- Deveraux QL, Roy N, Stennicke HR, Van Arsdale T, Zhou Q, Srinivasula SM, Alnemri ES, Salvesen GS, Reed JC (abril de 1998). "Los IAP bloquean los eventos apoptóticos inducidos por la caspasa-8 y el citocromo c mediante la inhibición directa de distintas caspasas" . El diario EMBO . 17 (8): 2215-23. doi : 10.1093 / emboj / 17.8.2215 . PMC 1170566 . PMID 9545235 .
- Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (junio de 1998). "Autoactivación de procaspasa-9 por oligomerización mediada por Apaf-1". Célula molecular . 1 (7): 949–57. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80095-7 . PMID 9651578 .
- Kamada S, Kusano H, Fujita H, Ohtsu M, Koya RC, Kuzumaki N, Tsujimoto Y (julio de 1998). "Un método de clonación de sustratos de caspasa que utiliza el sistema de dos híbridos de levadura: clonación del gen antiapoptótico gelsolina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (15): 8532–7. doi : 10.1073 / pnas.95.15.8532 . PMC 21110 . PMID 9671712 .
- Cardone MH, Roy N, Stennicke HR, Salvesen GS, Franke TF, Stanbridge E, Frisch S, Reed JC (noviembre de 1998). "Regulación de la proteasa de muerte celular caspasa-9 por fosforilación". Ciencia . 282 (5392): 1318–21. doi : 10.1126 / science.282.5392.1318 . PMID 9812896 .
- Hu Y, Ding L, Spencer DM, Núñez G (diciembre de 1998). "La región de repetición WD-40 regula la autoasociación de Apaf-1 y la activación de la procaspasa-9" . La Revista de Química Biológica . 273 (50): 33489–94. doi : 10.1074 / jbc.273.50.33489 . PMID 9837928 .
- Lei K, Nimnual A, Zong WX, Kennedy NJ, Flavell RA, Thompson CB, Bar-Sagi D, Davis RJ (julio de 2002). "La subfamilia Bax de proteínas relacionadas con Bcl2 es esencial para la transducción de señales apoptóticas por c-Jun NH (2) -terminal quinasa" . Biología Molecular y Celular . 22 (13): 4929–42. doi : 10.1128 / MCB.22.13.4929-4942.2002 . PMC 133923 . PMID 12052897 .
- Earnshaw WC, Martins LM, Kaufmann SH (1999). "Caspasas de mamíferos: estructura, activación, sustratos y funciones durante la apoptosis". Revisión anual de bioquímica . 68 : 383–424. doi : 10.1146 / annurev.biochem.68.1.383 . PMID 10872455 .
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: C14.010