Los factores de riesgo de la esquizofrenia incluyen múltiples factores de riesgo genéticos y ambientales . El modelo predominante de esquizofrenia es el de un trastorno del desarrollo neurológico sin un límite preciso o una causa única, y se cree que se desarrolla a partir de interacciones complejas entre genes y medio ambiente con factores de vulnerabilidad involucrados. [1] [2] Las interacciones de estos factores de riesgo son complicadas, ya que pueden estar involucradas numerosos y diversos insultos desde la concepción hasta la edad adulta. [3] La combinación de factores genéticos y ambientales conduce a déficits en los circuitos neuronales que afectan la información sensorial y las funciones cognitivas.[4]
Una predisposición genética por sí sola, sin la interacción de factores ambientales, no dará lugar al desarrollo de esquizofrenia. [3] [5] Los factores de riesgo ambientales son muchos e incluyen complicaciones del embarazo , estrés prenatal y nutrición , y experiencias adversas en la niñez . Un factor de riesgo ambiental puede actuar solo o en combinación con otros. [6]
La esquizofrenia se desarrolla típicamente entre las edades de 16 a 30 años (generalmente hombres de 16 a 25 años y mujeres de 25 a 30 años); alrededor del 75 por ciento de las personas que viven con la enfermedad la desarrollaron en estos rangos de edad. La esquizofrenia infantil que se desarrolla antes de los 13 años es bastante rara. [7] No es en un promedio de algo más temprano inicio para los hombres que en las mujeres, con la posible influencia de la hormona sexual femenina estrógeno siendo una de las hipótesis y las influencias socioculturales otros . [8] Se ve que el estrógeno tiene un efecto amortiguador sobre los receptores de dopamina . [9]
Interacción gen-ambiente
La evidencia sugiere que es la interacción entre los genes y el medio ambiente lo que da como resultado el desarrollo de la esquizofrenia. [2] Este es un proceso complejo que involucra múltiples factores ambientales que tienen influencia en una variedad de períodos de desarrollo que interactúan con una susceptibilidad genética. [6] Se ha sugerido que, además de las interacciones gen-ambiente, también se deben tener en cuenta las interacciones ambiente-ambiente, ya que cada factor de riesgo ambiental por sí solo no es suficiente para promover el desarrollo de la esquizofrenia. [6]
Genética
La esquizofrenia es muy hereditaria , pero muchas personas que parecen portar genes de esquizofrenia identificados pueden no desarrollar la enfermedad. [10] La investigación ha demostrado que la esquizofrenia es un trastorno poligénico y que la vulnerabilidad genética a la esquizofrenia es multifactorial , causada por las interacciones de varios genes con factores de riesgo ambientales. [2]
Los estudios sobre gemelos han demostrado que un gemelo idéntico tiene alrededor de un 50% de riesgo de desarrollar también el trastorno, lo que significa que el desarrollo de esquizofrenia está alrededor del 50% de las veces más asociado con factores ambientales. [11]
Los estudios familiares indican que cuanto más cercana es la relación genética de una persona con una persona con esquizofrenia, mayor es la probabilidad de desarrollar el trastorno. La edad paterna es un factor en la esquizofrenia debido a la mayor probabilidad de mutaciones en los cromosomas de las células que producen espermatozoides. Por el contrario, los ovocitos de las mujeres se dividen veintitrés veces antes del nacimiento y solo una vez después. La posibilidad de un error de copia en la replicación del ADN durante la división celular aumenta con el número de divisiones celulares, y un aumento en los errores de copia puede causar una acumulación de mutaciones que son responsables de una mayor incidencia de esquizofrenia. [10] Las tasas de concordancia promedio son más altas para gemelos idénticos que para gemelos fraternos y la evidencia también sugiere que los entornos prenatal y perinatal también pueden afectar las tasas de concordancia en gemelos idénticos. [12]
Candidatos genéticos
Aunque los estudios de gemelos y los estudios familiares han indicado un alto grado de heredabilidad para la esquizofrenia, las causas genéticas exactas siguen sin estar claras. Sin embargo, algunos estudios a gran escala han comenzado a desentrañar los fundamentos genéticos de la enfermedad. Se debe realizar una segregación importante entre variantes comunes de menor riesgo (identificadas por estudios candidatos o estudios de asociación de todo el genoma (GWAS)) y variantes raras de alto riesgo (que podrían ser causadas por mutaciones de novo) y variaciones en el número de copias (CNV) .
Estudios de genes candidatos
Una revisión anterior de 2003 de estudios de vinculación también enumeró siete genes que probablemente aumentarían el riesgo de un diagnóstico posterior del trastorno. [13] Dos revisiones [14] [15] sugirieron que la evidencia era más sólida para dos genes conocidos como disbindina ( DTNBP1 ) y neuregulina ( NRG1 ), y que varios otros genes (como COMT , RGS4 , PPP3CC , ZDHHC8 , DISC1 y AKT1 ) mostraron algunos primeros resultados prometedores. Los estudios knockout en Drosophila muestran que la expresión reducida de disbindina redujo la transmisión sináptica glutamatérgica, lo que da como resultado un deterioro de la memoria. [16] Las variaciones cercanas al gen FXYD6 también se han asociado con la esquizofrenia en el Reino Unido [17] [18] pero no en Japón. [19] En 2008, el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs7341475 del gen reelin se asoció con un mayor riesgo de esquizofrenia en las mujeres, pero no en los hombres. Esta asociación específica de mujeres se replicó en varias poblaciones. [20] Los estudios han encontrado evidencia de que la proteína fosfatasa 3 conocida como calcineurina podría estar involucrada en la susceptibilidad a la esquizofrenia. [21]
El estudio genético más grande y completo de su tipo, que incluyó pruebas de varios cientos de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en casi 1900 individuos con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo y 2000 sujetos de comparación, informó en 2008 que no había evidencia de ninguna asociación significativa entre el trastornos y cualquiera de los 14 genes candidatos identificados previamente ( RGS4 , DISC1 , DTNBP1 , STX7 , TAAR6 , PPP3CC , NRG1 , DRD2 , HTR2A , DAOA , AKT1 , CHRNA7 , COMT y ARVCF ). Las distribuciones estadísticas sugirieron nada más que una variación aleatoria. Los autores concluyeron que los hallazgos hacen poco probable que los SNP comunes en estos genes representen una proporción sustancial del riesgo genético de esquizofrenia, aunque no se pueden descartar pequeños efectos. [22] [23]
El análisis quizás más grande de las asociaciones genéticas en la esquizofrenia es con la base de datos SzGene en el Foro de Investigación de la Esquizofrenia . Un metaanálisis de 2008 examinó variantes genéticas en 16 genes y encontró efectos nominalmente significativos. [24]
Un estudio de 2009 pudo crear ratones que coincidían con los síntomas de la esquizofrenia mediante la eliminación de un solo conjunto de genes, los del receptor postsináptico de neuregulina . El resultado mostró que, aunque la mayoría de los ratones se desarrollaron normalmente, con el desarrollo posterior del cerebro, los receptores de glutamato se descompusieron. Esta teoría apoya la hipótesis del glutamato de la esquizofrenia . [25] Otro estudio realizado en 2009 por investigadores de la Universidad Simon Fraser identifica un vínculo entre el autismo y la esquizofrenia: "El grupo SFU descubrió que las variaciones en cuatro conjuntos de genes están relacionadas tanto con el autismo como con la esquizofrenia. Las personas normalmente tienen dos copias de cada gen, pero en las personas con autismo, algunas ubicaciones del genoma tienen sólo copias únicas, y en aquellas con esquizofrenia hay copias adicionales en las mismas ubicaciones ". [26] [27]
Estudios de asociación de todo el genoma
Para aumentar el tamaño de la muestra para una detección mejor potenciada de variantes comunes con pequeños efectos, los datos de los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) continúan agrupados en grandes consorcios internacionales. El Consorcio de Genómica Psiquiátrica (PGC) intenta agregar datos de GWAS sobre la esquizofrenia para detectar asociaciones de variantes comunes con un efecto pequeño sobre el riesgo de enfermedad. [28]
En 2011, esta colaboración identificó mediante un metanálisis de estudios de asociación de todo el genoma que 129 de 136 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) asociados significativamente con la esquizofrenia estaban ubicados en la región del complejo principal de histocompatibilidad del genoma. [29]
En 2013, este conjunto de datos se amplió para identificar un total de 13 loci candidatos para la enfermedad, y también implicó la señalización del calcio como un factor importante en la enfermedad. [30]
En 2014, esta colaboración se expandió a un metanálisis aún mayor, el más grande hasta la fecha, sobre datos de GWAS (36,989 casos y 113,075 controles) en Nature , lo que indica 108 loci genéticos asociados a la esquizofrenia, de los cuales 83 no se han descrito previamente. [31] Juntos, estos genes candidatos señalaron la importancia de la neurotransmisión y la inmunología como factores importantes en la enfermedad.
Los distintos subtipos sintomáticos de los grupos de esquizofrenia mostraron tener un patrón diferente de variaciones de SNP, lo que refleja la naturaleza heterogénea de la enfermedad. [32]
Un estudio de 2016 implicó al gen C4A en el riesgo de esquizofrenia. Se descubrió que C4A desempeña un papel en la poda de sinapsis, y el aumento de la expresión de C4A conduce a una reducción de las espinas dendríticas y un mayor riesgo de esquizofrenia. [33]
Copiar variaciones de números
Otra investigación ha sugerido que un número mayor que el promedio de variaciones estructurales , como deleciones raras o duplicaciones de pequeñas secuencias de ADN dentro de los genes (conocidas como variaciones en el número de copias ), están relacionadas con un mayor riesgo de esquizofrenia, especialmente en casos "esporádicos" no relacionados con la familia. historia de esquizofrenia, y que los factores genéticos y las vías de desarrollo pueden ser diferentes en diferentes individuos. [34] [35] Una encuesta de todo el genoma de 3391 personas con esquizofrenia encontró NVC en menos del 1% de los casos. Dentro de ellos, se observaron deleciones en regiones relacionadas con psicosis , así como deleciones en los cromosomas 15q13.3 y 1q21.1 . [36]
Las CNV se producen debido a una recombinación homóloga no alélica mediada por bajas repeticiones de copias (regiones secuencialmente similares). Esto da como resultado deleciones y duplicaciones de genes sensibles a la dosis. Se ha especulado que las CNV son la base de una proporción significativa de la variación humana normal, incluidas las diferencias en las características cognitivas, conductuales y psicológicas, y que las CNV en al menos tres loci pueden resultar en un mayor riesgo de esquizofrenia en unos pocos individuos. [37] La epigenética también puede desempeñar un papel en la esquizofrenia, con la expresión de protocadherina 11 ligada al cromosoma X / protocadherina 11 ligada a Y desempeñando un posible papel en la esquizofrenia. [38]
Una investigación de 2008 de 2.977 pacientes con esquizofrenia y 33.746 controles de siete poblaciones europeas examinó las NVC en neurexinas y encontró que las deleciones que afectan al exón en el gen NRXN1 conferían riesgo de esquizofrenia. [39]
Un metanálisis actualizado sobre las NVC para la esquizofrenia publicado en 2015 amplió el número de NVC indicadas en la enfermedad, que también fue la primera evidencia genética de la participación de la neurotransmisión GABAérgica. [40] Este estudio apoyó aún más la participación genética de la neurotransmisión excitadora.
Superposición con otros trastornos
Varios estudios han sugerido una superposición genética y una posible correlación genética entre la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos, incluido el trastorno del espectro autista, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor. Un estudio de asociación de todo el genoma analizó los datos del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) para los cinco trastornos; cuatro áreas genéticas se superponen con los cinco trastornos, dos de los cuales regulan el equilibrio del calcio en el cerebro. [41]
Ambiente
Los factores de riesgo ambientales incluyen el estrés prenatal , las complicaciones del embarazo y el parto y las experiencias adversas de la niñez . Muchos están asociados con el desarrollo prenatal, el estrés prenatal y la nutrición, el embarazo y las complicaciones del parto. Los posteriores incluyen experiencias adversas de la niñez y trastornos por uso de sustancias .
Desarrollo prenatal
Está bien establecido que las complicaciones del embarazo están asociadas con un mayor riesgo de que el niño desarrolle posteriormente esquizofrenia, aunque en general constituyen un factor de riesgo inespecífico con un efecto relativamente pequeño. Las complicaciones obstétricas ocurren en aproximadamente el 25 al 30% de la población general y la gran mayoría no desarrolla esquizofrenia, e igualmente la mayoría de las personas con esquizofrenia no han tenido un evento obstétrico detectable. Sin embargo, el aumento del riesgo promedio está bien replicado y tales eventos pueden moderar los efectos de factores de riesgo genéticos u otros factores ambientales. Las complicaciones o eventos específicos más vinculados a la esquizofrenia, y los mecanismos de sus efectos, aún se están examinando. [42]
Existe alguna evidencia de que la exposición a toxinas como el plomo también puede aumentar el riesgo de desarrollo posterior de trastornos del espectro de la esquizofrenia. [43]
Un hallazgo epidemiológico es que las personas diagnosticadas con esquizofrenia tienen más probabilidades de haber nacido en invierno o primavera [44] (al menos en el hemisferio norte ). Esto se ha denominado efecto de estacionalidad, sin embargo, el efecto no es grande. Las explicaciones han incluido una mayor prevalencia de las infecciones virales en ese momento, o una mayor probabilidad de que la vitamina D deficiencia. [45] También se ha encontrado un efecto similar (mayor probabilidad de nacer en invierno y primavera) con otras poblaciones saludables, como los jugadores de ajedrez. [46]
Muchas mujeres que estaban embarazadas durante la hambruna holandesa de 1944 sufrieron desnutrición y muchos de sus hijos desarrollaron posteriormente esquizofrenia. [47] Los estudios de madres finlandesas que estaban embarazadas cuando descubrieron que sus maridos habían sido asesinados durante la Guerra de Invierno de 1939-1940 han demostrado que sus hijos tenían una probabilidad significativamente mayor de desarrollar esquizofrenia en comparación con las madres que se enteraron de la existencia de sus maridos. 'muerte después del parto, lo que sugiere que el estrés prenatal puede tener un efecto. [48]
Crecimiento fetal
El peso al nacer inferior al promedio ha sido uno de los hallazgos más consistentes, lo que indica un crecimiento fetal más lento posiblemente mediado por efectos genéticos. En el primer y único estudio prospectivo del bajo peso al nacer, la esquizofrenia y el agrandamiento de los ventrículos cerebrales que sugiere atrofia cerebral, Leigh Silverton y sus colegas encontraron que el bajo peso al nacer (medido prospectivamente con respecto a la psicopatología) se asoció con el agrandamiento de los ventrículos en las tomografías computarizadas en una muestra en riesgo de esquizofrenia más de 30 años después. Estos signos sugestivos de atrofia cerebral se asociaron con síntomas de esquizofrenia. [49] En un estudio de seguimiento, Silverton et al. observó una interacción entre el riesgo genético de esquizofrenia y el bajo peso al nacer. El riesgo de ventrículos agrandados en el escáner cerebral (asociado con síntomas de esquizofrenia y biológicamente sugestivo del tipo de esquizofrenia demencia precoz de Emil Kraepelin ) aumentaba enormemente si los sujetos tenían tanto una mayor carga genética de esquizofrenia como un menor peso al nacer. Los investigadores sugirieron que los insultos en el útero pueden estresar específicamente a aquellos con una diátesis de esquizofrenia, lo que sugiere a los autores un modelo etiológico de estrés de diátesis para un cierto tipo de esquizofrenia (que Kraepelin identificó) con anomalías tempranas que sugieren atrofia cerebral. [50]
Algunos investigadores han notado, sin embargo, que cualquier factor que afecte negativamente al feto afectará la tasa de crecimiento, sin embargo, algunos creen que esta asociación puede no ser particularmente informativa con respecto a la causalidad. [42] Además, la mayoría de los estudios de cohortes de nacimiento no han logrado encontrar un vínculo entre la esquizofrenia y el bajo peso al nacer u otros signos de retraso del crecimiento. [51] La mayoría de los estudios no miden la interacción del riesgo genético y el peso al nacer como se hizo en Silverton et al. estudios.
Hipoxia
Desde la década de 1970 se ha planteado la hipótesis de que la hipoxia cerebral (niveles bajos de oxígeno) antes, durante o inmediatamente después del nacimiento puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de esquizofrenia. [52]
Se ha demostrado que la hipoxia es relevante para la esquizofrenia en modelos animales, estudios de biología molecular y epidemiología. Un estudio pudo diferenciar el 90% de los casos de esquizofrenia de los controles basándose en la hipoxia y el metabolismo. [53] La hipoxia se ha descrito como uno de los factores externos más importantes que influyen en la susceptibilidad, aunque los estudios han sido principalmente epidemiológicos . Dichos estudios dan un alto grado de importancia a la influencia hipóxica, pero debido al patrón familiar de la enfermedad en algunas familias, también proponen un factor genético; sin llegar a la conclusión de que la hipoxia es la única causa. [54] La hipoxia fetal , en presencia de ciertos genes no identificados, se ha correlacionado con la reducción del volumen del hipocampo , que a su vez se correlaciona con la esquizofrenia. [55]
Aunque la mayoría de los estudios han interpretado que la hipoxia causa alguna forma de disfunción neuronal o incluso un daño sutil, se ha sugerido que la hipoxia fisiológica que prevalece en el desarrollo embrionario y fetal normal, o la hipoxia o isquemia patológica , puede ejercer un efecto regulando o desregulando genes. involucrado en el neurodesarrollo. Una revisión de la literatura determinó que más del 50% de los genes candidatos para la susceptibilidad a la esquizofrenia cumplían los criterios de "regulación de isquemia-hipoxia o expresión vascular ", aunque se estimó que solo el 3,5% de todos los genes estaban implicados en la hipoxia / isquemia o la vasculatura. [ aclaración necesaria ] [56]
Un estudio longitudinal encontró que las complicaciones obstétricas relacionadas con la hipoxia eran un factor asociado con las alteraciones del desarrollo neurológico en la infancia y con el desarrollo posterior de trastornos esquizofreniformes . [57] Se ha descubierto que la hipoxia fetal predice movimientos inusuales a los 4 años (pero no a los 7) entre los niños que desarrollan esquizofrenia, lo que sugiere que sus efectos son específicos de la etapa del neurodesarrollo. [58] Un estudio de caso japonés de gemelos monocigóticos discordantes para la esquizofrenia (uno tiene el diagnóstico y el otro no) llama la atención sobre sus diferentes pesos al nacer y concluye que la hipoxia puede ser el factor diferenciador. [59]
La lateralidad funcional inusual en la producción del habla (por ejemplo, procesamiento auditivo del hemisferio derecho) encontrada en algunos individuos con esquizofrenia podría deberse a redes neuronales aberrantes establecidas como compensación por el daño del lóbulo temporal izquierdo inducido por hipoxia pre o perinatal. [60] La hipoxia prenatal y perinatal parece ser un factor importante en el modelo del desarrollo neurológico, con la importante implicación de que algunas formas de esquizofrenia pueden, por tanto, prevenirse. [61]
La investigación en roedores que busca comprender el posible papel de la hipoxia prenatal en trastornos como la esquizofrenia ha indicado que puede conducir a una variedad de anomalías sensitivomotoras y de aprendizaje / memoria. Las deficiencias en la función motora y la coordinación, evidentes en tareas desafiantes cuando la hipoxia era lo suficientemente grave como para causar daño cerebral, eran duraderas y se describen como un "sello distintivo de la hipoxia prenatal". [62] [63]
Varios estudios en animales han indicado que la hipoxia fetal puede afectar a muchos de los mismos sustratos neurales implicados en la esquizofrenia, dependiendo de la gravedad y duración del evento hipóxico, así como del período de gestación, y en humanos fetal moderada o grave (pero no leve). la hipoxia se ha relacionado con una serie de déficits motores, del lenguaje y cognitivos en los niños, independientemente de la predisposición genética a la esquizofrenia. [64] Un artículo reafirmó que los trastornos neurológicos del cerebelo se encontraron con frecuencia en personas con esquizofrenia y se especuló que la hipoxia podría causar la dismetría cognitiva posterior [65]
Mientras que la mayoría de los estudios encuentran solo un efecto modesto de la hipoxia en la esquizofrenia, un estudio longitudinal que utilizó una combinación de indicadores para detectar una posible hipoxia fetal, como equivalentes tempranos de signos neurológicos suaves o complicaciones obstétricas, informó que el riesgo de esquizofrenia y otras psicosis no afectivas era menor. "sorprendentemente elevado" (5,75% frente a 0,39%). Aunque las estimaciones objetivas de hipoxia no tuvieron en cuenta todos los casos de esquizofrenia; el estudio reveló un aumento de las probabilidades de esquizofrenia según el aumento gradual de la gravedad de la hipoxia. [66]
Infecciones y sistema inmunológico
Varias infecciones virales expuestas durante el desarrollo prenatal se han asociado con un mayor riesgo de desarrollar esquizofrenia posteriormente. La esquizofrenia es algo más común en los nacidos en invierno o principios de la primavera, cuando las infecciones son más comunes. [67]
La influenza se ha estudiado durante mucho tiempo como un posible factor. Un estudio de 1988 encontró que las personas que estuvieron expuestas a la gripe asiática como fetos en el segundo trimestre tenían un mayor riesgo de desarrollar esquizofrenia con el tiempo. [68] Este resultado fue corroborado por un estudio británico posterior de la misma pandemia, [69] pero no por un estudio de 1994 sobre la pandemia en Croacia. [70] Un estudio japonés tampoco encontró apoyo para un vínculo entre la esquizofrenia y el nacimiento después de una epidemia de influenza. [71]
La poliomielitis , el sarampión , la varicela-zóster , la rubéola , el virus del herpes simple tipo 2, las infecciones genitales maternas, el virus de la enfermedad de Borna y el Toxoplasma gondii [72] se han correlacionado con el desarrollo posterior de la esquizofrenia. [73] Los psiquiatras E. Fuller Torrey y RH Yolken han planteado la hipótesis de que este último, un parásito común en los seres humanos, contribuye a algunos, si no a muchos, casos de esquizofrenia. [74]
En un metanálisis de varios estudios, encontraron niveles moderadamente más altos de anticuerpos contra Toxoplasma en aquellos con esquizofrenia [75] [76] y posiblemente tasas más altas de exposición prenatal o postnatal temprana a Toxoplasma gondii , pero no infección aguda. Sin embargo, en otro estudio de tejido cerebral post mórtem, los autores informaron resultados equívocos o negativos, incluida ninguna evidencia de participación del virus del herpes o T. gondii en la esquizofrenia. [77]
Existe alguna evidencia del papel de la autoinmunidad en el desarrollo de algunos casos de esquizofrenia. Se ha informado de una correlación estadística con varias enfermedades autoinmunes [78] y estudios directos han relacionado el estado inmunológico disfuncional con algunas de las características clínicas de la esquizofrenia. [79] [80]
Esto se conoce como la teoría patógena de la esquizofrenia o la teoría de los gérmenes de la esquizofrenia. Es una teoría patogénica de la enfermedad en la que se piensa que una causa próxima de ciertos casos de esquizofrenia es la interacción del feto en desarrollo con patógenos como virus , o con anticuerpos de la madre creados en respuesta a estos patógenos (en particular, Interleucina 8 ). [81] Investigaciones sustanciales sugieren que la exposición a ciertas enfermedades (p. Ej., Influenza) en la madre del recién nacido (especialmente al final del segundo trimestre) causa defectos en el desarrollo neuronal que pueden surgir como una predisposición a la esquizofrenia alrededor de la pubertad. , a medida que el cerebro crece y se desarrolla. [82]
Otros factores
Existe una literatura emergente sobre una amplia gama de factores de riesgo prenatal, como el estrés prenatal, la desnutrición intrauterina (en el útero ) y la infección prenatal. El aumento de la edad paterna se ha relacionado con la esquizofrenia, posiblemente debido a "aberraciones cromosómicas y mutaciones de la línea germinal envejecida". [83] La incompatibilidad de genotipo o rhesus materno-fetal también se ha relacionado, a través del aumento del riesgo de un entorno prenatal adverso. Además, en las madres con esquizofrenia, se ha identificado un mayor riesgo a través de una interacción compleja entre el genotipo materno, el comportamiento materno, el entorno prenatal y posiblemente la medicación y los factores socioeconómicos. [42] Las referencias a muchos de estos factores de riesgo ambiental se han recopilado en una base de datos en línea. [84]
Puede haber una asociación entre la sensibilidad al gluten no celíaca y la esquizofrenia en una pequeña proporción de personas, [85] aunque se necesitarán grandes ensayos controlados aleatorios y estudios epidemiológicos antes de que se pueda confirmar dicha asociación. La retirada del gluten de la dieta es una medida económica que puede mejorar los síntomas en un número pequeño (≤3%) de personas con esquizofrenia. [86]
Un metaanálisis encontró que un alto neuroticismo aumenta el riesgo de psicosis y esquizofrenia. [87]
Varios estudios a largo plazo encontraron que las personas que nacen con discapacidad visual congénita no desarrollan esquizofrenia. [88] [89]
Los efectos de los estrógenos en la esquizofrenia se han estudiado en vista de la asociación entre el inicio de la menopausia en mujeres que desarrollan esquizofrenia en este momento. Se han estudiado y evaluado las terapias complementarias con estrógenos para determinar su efecto sobre los síntomas experimentados. Los estudios de raloxifeno han mostrado resultados positivos. [90] [91]
Los hallazgos han apoyado la hipótesis de que la esquizofrenia está asociada con alteraciones de la vía metabólica triptófano - quinurenina debido a la activación de secciones específicas del sistema inmunológico . [92] [93]
Se está estudiando la relevancia de algunos autoanticuerpos que actúan contra el NMDAR y VGKC . [94] [95] Las estimaciones actuales sugieren que entre el 1,5 [96] y el 6,5 [95] % de los pacientes tienen estos anticuerpos en la sangre. Los resultados preliminares han demostrado que estos pacientes pueden ser tratados con inmunoterapia como IgIV o intercambio de plasma y esteroides , además de medicación antipsicótica, lo que puede conducir a una reducción de los síntomas. [97]
Antecedentes de la niñez
En general, los antecedentes de la esquizofrenia son sutiles y aquellos que desarrollarán esquizofrenia no forman un subgrupo fácilmente identificable, lo que conduciría a la identificación de una causa específica. Las diferencias de grupo promedio con respecto a la norma pueden estar en la dirección de un desempeño superior o inferior. En general, los estudios de cohortes de nacimiento han indicado características de comportamiento inespecíficas sutiles, alguna evidencia de experiencias de tipo psicótico (particularmente alucinaciones) y varios antecedentes cognitivos. Ha habido algunas inconsistencias en los dominios particulares del funcionamiento identificados y si continúan durante la infancia y si son específicos de la esquizofrenia. [51]
Un estudio prospectivo encontró diferencias promedio en una variedad de dominios del desarrollo, que incluyen alcanzar hitos del desarrollo motor a una edad más avanzada, tener más problemas del habla, resultados más bajos en las pruebas educativas, preferencias de juego solitario a los cuatro y seis años, y ser más ansioso socialmente a la edad. 13. También se relacionaron calificaciones más bajas de las habilidades de la madre y la comprensión del niño a los 4 años. [98]
Algunas de las primeras diferencias en el desarrollo se identificaron en el primer año de vida en un estudio en Finlandia, aunque generalmente se relacionan con trastornos psicóticos más que con la esquizofrenia en particular. [99] Los primeros signos motores sutiles persistieron hasta cierto punto, lo que muestra un pequeño vínculo con el rendimiento escolar posterior en la adolescencia. [100] Un estudio finlandés anterior encontró que el rendimiento infantil de 400 individuos diagnosticados con esquizofrenia fue significativamente peor que el de los controles en temas que involucran la coordinación motora (deportes y manualidades) entre las edades de 7 y 9, pero no hubo diferencias en las materias académicas (al contrario a algunos otros hallazgos de CI). [101] (Los pacientes de este grupo de edad con estos síntomas tenían una probabilidad significativamente menor de progresar a la escuela secundaria, a pesar de la capacidad académica. [102] )
Los síntomas de la esquizofrenia suelen aparecer poco después de la pubertad, cuando el cerebro está experimentando importantes cambios de maduración. Algunos investigadores creen que el proceso de la enfermedad de la esquizofrenia comienza prenatalmente, permanece inactivo hasta la pubertad y luego causa un período de degeneración neuronal que hace que los síntomas emerjan. [10] Sin embargo, un nuevo análisis de los datos del último estudio finlandés, sobre niños mayores (14 a 16) en un sistema escolar cambiado, utilizando criterios de diagnóstico más estrechos y con menos casos pero más controles, no apoyó una diferencia significativa en los deportes y rendimiento artesanal. [103] Sin embargo, otro estudio encontró que las puntuaciones inusuales de coordinación motora a los 7 años de edad se asociaron en la edad adulta tanto con aquellos con esquizofrenia como con sus hermanos no afectados, mientras que los movimientos inusuales a las edades de 4 y 7 predijeron la esquizofrenia adulta pero no el estado de hermano no afectado. [58]
Un estudio de cohorte de nacimiento en Nueva Zelanda encontró que los niños que desarrollaron el trastorno esquizofreniforme tenían, además de problemas emocionales y dificultades interpersonales vinculados a todos los resultados psiquiátricos adultos medidos, deterioros significativos en el desarrollo neuromotor, receptivo y cognitivo. [57] Un estudio retrospectivo encontró que los adultos con esquizofrenia se habían desempeñado mejor que el promedio en materias artísticas a los 12 y 15 años, y en temas lingüísticos y religiosos a los 12 años, pero peor que el promedio en gimnasia a los 15 años. [104]
Algunos estudios pequeños sobre la descendencia de individuos con esquizofrenia han identificado varios déficits neuroconductuales, [105] un entorno familiar más pobre y un comportamiento escolar disruptivo, [106] escasa participación de los compañeros, inmadurez o impopularidad [107] o una competencia social más pobre y una sintomatología esquizofrénica creciente durante la adolescencia. [108]
Se propone que un subtipo minoritario de "síndrome de déficit" de esquizofrenia está más marcado por un ajuste temprano deficiente y problemas de comportamiento, en comparación con los subtipos sin déficit. [109]
Existe evidencia de que las experiencias infantiles de abuso o trauma son factores de riesgo para un diagnóstico de esquizofrenia más adelante en la vida. [110] Algunos investigadores informaron que las alucinaciones y otros síntomas considerados característicos de la esquizofrenia y la psicosis estaban al menos tan fuertemente relacionados con la negligencia y el abuso infantil como muchos otros problemas de salud mental. [111] Los investigadores concluyeron que existe la necesidad de capacitar al personal para preguntar a los pacientes sobre el abuso y la necesidad de ofrecer tratamientos psicosociales apropiados a aquellos que han sido descuidados y abusados en la niñez. [111]
Uso de sustancias
La relación entre la esquizofrenia y el consumo de sustancias es compleja, lo que dificulta una clara conexión causal. La mayoría de las sustancias adictivas pueden inducir psicosis . Se hace un diagnóstico de psicosis inducida por sustancias si los síntomas persisten después de que ha terminado el consumo de drogas o la intoxicación. [112] Varias psicosis inducidas por sustancias tienen el potencial de pasar a la esquizofrenia, más notablemente relacionada con el cannabis.
Una revisión de 2019 encontró que la proporción combinada de transición de la psicosis inducida por sustancias a la esquizofrenia fue del 25% (IC del 95%: 18% -35%), en comparación con el 36% (IC del 95%: 30% -43%) para "breves, atípicas y no especificado de otra manera "psicosis. [113] El tipo de sustancia fue el principal predictor de la transición a la esquizofrenia, con las tasas más altas asociadas con el cannabis (6 estudios, 34%, IC 25% -46%), alucinógenos (3 estudios, 26%, IC 14% -43 %) y anfetaminas (5 estudios, 22%, IC 14% -34%). Se informaron tasas más bajas para las psicosis inducidas por opioides (12%), alcohol (10%) y sedantes (9%). Las tasas de transición fueron ligeramente más bajas en las cohortes de mayor edad, pero no se vieron afectadas por el sexo, el país del estudio, la ubicación del hospital o la comunidad, el entorno urbano o rural, los métodos de diagnóstico o la duración del seguimiento. [113]
Se sabe que la tasa de consumo de sustancias es particularmente alta en este grupo. Un estudio encontró que el 60% de las personas con esquizofrenia consumían sustancias y el 37% sería diagnosticable con un trastorno por uso de sustancias. [114]
Canabis
Existe una creciente evidencia de que el consumo de cannabis puede contribuir a la esquizofrenia. [113] [115] Algunos estudios [ aclaración necesaria ] sugieren que el cannabis no es un factor suficiente ni necesario para desarrollar esquizofrenia, pero que el cannabis puede aumentar significativamente el riesgo de desarrollar esquizofrenia y puede ser, entre otras cosas, [ ¿cuál? ] un factor causal importante [se necesita aclaración ] . No obstante, se han criticado algunas investigaciones anteriores en esta área, ya que a menudo no ha quedado claro si el consumo de cannabis es una causa o un efecto de la esquizofrenia. Para abordar este problema, una revisión de estudios de cohortes prospectivos ha sugerido que el cannabis [se necesita aclaración ] duplica estadísticamente el riesgo de desarrollar esquizofrenia a nivel individual y puede, si se asume una relación causal, ser responsable de hasta el 8% de los casos en la población. [ aclaración necesaria ] [10] [34] [42] [43] [51] [57] [58] [73] [83] [116] [117] [118] [119] [120] [121] [ 122] [123]
Se sospecha que el uso indebido de cannabis por parte de los jóvenes causa esquizofrenia en la vejez al interferir y distorsionar el desarrollo neurológico, en particular de la región de la corteza prefrontal del cerebro. [117] Un estudio longitudinal más antiguo , publicado en 1987, sugirió un aumento de seis veces en los riesgos de esquizofrenia para los grandes consumidores de cannabis (uso en más de cincuenta ocasiones) en Suecia . [34] [124]
También se sospecha que el consumo de cannabis contribuye al estado hiperdopaminérgico característico de la esquizofrenia. [10] [125] Se ha demostrado que los compuestos que se encuentran en el cannabis, como el THC, aumentan la actividad de las vías de la dopamina en el cerebro, [126] lo que sugiere que el cannabis puede exacerbar los síntomas de la psicosis en la esquizofrenia.
A pesar de los aumentos en el consumo de cannabis en las décadas de 1960 y 1970 en la sociedad occidental, las tasas de trastornos psicóticos como la esquizofrenia se mantuvieron relativamente estables a lo largo del tiempo. [127] [128] [129]
Anfetaminas y otros estimulantes.
Como las anfetaminas desencadenan la liberación de dopamina y se cree que la función excesiva de la dopamina es responsable de muchos síntomas de la esquizofrenia (conocida como la hipótesis de la esquizofrenia sobre la dopamina ), las anfetaminas pueden empeorar los síntomas de la esquizofrenia. [130] La metanfetamina, un potente derivado neurotóxico de la anfetamina, induce psicosis en una minoría sustancial de consumidores habituales que se asemeja a la esquizofrenia paranoide . Para la mayoría de las personas, esta psicosis desaparece al cabo de un mes de abstinencia, pero para una minoría la psicosis puede volverse crónica. Los individuos que desarrollan una psicosis duradera, a pesar de la abstinencia de metanfetamina, tienen más comúnmente antecedentes familiares de esquizofrenia. [131]
Se ha expresado la preocupación de que la terapia a largo plazo con estimulantes para el TDAH pueda causar paranoia , esquizofrenia y sensibilización conductual . [132] Los antecedentes familiares de enfermedades mentales no predicen la incidencia de la toxicosis estimulante en los niños con TDAH. Se han observado altas tasas de uso de estimulantes en la niñez en pacientes con un diagnóstico de esquizofrenia y trastorno bipolar independiente del TDAH. Los individuos con un diagnóstico de bipolar o esquizofrenia a los que se les recetaron estimulantes durante la infancia suelen tener un inicio significativamente más temprano del trastorno psicótico y sufren un curso clínico más severo del trastorno psicótico. Se ha sugerido que este pequeño subgrupo de niños que desarrollan esquizofrenia debido al uso de estimulantes durante la infancia tienen una vulnerabilidad genética para desarrollar psicosis. [133] Además, se sabe que las anfetaminas causan una psicosis estimulante en individuos por lo demás sanos que superficialmente se asemeja a la esquizofrenia y que algunos profesionales de la salud pueden diagnosticar erróneamente como tal.
Alucinógenos
Se han utilizado fármacos como la ketamina , PCP (polvo de ángel) y LSD (ácido) para imitar la esquizofrenia con fines de investigación. El uso de LSD y otros psicodélicos como modelo de investigación ha caído en desgracia, ya que las diferencias entre los estados inducidos por drogas y la presentación típica de la esquizofrenia se han vuelto claras. Los disociativos ketamina y el PCP, sin embargo, todavía se consideran producen estados que son notablemente similares, y se considera que son aún mejores modelos que los estimulantes ya que producen tanto los síntomas positivos y negativos .
Alcohol
Aproximadamente el tres por ciento de las personas que dependen del alcohol experimentan psicosis durante una intoxicación aguda o abstinencia. El mecanismo de la psicosis relacionada con el alcohol se debe a distorsiones de las membranas neuronales, la expresión génica y la deficiencia de tiamina . Existe evidencia de que el consumo excesivo de alcohol a través de un mecanismo de encendido puede ocasionalmente causar el desarrollo de psicosis crónica inducida por sustancias [134] que puede pasar a la esquizofrenia. [113]
El consumo de tabaco
Las personas con esquizofrenia tienden a fumar mucho más tabaco que la población general. Las tasas son excepcionalmente altas entre los pacientes institucionalizados y las personas sin hogar. En un censo del Reino Unido de 1993, se descubrió que el 74% de las personas con esquizofrenia que vivían en instituciones eran fumadores. [135] [136] Un estudio de 1999 que abarcó a todas las personas con esquizofrenia en Nithsdale , Escocia , encontró una tasa de prevalencia del consumo de cigarrillos del 58%, en comparación con el 28% en la población general. [118] Un estudio anterior encontró que hasta el 88% de los pacientes ambulatorios con esquizofrenia eran fumadores. [119]
A pesar de la mayor prevalencia del tabaquismo, las personas diagnosticadas con esquizofrenia tienen una probabilidad mucho menor que la media de desarrollar y morir de cáncer de pulmón . Si bien se desconoce la razón de esto, puede deberse a una resistencia genética al cáncer, un efecto secundario de los medicamentos que se toman o un efecto estadístico de una mayor probabilidad de morir por causas distintas al cáncer de pulmón. [137]
Es interesante que el tabaquismo afecte la función hepática, de modo que los fármacos antipsicóticos utilizados para tratar la esquizofrenia se degraden en el torrente sanguíneo más rápidamente. Esto significa que los fumadores con esquizofrenia necesitan dosis ligeramente más altas de fármacos antipsicóticos para que sean eficaces que sus homólogos no fumadores. [138]
La mayor tasa de tabaquismo en la esquizofrenia puede deberse al deseo de automedicarse con nicotina . [139] Una posible razón es que fumar produce un efecto a corto plazo para mejorar el estado de alerta y el funcionamiento cognitivo en las personas que padecen esta enfermedad. [120] Se ha postulado que el mecanismo de este efecto es que las personas con esquizofrenia tienen una alteración del funcionamiento del receptor nicotínico que se reduce temporalmente con el consumo de tabaco. [120] Sin embargo, algunos investigadores han cuestionado si la automedicación es realmente la mejor explicación para la asociación. [140]
Un estudio de 1989 [141] y un estudio de caso de 2004 [142] muestran que cuando se administra haloperidol, la nicotina limita el grado en que el antipsicótico aumenta la sensibilidad del receptor de dopamina 2. Dependiendo del sistema de dopamina, los síntomas de discinesia tardía no se encuentran en los pacientes a los que se les administra nicotina a pesar de un aumento de aproximadamente el 70% en la actividad del receptor de dopamina, pero los controles tienen más del 90% y desarrollan síntomas. Un estudio de 1997 mostró que la acatisia se redujo significativamente con la administración de nicotina cuando la acatisia fue inducida por antipsicóticos. [143] Esto da crédito a la idea de que el tabaco podría usarse para automedicarse limitando los efectos de la enfermedad, la medicación o ambos.
Experiencias vitales
Adversidad social
Se ha descubierto que la posibilidad de desarrollar esquizofrenia aumenta con el número de factores sociales adversos (por ejemplo, indicadores de desventaja socioeconómica o exclusión social ) presentes en la infancia. [144] [145] Los acontecimientos vitales estresantes generalmente preceden al inicio de la esquizofrenia. [146] Un historial personal o familiar reciente de migración es un factor de riesgo considerable para la esquizofrenia, que se ha relacionado con la adversidad psicosocial, la derrota social por ser un forastero, la discriminación racial , la disfunción familiar, el desempleo y las malas condiciones de vivienda. [121] [147] El desempleo y la separación temprana de los padres son algunos factores importantes que son responsables de las tasas más altas de esquizofrenia entre las poblaciones del Caribe de África Británica, en comparación con las poblaciones del Caribe de África nativa. Este es un ejemplo que muestra que la desventaja social juega un papel igualmente importante en el inicio de la esquizofrenia como la genética. [148]
Las experiencias infantiles de abuso o trauma son factores de riesgo para un diagnóstico de esquizofrenia más adelante en la vida. [149] [150] [151] [152] Estudios de población general a gran escala han indicado que la relación es causal, con un riesgo creciente con experiencias adicionales de maltrato, [153] aunque una revisión crítica sugiere problemas conceptuales y metodológicos requieren más investigación. [154] Existe alguna evidencia de que las adversidades pueden conducir a sesgos cognitivos y neurotransmisión de dopamina alterada, un proceso que se ha denominado "sensibilización". [155] Se ha descubierto que el trauma infantil y el duelo o la separación en las familias son factores de riesgo de esquizofrenia y psicosis. [156]
Las experiencias sociales específicas se han relacionado con mecanismos psicológicos específicos y experiencias psicóticas en la esquizofrenia. Además, los estudios de neuroimagen estructural de víctimas de abuso sexual y otros traumas a veces han informado hallazgos similares a los que a veces se encuentran en pacientes psicóticos, como adelgazamiento del cuerpo calloso, pérdida de volumen en la corteza cingulada anterior y reducción del volumen del hipocampo. [157]
Urbanidad
Un hallazgo particularmente estable y replicable ha sido la asociación entre vivir en un entorno urbano y el desarrollo de la esquizofrenia, incluso después de que se hayan controlado factores como el consumo de drogas , el grupo étnico y el tamaño del grupo social . [158] Un estudio de 4,4 millones de hombres y mujeres en Suecia encontró un aumento del 68% al 77% en el riesgo de psicosis diagnosticada para las personas que viven en los entornos más urbanizados, una proporción significativa de la cual es probable que se describa como esquizofrenia. [159]
El efecto no parece deberse a una mayor incidencia de complicaciones obstétricas en entornos urbanos. [160] El riesgo aumenta con el número de años y el grado de vida urbana en la niñez y la adolescencia, lo que sugiere que las exposiciones constantes, acumulativas o repetidas durante la crianza que ocurren con mayor frecuencia en áreas urbanizadas son responsables de la asociación. [161] Se ha sugerido que los efectos acumulativos de la contaminación asociados con el entorno urbano son el vínculo entre la urbanidad y el mayor riesgo de desarrollar esquizofrenia. [162]
Varias posibles explicaciones para el efecto se han juzgado poco probables en función de la naturaleza de los hallazgos, incluidas las causas infecciosas o un efecto de estrés genérico. Se cree que interactúa con las disposiciones genéticas y, dado que parece haber una variación no aleatoria incluso entre diferentes vecindarios, y una asociación independiente con el aislamiento social, se ha propuesto que el grado de "capital social" (por ejemplo, grado de confianza mutua, vinculación y seguridad en los vecindarios) pueden ejercer un impacto en el desarrollo de los niños que crecen en estos entornos. [163]
Las actitudes negativas de los demás aumentan el riesgo de recaída de la esquizofrenia, en particular los comentarios críticos, la hostilidad, las actitudes autoritarias e intrusivas o controladoras (que los investigadores denominan emoción muy expresada ). [164] Aunque los miembros de la familia y otras personas importantes no son responsables de la esquizofrenia (se abordan las actitudes, los comportamientos y las interacciones de todas las partes), las relaciones disfuncionales sin apoyo también pueden contribuir a un mayor riesgo de desarrollar esquizofrenia. [122] [165] El riesgo de desarrollar esquizofrenia también puede aumentar si un individuo desarrolla un sentido muy bajo de sí mismo, en el que los límites de uno se confunden con los de la madre y / o el padre. Deben establecerse límites psicológicos firmes entre uno mismo y la propia identidad y la de los padres. Dejar el papel de los padres en un segundo plano y desarrollar un sentido de sí mismo saludable puede ser un método de recuperación. [166] Los sistemas de apoyo social son muy importantes para las personas con esquizofrenia y las personas con las que se relacionan. [167] La recuperación de la esquizofrenia es posible cuando uno desarrolla un yo sano y establece límites psicológicos firmes con cada uno de sus padres. [166]
Efectos sinérgicos
Los experimentos en ratones han proporcionado evidencia de que varios factores estresantes pueden actuar juntos para aumentar el riesgo de esquizofrenia. En particular, la combinación de una infección materna durante el embarazo seguida de un mayor estrés al inicio de la madurez sexual aumenta notablemente la probabilidad de que un ratón desarrolle síntomas de esquizofrenia, mientras que la aparición de uno de estos factores sin el otro no lo hace. [168]
otras vistas
Se sugiere que la esquizofrenia es un trastorno cerebral más que una enfermedad mental. Se etiqueta como una enfermedad mental porque los síntomas se alinean como tales y las causas del trastorno no se conocen ni se comprenden por completo. [169] Los psiquiatras RD Laing , Silvano Arieti , Theodore Lidz y otros han argumentado que los síntomas de lo que se llama enfermedad mental son reacciones comprensibles a demandas imposibles que la sociedad y particularmente la vida familiar impone a algunos individuos sensibles. Laing, Arieti y Lidz fueron notables al valorar el contenido de la experiencia psicótica como digno de interpretación, en lugar de considerarlo simplemente como un marcador secundario y esencialmente sin sentido de la angustia psicológica o neurológica subyacente. Laing describió once estudios de casos de personas diagnosticadas con esquizofrenia y argumentó que el contenido de sus acciones y declaraciones era significativo y lógico en el contexto de su familia y situaciones de vida. [170]
En 1956, Gregory Bateson y sus colegas Paul Watzlawick , Donald Jackson y Jay Haley [171] articularon una teoría de la esquizofrenia, relacionada con el trabajo de Laing, como resultado de situaciones de doble vínculo en las que una persona recibe mensajes diferentes o contradictorios. La locura fue, por tanto, una expresión de esta angustia y debería valorarse como una experiencia catártica y transformadora. En los libros La esquizofrenia y la familia y El origen y tratamiento de los trastornos esquizofrénicos, Lidz y sus colegas explican su creencia de que el comportamiento de los padres puede provocar enfermedades mentales en los niños. La Interpretación de la esquizofrenia de Arieti ganó el Premio Nacional de Libros Científicos de 1975 en los Estados Unidos.
El concepto de esquizofrenia como resultado de la civilización ha sido desarrollado por el psicólogo Julian Jaynes en su libro de 1976 El origen de la conciencia en el colapso de la mente bicameral ; propuso que hasta el comienzo de los tiempos históricos, la esquizofrenia o una condición similar era el estado normal de la conciencia humana. [123] Esto tomaría la forma de una " mente bicameral " donde un estado normal de bajo afecto, adecuado para actividades rutinarias, sería interrumpido en momentos de crisis por "voces misteriosas" que daban instrucciones, que los primeros caracterizaron como intervenciones del Dioses. Los psicohistoriadores , en cambio, aceptan los diagnósticos psiquiátricos. Sin embargo, a diferencia del modelo médico actual de los trastornos mentales , pueden argumentar que la mala crianza de los hijos en las sociedades tribales causa las personalidades esquizoides del chamán. [172] Comentaristas como Paul Kurtz y otros han respaldado la idea de que las principales figuras religiosas experimentaron psicosis, escucharon voces y mostraron delirios de grandeza. [173]
La investigación psicológica clínica moderna ha indicado una serie de procesos que pueden causar o provocar episodios de esquizofrenia.
Se han identificado varios sesgos y déficits cognitivos . Estos incluyen sesgos de atribución en situaciones sociales, dificultad para distinguir el habla interna del habla de una fuente externa (monitoreo de la fuente), dificultad para ajustar el habla a las necesidades del oyente, dificultades en las primeras etapas del procesamiento de información visual (incluida la inhibición latente reducida ) y un sesgo de atención hacia las amenazas.
Se ha demostrado que algunas de estas tendencias empeoran o aparecen cuando se encuentran bajo estrés emocional o en situaciones confusas. Al igual que con los hallazgos neurológicos relacionados, no todos los individuos con un diagnóstico de esquizofrenia los muestran, y no está claro qué tan específicos son para la esquizofrenia. [174] Sin embargo, los hallazgos con respecto a las dificultades cognitivas en la esquizofrenia son lo suficientemente confiables y consistentes como para que algunos investigadores argumenten que son diagnósticos. [175]
Se ha informado que el deterioro de la capacidad para apreciar los estados mentales propios y ajenos es el mejor predictor de la competencia social deficiente en la esquizofrenia, [176] y se han identificado características cognitivas similares en parientes cercanos de personas diagnosticadas con esquizofrenia. [177]
Se han implicado varios factores emocionales en la esquizofrenia, y algunos modelos los sitúan en el centro del trastorno. Se pensó que la aparición de afecto embotado significaba que los pacientes no experimentaban emociones fuertes, sin embargo, otros estudios han indicado que a menudo hay un nivel normal o incluso elevado de emocionalidad, particularmente en respuesta a eventos negativos o situaciones sociales estresantes. [178] Algunas teorías sugieren que los síntomas positivos de la esquizofrenia pueden ser el resultado de emociones negativas o empeorar por ellas, incluidos sentimientos depresivos y baja autoestima [179] y sentimientos de vulnerabilidad, inferioridad o soledad . [180] Los sentimientos negativos crónicos y las habilidades de afrontamiento desadaptativas pueden explicar parte de la asociación entre los factores estresantes psicosociales y la sintomatología. [181] El comportamiento crítico y controlador por parte de otras personas significativas ( emoción expresada alta ) provoca un aumento de la excitación emocional [182] y una baja autoestima [183] y un aumento posterior de síntomas positivos como pensamientos inusuales. Los países o culturas donde las personalidades esquizotípicas o los síntomas de la esquizofrenia son más aceptados o valorados parecen estar asociados con un inicio reducido o una mayor recuperación de la esquizofrenia.
Estudios relacionados sugieren que el contenido de las creencias delirantes y psicóticas en la esquizofrenia puede ser significativo y desempeñar un papel causal o mediador al reflejar la historia de vida o las circunstancias sociales del individuo. [184] Tener creencias socioculturales minoritarias, por ejemplo, debido al origen étnico, se ha relacionado con un mayor diagnóstico de esquizofrenia. También se ha descubierto que la forma en que un individuo interpreta sus delirios y alucinaciones (por ejemplo, como amenazantes o potencialmente positivas) influye en el funcionamiento y la recuperación. [185]
Algunos expertos piensan que la autonomía frente a la intimidad es una motivación para los síntomas esquizofrénicos. [186]
Otras líneas de trabajo relacionadas con el yo en la esquizofrenia lo han relacionado con la disociación psicológica [187] o estados anormales de conciencia e identidad entendidos desde la fenomenología , como en los trastornos del yo , y otras perspectivas. [188] [189]
El psiquiatra Tim Crow ha argumentado que la esquizofrenia puede ser el precio evolutivo que pagamos por una especialización del lenguaje en el hemisferio izquierdo del cerebro . [190] Dado que la psicosis está asociada con mayores niveles de activación del hemisferio cerebral derecho y una reducción en el dominio habitual del hemisferio cerebral izquierdo, nuestras habilidades lingüísticas pueden haber evolucionado a costa de causar esquizofrenia cuando este sistema falla.
En medicina alternativa , algunos médicos creen que hay una gran cantidad de causas físicas de lo que termina siendo diagnosticado como esquizofrenia. [191] Si bien algunas de estas explicaciones pueden estirar la credulidad, otras (como la intoxicación por metales pesados y los desequilibrios nutricionales) han sido respaldadas al menos en parte por la investigación. [43] [192] [193] Sin embargo, no está del todo claro cuántos (si los hay) pacientes inicialmente diagnosticados con esquizofrenia pueden explicar estas explicaciones alternativas.
Psicología Evolutiva
La esquizofrenia se ha considerado un rompecabezas evolutivo debido a la combinación de alta heredabilidad, prevalencia relativamente alta y éxito reproductivo reducido. Una explicación podría ser un mayor éxito reproductivo por parte de parientes cercanos sin síntomas, pero este no parece ser el caso. Aún así, se ha argumentado que es posible que una baja cantidad de genes que aumentan la esquizotipia pueda incrementar el éxito reproductivo al incrementar rasgos como la creatividad, la capacidad verbal y la sensibilidad emocional. [194]
Otra explicación evolutiva es la " hipótesis del cerebro impreso ", que sostiene que la psicosis y el autismo son trastornos contrastantes en una serie de variables diferentes. Se argumenta que esto se debe a una impronta genómica desequilibrada que favorece a los genes paternos en el caso del autismo y a los genes maternos en el caso de la psicosis. [195]
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enlaces externos
- Factores de riesgo de esquizofrenia en Curlie
- "Esquizofrenia" . Instituto Nacional de Salud Mental .