Cediranib (AZD-2171; nombre comercial provisional Recentin ) es un potente inhibidor de las tirosina quinasas receptoras del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) . [1] [2] [3]
Datos clinicos | |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 12 a 35 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.196.628 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 27 F N 4 O 3 |
Masa molar | 450,514 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
AstraZeneca está desarrollando el fármaco como posible agente quimioterapéutico anticanceroso para administración oral.
Ensayos clínicos
A partir de 2007, se sometió a ensayos clínicos de fase I para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas , cáncer de riñón y cáncer colorrectal en adultos, así como tumores del sistema nervioso central en niños. También se llevaron a cabo ensayos de fase I de interacciones con otros fármacos utilizados en el tratamiento del cáncer.
El 27 de febrero de 2008, AstraZeneca anunció que el uso de cediranib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas no avanzará a la fase III después de no lograr su objetivo principal. El 8 de marzo de 2010, AstraZeneca emitió un comunicado de prensa en el que declaraba que cediranib había fallado en los ensayos clínicos de fase III para su uso en el cáncer colorrectal metastásico de primera línea cuando se comparó clínicamente con el bevacizumab líder del mercado . [4] En 2016, AstraZeneca completó un ensayo de fase III que compara la eficacia del cediranib solo y del cediranib con lomustina con la eficacia de la lomustina sola en pacientes con glioblastoma recurrente. El ensayo no logró su criterio de valoración principal y la supervivencia no se prolongó con cediranib. [5]
Ensayos combinados
Hallazgos de un ensayo clínico de fase II financiado con fondos federales y patrocinado por el NCI [6] presentado en la 50ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (30 de mayo - 3 de junio de 2014, Chicago, Ill; Resumen No: LBA5500), [7 ] muestran que la combinación de dos fármacos orales en investigación, olaparib , un inhibidor de PARP, y cediranib es significativamente más activa contra la enfermedad recurrente, sensible a la quimioterapia con platino o el cáncer de ovario relacionado con mutaciones en los genes BRCA que olaparib solo. [8]
Referencias
- ^ Wedge SR, Kendrew J, Hennequin LF, Valentine PJ, Barry ST, Brave SR, et al. (Mayo de 2005). "AZD2171: un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular altamente potente, biodisponible por vía oral para el tratamiento del cáncer" . Investigación del cáncer . 65 (10): 4389–400. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4409 . PMID 15899831 .
- ^ Goss G, Shepherd FA, Laurie S, Gauthier I, Leighl N, Chen E, et al. (Marzo de 2009). "Un estudio de fase I y farmacocinético de cediranib oral diario, un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular tirosina quinasas, en combinación con cisplatino y gemcitabina en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: un estudio del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá Ensayos Clínicos Grupo". Revista europea del cáncer . 45 (5): 782–8. doi : 10.1016 / j.ejca.2008.10.022 . PMID 19091548 .
- ^ Nikolinakos P, Heymach JV (junio de 2008). "El inhibidor de la tirosina quinasa cediranib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y otras neoplasias malignas torácicas". Revista de oncología torácica . 3 (6 Suppl 2): S131-4. doi : 10.1097 / JTO.0b013e318174e910 . PMID 18520296 .
- ^ "AstraZeneca - RECENTIN no alcanzó el criterio de valoración principal en el estudio Horizon III sobre cáncer colorrectal metastásico" . Consultado el 17 de marzo de 2014 .
- ^ Batchelor TT, Mulholland P, Neyns B, Nabors LB, Campone M, Wick A, et al. (Septiembre 2013). "Ensayo aleatorizado de fase III que compara la eficacia de cediranib como monoterapia y en combinación con lomustina, versus lomustina sola en pacientes con glioblastoma recurrente" . Revista de Oncología Clínica . 31 (26): 3212–8. doi : 10.1200 / JCO.2012.47.2464 . PMC 4021043 . PMID 23940216 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT01116648 para "Cediranib Maleate y Olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneal recurrente o cáncer de mama triple negativo recurrente" en ClinicalTrials.gov
- ^ Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, et al. (Octubre de 2014). "Combinación de cediranib y olaparib versus olaparib solo para mujeres con cáncer de ovario sensible al platino recurrente: un estudio de fase 2 aleatorizado" . La lanceta. Oncología . 15 (11): 1207–14. doi : 10.1016 / S1470-2045 (14) 70391-2 . PMC 4294183 . PMID 25218906 .
- ^ "La combinación de fármacos dirigidos puede aumentar significativamente la supervivencia libre de progresión en mujeres con cáncer de ovario recurrente, muestra un estudio - Onco'Zine - The International Oncology Network; 2 de junio de 2014" . Archivado desde el original el 21 de febrero de 2015 . Consultado el 12 de junio de 2014 .
enlaces externos
- AZD2171 — Gasoducto AstraZeneca