La cefquinoma es una cefalosporina de cuarta generación con propiedades farmacológicas y antibacterianas valiosas en el tratamiento de la mastitis por coliformes y otras infecciones. Solo se utiliza en aplicaciones veterinarias.
Datos clinicos | |
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Código ATCvet | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 87% |
Enlace proteico | <5% |
Vida media de eliminación | 2½ horas |
Excreción | Renal , sin cambios |
Identificadores | |
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Número CAS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.217.154 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 24 N 6 O 5 S 2 |
Masa molar | 528,60 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Propiedades
La cefquinoma es resistente a la betalactamasa . Químicamente, su estructura de ion híbrido puede facilitar una rápida penetración a través de las membranas biológicas, incluidas las porinas de las paredes celulares bacterianas. Además, tiene una mayor afinidad para dirigirse a las proteínas de unión a penicilina. El sitio reactivo es un núcleo betalactámico , mientras que los principales grupos funcionales periféricos son un quinolinio cuaternario, un resto aminotiazolilo y una oxima O- alquilada inusual .
La cefquinoma actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular, pero tiene una vida media relativamente corta de aproximadamente 2,5 horas. Tiene menos del 5% de unión a proteínas y se excreta sin cambios en la orina. [1]
Estudios
Se han realizado muchos estudios, principalmente para uso animal. Uno de esos estudios fue realizado por Pharma Research en Alemania.
Grupos de prueba
A grupos de ratones albinos, que pesaban 191 g, se les administraron 10 y 40 mg de cefquinoma por kg. Se obtuvieron muestras de sangre de un corte en la punta de la cola y se mantuvieron a 4 ° C. La orina se recogió en jaulas de metabolismo.
A tres perros beagle machos, que pesaban aproximadamente 22 kg cada uno, se les administró una dosis de 5, 10 y 20 mg / kg en la vena cefálica . Se extrajeron muestras de sangre de la misma vena en la pierna opuesta. Mientras tanto, la orina se recogió mediante cateterismo.
Se inyectaron 10 mg de cefquinoma en la vena yugular de la base de la oreja izquierda a cerdos, cinco o seis machos y hembras en cada grupo que pesaban alrededor de 18 kg cada uno . Se extrajeron muestras de sangre de la vena yugular contralateral.
A los terneros machos y hembras que pesaban entre 110 y 140 kg se les administró 10 mg de cefquinoma por kg a través de la vena yugular .
Se prepararon soluciones estándar a partir de sangre y orina de murina reunidas extraídas de perros, cerdos y terneros no tratados.
Cálculos
Las concentraciones de cefquinoma se calcularon mediante análisis de regresión, utilizando las curvas estándar en las que los logaritmos de la concentración eran proporcionales a las áreas de las zonas de inhibición. El ajuste de la curva se realizó mediante regresión no lineal con el programa informático PHAKOK. El análisis farmacocinético de los datos de concentración-tiempo después de la administración indicó que los mejores ajustes de curva se lograban normalmente mediante el uso de un modelo abierto de dos compartimentos.
Conclusión
Los datos indican que la cefquinoma tiene una alta actividad antibacteriana in vitro contra casi todas las cepas probadas. En general, la cefquinoma se encuentra dentro del mismo rango que la cefpiroma y la cefotaxima . Contra las especies gramnegativas, la cefquinoma tiene una actividad in vitro muy limitada . La actividad in vitro de la cefquinoma no depende de la composición o el pH del medio de prueba. El amplio espectro antibacteriano y la alta actividad in vitro se reflejan en una alta eficacia in vivo en infecciones experimentales. En modelos de ratón de septicemia, la cefquinoma poseía una alta eficacia terapéutica. Todas las infecciones se curaron.
Intervet
Intervet desarrolló cefquinoma (Cobactan) para tratar la enfermedad respiratoria bovina, la enfermedad más común en el ganado. [2] Se administra una inyección, que contiene 25 mg de cefquinoma por ml, a bovinos y porcinos.
Tratamiento
En bovinos, la inyección debería ayudar contra las enfermedades respiratorias causadas por Mannheimia haemolytica y Pasteurella multocida . También ayuda con mastitis aguda por E. coli , dermatitis , necrosis bulbar infecciosa y necrobacilosis interdigital. En terneros, es eficaz contra la septicemia por E. coli .
Para los cerdos, se utiliza para tratar infecciones bacterianas de los pulmones y el tracto respiratorio causadas por P. multocida , Haemophilus parasuis , Actinobacillus pleuropneumoniae y Streptococcus suis . También se trata el síndrome de mastitis-metritis-agalaxia relacionado con E. coli , Staphylococcus , Streptococcus y otros organismos sensibles a cefquinomas. En lechones, se reduce la tasa de mortalidad en casos de meningitis causada por Streptococcus suis . Se utiliza en el tratamiento de lesiones leves o moderadas causadas por Staphylococcus hyicus y artritis causada por Streptococcus spp. y E. coli .
Precaución / advertencias
Estos son algunos factores a tener en cuenta antes de tratar:
- Este producto no debe usarse en animales que se sabe que son hipersensibles a los antibióticos β-lactámicos.
- No debe administrarse a animales con un peso corporal inferior a 1,25 kg.
- El uso del producto puede provocar una reacción tisular localizada. Las lesiones tisulares se reparan 15 días después de la última administración del producto.
- Las reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas ocurren raramente.
- El producto no contiene conservantes antimicrobianos.
- Para prevenir las supuestas infecciones en lechones, se debe prestar atención a la higiene y la ventilación, y se debe evitar el hacinamiento. Cuando los primeros lechones se ven afectados, se recomienda un examen cuidadoso de todos los animales en el mismo corral para permitir un tratamiento temprano de cualquier otro lechón infectado.
Uso clínico
Uso humano
La cefquinoma no está aprobada para uso humano.
Medicina Veterinaria
Las condiciones de uso se limitan al uso terapéutico, parenteral e individual en animales. Los datos de la terapia parenteral individual de la enfermedad respiratoria bovina sobre residuos relacionados con cefquinomas demuestran que solo están presentes cantidades muy pequeñas en el tracto intestinal del ganado tratado con activación gastrointestinal. Sin embargo, el tratamiento debe ser breve, es decir, una sola inyección diaria durante aproximadamente una semana. El tratamiento solo debe administrarse con receta médica. La cefquinoma no debe usarse en piensos ni en agua.
Desde 1994, en Europa, se permitió tratar el ganado solo con receta médica. En 1999 se incluyeron los cerdos. Para 2005, también se permitieron caballos. En los Estados Unidos, está pendiente la aprobación para el tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina. Aun así, esto solo está disponible con receta médica.
La cefquinoma también se usa para otras enfermedades, como la "fiebre del transporte", una enfermedad similar a la neumonía que se encuentra comúnmente en el ganado. [3]
Preocupaciones
Resistencia y transmisión alimentaria
Es preocupante que el uso del fármaco en animales pueda provocar un aumento de la resistencia a los antibióticos . Los seres humanos pueden estar expuestos a bacterias a través de la transmisión alimentaria, lo que aumenta las posibilidades de exponerse a especies bacterianas resistentes, como Salmonella o E. coli . El potencial para el desarrollo de resistencia a los antibióticos aumenta a medida que aumenta el uso, mediante la selección de bacterias que han adquirido betalactamasas .
Salmonela
El uso puede causar resistencia en Salmonella presente en el tracto intestinal del animal objetivo. La Salmonella resistente también puede contaminar la canal en el momento del sacrificio y transferirla a los humanos cuando se usa como alimento. Cuando los seres humanos se infectan y se tratan con una cefalosporina de cuarta generación, la eficacia puede verse comprometida.
Aunque la resistencia a las cefalosporinas de cuarta generación es muy rara, son activas contra las bacterias portadoras del mecanismo de resistencia a la β-lactamasa de tipo AmpC. Desde finales de la década de 1990, EE. UU. Y la UE han realizado encuestas y recopilado datos sobre las cefalosporinas de cuarta generación tanto para uso humano como veterinario. Los datos indican que no se producen cambios en los patrones de resistencia de los patógenos importantes transmitidos por los alimentos.
Pautas de la FDA
- Los productos administrados se utilizarán en animales individuales durante un período breve y solo con receta médica.
- El grado de uso se clasifica como bajo.
- Evite la farmacorresistencia humana a las cefalosporinas de cuarta generación autorizando la prohibición fuera de la etiqueta.
Síntesis
Aminotiazolil cefalosporina inyectable de amplio espectro de cuarta generación.
La cefotaxima ( 1 ) es un antibiótico cefalosporínico potente por derecho propio. La modificación adicional de este fármaco mediante la inclusión de un catión de amonio cuaternario da un compuesto adecuado para administración parenteral aumentando la solubilidad en agua . El ácido de la cefotaxima se protege primero como su éster silílico ( 2 ) mediante derivatización con N -metil- N- (trimetilsilil) trifluoroacetamida ( MSTFA ). El tratamiento de este intermedio con yoduro de trimetilsililo da el yoduro alílico ( 3 ). El desplazamiento de halógeno con 5,6,7,8-tetrahidroquinolina [6] ( 2,3-ciclohexenopiridina ) da la sal cuaternaria correspondiente. La hidrólisis del éster de sililo seguida de ajustes del pH conduce a la cefquinoma de betaína ( 4 ).
Ver también
- Campylobacter
- Cefepima
- Cefalosporina
- Enterococcus
- Zwitterion
Referencias
- ^ Intervet, "Hoja de datos de inyección de Cephaguard", " Copia archivada" . Archivado desde el original el 15 de enero de 2005 . Consultado el 27 de abril de 2007 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Weiss R (4 de marzo de 2007). "Las reglas de la FDA anulan las advertencias sobre medicamentos" . The Washington Post .
- ^ Associated Press, "Los agricultores, los médicos luchan por un nuevo fármaco para las vacas lecheras", 5 de abril de 2007, estatal y regional
- ^ Preparación: BE 893163; R. Lattrell et al., Patente de Estados Unidos 5.071.979 (1982, 1991 ambas de Hoechst ).
- ^ Brown RF, Kinnick MD, Morin JM, Vasileff RT, Counter FT, Davidson EO, et al. (Agosto de 1990). "Síntesis y evaluación biológica de una serie de cefalosporinas de amonio cuaternario 3'-parenterales". Revista de química medicinal . 33 (8): 2114-21. doi : 10.1021 / jm00170a011 . PMID 2115587 .
- ^ Kusumi T, Yoneda K, Kakisawa H (1979). "Una síntesis conveniente de 5,6,7,8-tetrahidroquinolina". Síntesis . 1979 (3): 221. doi : 10.1055 / s-1979-28630 .
Otras lecturas
- Shpigel NY, Levin D, Winkler M, Saran A, Ziv G, Böttner A (febrero de 1997). "Eficacia de la cefquinoma para el tratamiento de vacas con mastitis inducida experimentalmente con Escherichia coli" . Revista de ciencia láctea . 80 (2): 318-23. doi : 10.3168 / jds.S0022-0302 (97) 75941-1 . PMID 9058274 .
- "Ficha técnica de inyección Cephaguard" . Intervet . Julio de 2006. Archivado desde el original el 15 de enero de 2005.
- Johnson CK (20 de septiembre de 2006). "Introducción a la cefquinoma (CEQ) y descripción general de la evaluación de la seguridad microbiana" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2008.
enlaces externos
- "Ficha técnica del producto Intervet" . Intervet . Archivado desde el original el 15 de enero de 2005.