La deficiencia de folato cerebral es una afección en la que las concentraciones de 5-metiltetrahidrofolato en el cerebro son bajas , medidas en el líquido cefalorraquídeo, a pesar de ser normales en la sangre. [3] Los síntomas suelen aparecer entre los 5 y los 24 meses de edad. [3] [2] Sin tratamiento, puede haber un tono muscular deficiente, problemas de coordinación, problemas para hablar y convulsiones . [3]
Deficiencia de folato cerebral | |
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Otros nombres | Síndrome de deficiencia de folato cerebral, neurodegeneración debido a deficiencia de transporte de folato cerebral, deficiencia de transporte de folato cerebral, deficiencia de FOLR1 [1] [2] |
La concentración de 5-metiltetrahidrofolato está disminuida en el cerebro humano. | |
Causas | Trastorno genético , [2] autoanticuerpos |
Método de diagnóstico | Punción lumbar |
Medicamento | Ácido folínico |
Frecuencia | Mutación FOLR1, <20 casos descritos [2] |
Una de las causas de la deficiencia de folato cerebral es una mutación en un gen responsable del transporte de folato, específicamente FOLR1 . [2] [4] Esto se hereda de los padres de una persona de manera autosómica recesiva . [2] Otras causas parecen ser el síndrome de Kearns-Sayre [5] y los autoanticuerpos contra el receptor de folato . [6] [7] [8]
Para las personas con la mutación FOLR1, incluso cuando la deficiencia sistémica se corrige con folato, la deficiencia cerebral permanece y debe tratarse con ácido folínico . El éxito depende del inicio temprano del tratamiento y el tratamiento durante un largo período de tiempo. [9] [3] En la literatura médica se han descrito menos de 20 personas con el defecto FOLR1. [2]
Signos y síntomas
Los niños con la mutación FOLR1 nacen sanos. Los síntomas suelen aparecer entre los 5 y los 24 meses de edad. Los síntomas empeoran con el tiempo. Sin tratamiento, puede haber un tono muscular deficiente, problemas de coordinación, problemas para hablar y convulsiones. [2] [3] Además, pueden aparecer signos de retraso psicomotor, trastornos del sueño, ataxia cerebelosa y retraso en el desarrollo del crecimiento de la cabeza. Alrededor de los tres años, se pueden desarrollar alteraciones visuales y la pérdida auditiva neurosensorial puede ocurrir alrededor de los seis años. [11] En los niños con deficiencia de folato cerebral, el líquido cefalorraquídeo muestra niveles bajos de 5MTHF y puede ocurrir una pérdida de sustancia blanca en el cerebro (leucodistrofia). Como resultado de la disminución de los niveles de 5MTHF, el niño experimenta niveles bajos de vitamina B folato. [12] Existe una incapacidad para que el 5MTHF sea transportado a través de la barrera hematoencefálica, lo que resulta en síntomas de convulsiones, retraso en el procesamiento cognitivo y motor y características autistas. [13]
Causas
Una de las causas de la deficiencia de folato cerebral se debe a una mutación genética en el gen FOLR1 . Se hereda de los padres de una persona de manera autosómica recesiva . [2] La mutación del gen FOLR1 causa una incapacidad para producir la proteína FRA. [12] Más comúnmente, la CFD implica el mal funcionamiento y la interrupción del receptor alfa de folato (FRA). Una forma de alterar la FRA es mediante la unión de los autoanticuerpos, lo que provoca una disfunción en el receptor. Además, una enfermedad mitocondrial puede afectar el funcionamiento del receptor alfa de folato. Para que el receptor funcione correctamente, se requiere energía de las mitocondrias. El folato debe transportarse activamente al cerebro, por lo que el ATP de las mitocondrias es esencial. Si el individuo tiene una enfermedad mitocondrial, la FRA podría carecer de la energía adecuada, lo que resultaría en la deficiencia de folato en el cerebro. [12]
Otras causas parecen ser el síndrome de Kearns-Sayre [5] y los autoanticuerpos contra el receptor de folato . [6] [7] [8] Además, la deficiencia secundaria de folato cerebral puede desarrollarse en pacientes que padecen otras afecciones. Por ejemplo, puede desarrollarse en la deficiencia de AADC a través del agotamiento de donantes de metilo, como SAM y 5-MTHF , por O-metilación de las cantidades excesivas de L-dopa presentes en los pacientes. [14] [15]
Tratamiento
Para las personas con la mutación FOLR1, incluso cuando la deficiencia sistémica se corrige con folato, la deficiencia cerebral permanece y debe tratarse con ácido folínico . El ácido folínico es una forma metabólicamente activa de folato que se puede introducir fácilmente en el ciclo del folato. Una dosis típica que se administra a los niños es de 0,5 a 1 mg / kg al día, pero la dosis se puede aumentar según la gravedad de los síntomas y la edad del niño. Con el tiempo, el tratamiento con ácido folínico ha demostrado reducir una variedad de síntomas de CFD. El tratamiento con ácido folínico puede mejorar la marcha, el habla, las habilidades interpersonales y la reducción de las convulsiones . [16] El éxito depende del inicio temprano del tratamiento. [9] Comenzar el tratamiento con ácido folínico antes de los seis años es más ventajoso para el niño con CFD. Si el tratamiento se inicia después de los seis años, sus resultados no son tan efectivos. [16] El tratamiento requiere tomar ácido folínico durante un período de tiempo significativo. [3] En la literatura médica se han descrito menos de 20 personas con el defecto FOLR1. [2] El tratamiento con dosis farmacológicas de ácido folínico también ha dado lugar a la reversión de algunos síntomas en niños diagnosticados con deficiencia de folato cerebral y pruebas positivas de autoanticuerpos contra el receptor alfa de folato. [17]
Cifras
Ver también
- Malabsorción hereditaria de folato
- Deficiencia de 5,10-meteniltetrahidrofolato sintetasa : microcefalia, baja estatura, retraso en el desarrollo, hipomielinización
- Deficiencia de folato
enlaces externos
- Deficiencia de folato cerebral : descripción (2019) en el sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD).
Referencias
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