La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth ( CMT ) es una neuropatía motora y sensorial hereditaria del sistema nervioso periférico caracterizada por la pérdida progresiva de tejido muscular y sensación táctil en varias partes del cuerpo. Esta enfermedad es el trastorno neurológico hereditario más común que afecta a aproximadamente una de cada 2.500 personas. [1] [2]
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth | |
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Otros nombres | Neuropatía de Charcot-Marie-Tooth, atrofia muscular peronea, síndrome de Dejerine-Sottas |
El pie de una persona con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: la falta de músculo, un arco alto y dedos en garra son signos de esta enfermedad genética. | |
Pronunciación |
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Especialidad | Neurología , podología , ortopedia , medicina física y rehabilitación |
Síntomas | Pie caído , dedo en martillo , atrofia de los músculos periféricos de la parte inferior de las piernas |
Inicio habitual | Infancia - adultez temprana |
Duración | Para toda la vida |
Causas | Historia familiar (genética) |
Factores de riesgo | Historia familiar (genética), Arcos del pie altos , pies arcos planos |
Método de diagnóstico | Pruebas genéticas , estudio de conducción nerviosa o electromiograma (EMG) |
Diagnóstico diferencial | Distrofia muscular |
Tratamiento | gestión para mantener la función |
Pronóstico | progresivo |
Frecuencia | 1 en 2500 |
Actualmente, no existen tratamientos curativos para este trastorno, con la atención centrada en mantener la función. La CMT se clasificó previamente como un subtipo de distrofia muscular . [1]
Signos y síntomas
Los síntomas de la CMT generalmente comienzan en la niñez temprana o en la adultez temprana, pero pueden comenzar más tarde. Algunas personas no experimentan síntomas hasta los 30 o 40 años. Por lo general, el síntoma inicial es el pie caído al principio del curso de la enfermedad. Esto también puede causar un dedo en martillo , donde los dedos siempre están curvados. El desgaste del tejido muscular de la parte inferior de las piernas puede dar lugar a una apariencia de "pata de cigüeña" o "botella de champán invertida". Muchas personas sufren debilidad en las manos y los antebrazos a medida que avanza la enfermedad.
La pérdida de la sensación táctil en los pies, tobillos y piernas, así como en las manos, muñecas y brazos, ocurre con varios tipos de la enfermedad. Las formas de inicio temprano y tardío ocurren con contracciones musculares espasmódicas dolorosas "intermitentes" que pueden ser incapacitantes cuando se activa la enfermedad. Los pies con arco alto (pie cavo ) o los pies con arco plano (pie plano ) se asocian clásicamente con el trastorno. [3] Los nervios sensoriales y propioceptivos de las manos y los pies a menudo se dañan, mientras que los nervios del dolor amielínicos se dejan intactos. El uso excesivo de una mano o extremidad afectada puede activar síntomas que incluyen entumecimiento, espasmos y calambres dolorosos.
Los síntomas y la progresión de la enfermedad pueden variar. El rechinar de dientes involuntario y el entrecerrar los ojos son frecuentes y, a menudo, pasan desapercibidos para la persona afectada. La respiración puede verse afectada en algunos, al igual que la audición, la visión y los músculos del cuello y los hombros. La escoliosis es común y causa encorvamiento y pérdida de altura. Las cavidades de la cadera pueden estar deformadas. Los problemas gastrointestinales pueden ser parte de la CMT, [4] [5] al igual que la dificultad para masticar, tragar y hablar (debido a la atrofia de las cuerdas vocales ). [6] Se puede desarrollar un temblor a medida que los músculos se desgastan. Se sabe que el embarazo exacerba la CMT, así como el estrés emocional severo. Los pacientes con CMT deben evitar períodos de inmovilidad prolongada, como cuando se recuperan de una lesión secundaria, ya que los períodos prolongados de movilidad limitada pueden acelerar drásticamente los síntomas de la CMT. [7]
El dolor debido a cambios posturales, deformaciones esqueléticas, fatiga muscular y calambres es bastante común en personas con CMT. Puede mitigarse o tratarse con fisioterapia, cirugías y dispositivos correctivos o de asistencia. También se pueden necesitar medicamentos analgésicos si otras terapias no alivian el dolor. [8] El dolor neuropático es a menudo un síntoma de CMT, aunque, al igual que otros síntomas de CMT, su presencia y gravedad varían de un caso a otro. Para algunas personas, el dolor puede ser de significativo a severo e interferir con las actividades de la vida diaria. Sin embargo, no todas las personas con CMT experimentan dolor. Cuando el dolor neuropático se presenta como síntoma de CMT, es comparable al observado en otras neuropatías periféricas , así como a la neuralgia posherpética y al síndrome de dolor regional complejo , entre otras enfermedades. [9]
Causas
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es causada por mutaciones genéticas que causan defectos en las proteínas neuronales. Las señales nerviosas son conducidas por un axón con una vaina de mielina envuelta alrededor. La mayoría de las mutaciones en CMT afectan la vaina de mielina, pero algunas afectan el axón.
Clasificación
La CMT es una enfermedad heterogénea y las mutaciones asociadas a ella pueden ocurrir en varios genes diferentes. [10] Según el gen afectado, la CMT se clasifica en varios tipos y subtipos. [11]
Cromosoma 17
La causa más común de CMT (70 a 80% de los casos) es la duplicación de una región grande en el brazo corto del cromosoma 17 que incluye el gen PMP22 .
Algunas mutaciones afectan al gen MFN2 , en el cromosoma 1 , que codifica una proteína mitocondrial. La MFN2 mutada hace que las mitocondrias formen grandes grupos, o coágulos, que no pueden viajar por el axón hacia las sinapsis . Esto evita que las sinapsis funcionen. [12]
CMT ligada al cromosoma X y células de Schwann
La CMT también puede ser producida por mutaciones ligadas a X y se denomina CMT ligada a X (CMTX). En CMTX, las conexiones mutadas crean uniones gap no funcionales que interrumpen el intercambio molecular y el transporte de señales. [13] [14] [15]
La mutación puede aparecer en GJB1 que codifica la conexina 32 , una proteína de unión gap expresada en células de Schwann. Debido a que esta proteína también está presente en los oligodendrocitos , la desmielinización puede aparecer en el SNC. [dieciséis]
Las células de Schwann crean la vaina de mielina envolviendo su membrana plasmática alrededor del axón. [13]
Las neuronas, las células de Schwann y los fibroblastos trabajan juntos para crear un nervio funcional. Las células y neuronas de Schwann intercambian señales moleculares mediante uniones gap que regulan la supervivencia y la diferenciación.
Las células de Schwann desmielinizantes provocan una estructura y función anormales de los axones. Pueden causar la degeneración del axón o simplemente pueden causar un mal funcionamiento de los axones. [1]
La vaina de mielina permite que las células nerviosas transmitan señales más rápidamente. Cuando se daña la vaina de mielina, las señales nerviosas son más lentas y esto se puede medir mediante una prueba neurológica común, la electromiografía . Sin embargo, cuando el axón está dañado, esto da como resultado una reducción del potencial de acción del músculo compuesto . [17]
Diagnóstico
La CMT se puede diagnosticar mediante tres formas diferentes de pruebas: medición de la velocidad de los impulsos nerviosos ( estudios de conducción nerviosa ), una biopsia del nervio y pruebas de ADN. Las pruebas de ADN pueden dar un diagnóstico definitivo, pero no se conocen todos los marcadores genéticos de CMT. La CMT es más notoria cuando alguien desarrolla debilidad en la parte inferior de la pierna, como pie caído o deformidades del pie, incluidos dedos en martillo y arcos altos, pero los signos por sí solos no conducen al diagnóstico. Los pacientes deben ser remitidos a un médico especializado en neurología o medicina de rehabilitación. Para ver signos de debilidad muscular, el neurólogo puede pedir a los pacientes que caminen sobre sus talones o que muevan parte de la pierna contra una fuerza opuesta. Para identificar la pérdida sensorial, el neurólogo evalúa los reflejos tendinosos profundos, como el reflejo rotuliano, que están reducidos o ausentes en la CMT. El médico también puede preguntarle los antecedentes familiares del paciente, ya que la CMT es hereditaria. La falta de antecedentes familiares no descarta la CMT, pero es útil para descartar otras causas de neuropatía, como diabetes o exposición a ciertas sustancias químicas o medicamentos. [18]
En 2010, la CMT fue una de las primeras enfermedades en las que la causa genética de la enfermedad de un paciente en particular se determinó con precisión mediante la secuenciación de todo el genoma de un individuo afectado. Esto fue realizado por los científicos empleados por la Asociación Charcot Marie Tooth (CMTA) [19] [11] Se identificaron dos mutaciones en un gen, SH3TC2 , que se sabe que causa CMT. Luego, los investigadores compararon el genoma del paciente afectado con los genomas de la madre, el padre y siete hermanos del paciente con y sin la enfermedad. La madre y el padre tenían cada uno una copia normal y una mutante de este gen, y tenían síntomas leves o nulos. La descendencia que heredó dos genes mutantes presentó completamente la enfermedad.
Histología
El ciclo constante de desmielinización y remielinización , que ocurre en la CMT, puede conducir a la formación de capas de mielina alrededor de algunos nervios, lo que se denomina "bulbo de cebolla". Estos también se observan en la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica . [20] Los músculos muestran agrupaciones de tipos de fibras, un hallazgo igualmente inespecífico que indica un ciclo de denervación / reinervación . Normalmente, las fibras musculares de tipo I y tipo II muestran una distribución aleatoria similar a un tablero de ajedrez. Sin embargo, cuando ocurre la reinervación, el grupo de fibras asociadas con un nervio son del mismo tipo. El estándar para indicar el tipo de fibra es la adenosina trifosfatasa histoenzimática (ATPasa a pH 9,4). [21]
Gestión
A menudo, el objetivo más importante para los pacientes con CMT es mantener el movimiento, la fuerza muscular y la flexibilidad. Por lo tanto, se recomienda un enfoque de equipo interprofesional con terapia ocupacional (OT), fisioterapia (PT), ortopedista, podólogo o cirujano ortopédico. [22] La fisioterapia generalmente se enfoca en el entrenamiento de fuerza muscular, estiramiento muscular y ejercicio aeróbico, mientras que la terapia ocupacional puede brindar educación sobre estrategias de conservación de energía y actividades de la vida diaria. La fisioterapia debe participar en el diseño de un programa de ejercicios que se adapte a las fortalezas y flexibilidad personales de una persona. Los aparatos ortopédicos también se pueden utilizar para corregir problemas causados por CMT. Un ortopedista puede tratar las anomalías de la marcha prescribiendo el uso de ortesis de tobillo y pie . Estas ortesis ayudan a controlar la caída del pie y la inestabilidad del tobillo y, a menudo, brindan una mejor sensación de equilibrio a los pacientes.
El calzado adecuado también es muy importante para las personas con CMT, pero a menudo tienen dificultades para encontrar zapatos que les queden bien debido a sus pies arqueados y dedos en martillo. Debido a la falta de una buena recepción sensorial en los pies, los pacientes con CMT también pueden necesitar ver a un podólogo para que les ayude a recortar las uñas o eliminar los callos que se desarrollan en las almohadillas de los pies. Por último, los pacientes también pueden decidir que la cirugía sea realizada por un podólogo o un cirujano ortopédico. La cirugía puede ayudar a estabilizar los pies de los pacientes o corregir problemas progresivos. Estos procedimientos incluyen enderezar y sujetar los dedos de los pies, bajar el arco y, a veces, fusionar la articulación del tobillo para proporcionar estabilidad. [7] Los pacientes con CMT deben tener especial cuidado para evitar caídas, ya que las fracturas tardan más en sanar en alguien con un proceso patológico subyacente. Además, la inactividad resultante puede hacer que la CMT empeore. [7] La Asociación Charcot-Marie-Tooth clasifica el fármaco de quimioterapia vincristina como de "alto riesgo definido" y afirma que "la vincristina ha demostrado ser peligrosa y debe ser evitada por todos los pacientes con CMT, incluidos aquellos sin síntomas". [23] Se pueden realizar varios procedimientos quirúrgicos correctivos para mejorar la condición física de las personas afectadas. [24]
Pronóstico
La gravedad de los síntomas varía mucho incluso para el mismo tipo de CMT. Se han informado casos de gemelos monocigóticos con diferentes niveles de gravedad de la enfermedad, lo que demuestra que genotipos idénticos se asocian con diferentes niveles de gravedad (ver penetrancia ). Algunos pacientes pueden llevar una vida normal y son casi o totalmente asintomáticos. [25] Una revisión de 2007 declaró que, "no se sabe que la esperanza de vida se altere en la mayoría de los casos". [26]
Historia
La enfermedad lleva el nombre de quienes la describieron clásicamente: el francés Jean-Martin Charcot (1825-1893), su alumno Pierre Marie (1853-1940), [27] y el británico Howard Henry Tooth (1856-1925). [28]
Ver también
- Clasificaciones de enfermedades de Charcot-Marie-Tooth
- Queratodermia palmoplantar y paraplejía espástica
- Neuropatías hereditarias motoras y sensoriales
- Neuropatías motoras hereditarias
- Repeticiones de copia bajas
- El mundo de Christina
Referencias
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Patrón de herencia típicamente autosómico dominante asociado con escoliosis y deformidades del pie (arcos altos o planos).
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enlaces externos
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