La queleritrina es un alcaloide de benzofenantridina presente en la planta Chelidonium majus (celidonia mayor). Es un potente, selectivo, y permeable a las células de la proteína quinasa C inhibidor in vitro . [1] Y un eficaz antagonista del acoplados a la proteína G receptores CB1 . [2] Esta molécula también exhibe cualidades anticancerígenas y ha servido como base para muchos fármacos novedosos potenciales contra el cáncer. Estructuralmente, esta molécula tiene dos conformaciones distintas, una es una forma de iminio cargada positivamente y la otra es una forma sin carga, una pseudo-base. [3]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 1,2-dimetoxi-12-metil-9 H - [1,3] benzodioxolo [5,6- c ] fenantridin-12-io | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.047.194 |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 21 H 18 N O 4 | |
Masa molar | 348,378 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
También se encuentra en las plantas Zanthoxylum clava-herculis y Zanthoxylum rhoifolium , exhibiendo actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus y otros patógenos humanos. [4] [5]
Investigar
Agente antibacteriano
La queleritrina es un potente agente antibacteriano que ha ayudado a hacer frente a la aparición de bacterias resistentes a los antibacterianos. Esta molécula tiene la capacidad de alterar la pared celular y la membrana celular de una bacteria, además de prevenir el crecimiento bacteriano, todo lo cual contribuye a la muerte bacteriana. [6]
Apoptosis celular
Los estudios han demostrado que la queleritrina inhibe la actividad de SERCA , lo que es más importante, la concentración necesaria para inhibir esta enzima está dentro del rango de la necesaria para inhibir la proteína quinasa C.La regulación negativa de la actividad de SERCA da como resultado la acumulación de iones de calcio en el citoplasma, lo que lleva a la afluencia de iones de calcio a las mitocondrias. La alta concentración de iones de calcio en la mitocondria altera en gran medida su actividad normal y conduce a la señalización de apoptosis y, finalmente, a la destrucción celular. También se ha demostrado que otros transportadores celulares, como el PMCA , están regulados negativamente por la queleritrina, lo que evita que el PMCA elimine eficazmente los iones de calcio del interior de la célula. Esto contribuye aún más a la pérdida del equilibrio de iones calcio dentro de la célula y, finalmente, a la muerte celular. [7] [8]
Otro
Estudios anteriores han demostrado la capacidad de la queleritrina para inhibir o retrasar la proliferación celular, lo que permite su uso para combatir las células cancerosas y promover la apoptosis celular, tanto in vivo como in vitro. [9] [10] Sin embargo, estudios adicionales de este alcaloide han revelado que tiene baja selectividad y también puede promover la apoptosis celular de células no cancerosas, mostrando así un comportamiento citotóxico . [11] [12] [13] La creación de análogos de queleritrina ha ayudado a explotar las capacidades anticancerígenas de esta molécula, al tiempo que ha disminuido sus efectos citotóxicos en células no cancerosas. Estos nuevos análogos se han modificado para tener una mayor especificidad por las células cancerosas, disminuyendo así los efectos citotóxicos y la apoptosis de las células no cancerosas. [14]
Referencias
- ^ Queleritrina de Fermentek
- ^ Dhopeshwarkar, Amey S .; Jain, Saurabh; Liao, Chengyong; Ghose, Sudip K .; Bisset, Kathleen M .; Nicholson, Russell A. (1 de marzo de 2011). "Las acciones de los alcaloides de benzofenantridina, butóxido de piperonilo y (S) -metopreno en el receptor de cannabinoides CB₁ acoplado a proteína G in vitro". Revista europea de farmacología . 654 (1): 26–32. doi : 10.1016 / j.ejphar.2010.11.033 . ISSN 1879-0712 . PMID 21172340 .
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- ^ Él, Nan; Wang, Peiqing; Wang, Pengyu; Ma, Changyang; Kang, Wenyi (26 de septiembre de 2018). "Mecanismo antibacteriano de queleritrina aislado de raíz de Toddalia asiatica (Linn) Lam" . Medicina alternativa y complementaria de BMC . 18 (1): 261. doi : 10.1186 / s12906-018-2317-3 . ISSN 1472-6882 . PMC 6158911 . PMID 30257662 .
- ^ Saavedra, Ana; Fernández-García, Sara; Casos, Silvia; Puigdellívol, Mar; Alcalá-Vida, Rafael; Martín-Flores, Núria; Alberch, Jordi; Ginés, Silvia; Malagelada, Cristina; Pérez-Navarro, Esther (abril de 2017). "La queleritrina promueve la activación de la calpaína dependiente de Ca2 + en las células neuronales de una manera independiente de PKC". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1861 (4): 922–935. doi : 10.1016 / j.bbagen.2017.01.021 . ISSN 0304-4165 . PMID 28130160 .
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- ^ Chen, Xiao-Meng; Zhang, Meng; Fan, Peng-Li; Qin, Yu-Hua; Zhao, Hong-Wei (junio de 2016). "El cloruro de queleritrina induce la apoptosis en las líneas celulares HEK-293 y SW-839 de cáncer renal" . Cartas de Oncología . 11 (6): 3917–3924. doi : 10.3892 / ol.2016.4520 . ISSN 1792-1074 . PMC 4888265 . PMID 27313717 .
- ^ Kumar, Sanjay; Tomar, Munendra Singh; Acharya, Arbind (octubre de 2015). "La queleritrina retrasó el crecimiento tumoral y aumentó la duración de la supervivencia de los ratones BALB / c H (2d) portadores de linfoma de Dalton mediante la activación de células NK in vivo" . Revista de investigación y terapéutica del cáncer . 11 (4): 904–910. doi : 10.4103 / 0973-1482.143342 . ISSN 1998-4138 . PMID 26881539 .
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- ^ Zhang, Zhengfu; Guo, Ying; Zhang, Lingwei; Zhang, Jianbin; Wei, Xionghui (1 de octubre de 2012). "El cloruro de queleritrina de Macleaya cordata induce la inhibición del crecimiento y la apoptosis en células BGC-823 de cáncer gástrico humano" . Acta Pharmaceutica Sínica B . 2 (5): 464–471. doi : 10.1016 / j.apsb.2011.12.013 . ISSN 2211-3835 .
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